초록 ▼

□ 연구개요
RIP1/RIP3 복합체의 발현과 활성 변화에 따른 유방암 세포의 사멸 및 성장 억제를 관찰하고 이러한 변화를 일으키는 분자생물학적 기전을 탐색함. 유방암 세포주를 대상으로, RIP1/RIP3 복합체와 상호 작용하는 단백질과 신호 전달 물질을 처리하여 RIP1/RIP3 복합체의 발현 및 활성을 변화시킬 수 있는지 탐색하고, 이 변화에 따라 유방암 세포의 necroptosis, 증식, 성장 및 이동 정도가 변화하는지 확인함. 마지막으로 인체 유래 유방암 조직을 이용하여 RIP1/RIP3 복합체의 발현 정도를 분석하고

□ 연구개요
RIP1/RIP3 복합체의 발현과 활성 변화에 따른 유방암 세포의 사멸 및 성장 억제를 관찰하고 이러한 변화를 일으키는 분자생물학적 기전을 탐색함. 유방암 세포주를 대상으로, RIP1/RIP3 복합체와 상호 작용하는 단백질과 신호 전달 물질을 처리하여 RIP1/RIP3 복합체의 발현 및 활성을 변화시킬 수 있는지 탐색하고, 이 변화에 따라 유방암 세포의 necroptosis, 증식, 성장 및 이동 정도가 변화하는지 확인함. 마지막으로 인체 유래 유방암 조직을 이용하여 RIP1/RIP3 복합체의 발현 정도를 분석하고, 발현 정도가 다양한 임상병리학적 예후 인자와 유의한 관련성을 보이는지를 통계학적으로 분석함. 더불어 RIP1/RIP3 복합체의 발현 정도가 유방암 환자의 재발 여부 및 생존율을 예측 할 수 있는 바이오마커가 될 수 있는지를 면밀히 분석함.

□ 연구 목표대비 연구결과
유방암 세포주를 대상으로 RIP1/RIP3 복합체의 발현 정도를 분석한 결과 4종의 유방암 세포주에서 RIP1와 RIP3의 mRNA 및 단백질 발현 정도는 다양했음. RIP1 또는 RIP3 유전자의 돌연변이 및 결손 등 분자병리학적 변화로 인해 해당 단백질의 발현과 기능 변화가 발생하는 점을 근거로, 추가적인 유전체 분석 실험을 계획함. 임상 적용 가능성 및 예후 인자 사용 가능성을 검증하기 위해 유방암 조직 및 삼중음성 유방암 조직을 대상으로 면역조직화학 염색을 수행함. 본 연구진은 유방암 뿐만 아니라 다른 여러 장기의 암종에서 RIP1/RIP3 단백질 복합체의 발현 분석을 진행하였음. 그러나 유방암 세포주간 발현 양상의 차이가 있고, 암종 간에도 발현 차이가 있어, RIP1 또는 RIP3 단백질과 관련되는 다른 단백질들에 대한 분석도 필요할 것으로 생각됨. 추후 연구를 위해 환자군을 정리하고 실험 대상 조직을 선정하는 과정에서 기대하지 않았던 여러 가지 연구 결과에 대해 추가 실험 및 논문 작성을 진행하였음. 유방암 세포주를 대상으로, RIP1/RIP3 복합체와 상호 작용하는 단백질과 신호 전달 물질을 처리하여 RIP1/RIP3 복합체의 발현 및 활성을 변화시킬 수 있는지 탐색함. 이 변화에 따라 유방암 세포의 necroptosis, 증식, 성장 및 이동 정도가 변화하는지 확인함.

□ 연구발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
본 연구에서는 necroptosis 특이적 세포 사멸 기전을 이용하여 유방암 세포의 사멸 유도 가능성을 규명하고자 함. 유방암 세포주 연구를 통하여 necroptosis가 다양한 종류의 단백질과 신호 전달 체계와 상호 작용을 하고 있음을 간접적으로 확인함. necroptosis 과정에서 핵심적인 역할을 담당한다고 알려진 RIP1/RIP3 결합체 단백질의 발현과 활성에 대한 분석 뿐만 아니라 그와 관련된 신호 전달 경로를 규명하고, 이를 실험적으로 조절하여 유방암 세포의 사멸을 유도하고자 함. Necroptosis 기전을 활용하여 암세포의 사멸을 일으킬 수 있는 증거를 검증한다면, 삼중 음성 유방암, 항암제 내성을 획득한 유방암 및 재발성 유방암 등 기존 치료에 반응하지 않는 종양을 가진 환자들이 새로운 치료를 받을 수 있는 기회를 얻고 그들의 생존율을 향상시킬 수 있는 신약 개발의 기초 자료가 될 수 있을 것임. 또한 유방암 환자들의 수술 검체로부터 얻은 종양 조직에서 RIP1/RIP3 단백질의 발현 정도를 분석하고, 예후의 차이에 따른 단백질 발현 정도의 차이가 존재함을 규명하여 맞춤 의료 및 정밀 의료의 기초의학적 근거를 마련할 것임. 산업적 측면에서는 유방암의 기존 치료가 갖는 한계를 극복하기 위한 새로운 접근을 통해, 신약 개발의 가능성을 여는 데 필요한 기초 자료를 제공하며, 기존의 항암화학요법에 내성을 획득한 환자들을 위한 정밀 의학적 치료 가능성을 제시할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 유방암의 역학적 및 임상병리학적 특징 ... 4
• 2) 새로운 암세포 사멸 프로그램인 네크롭토시스(necroptosis)의 역할 및 특징 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 1) 연구 목표 ... 6
• 2) 연구 방법 ... 6
• 3) 연구 내용의 창의성 및 도전성 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 7
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 7
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 7
• 3) 목표 달성 수준 ... 7
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 7
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 8
• 1) 학문적 측면 ... 8
• 2) 산업적 측면 ... 8
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 9
• 6. 참고문헌 ... 9
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 13
• 끝페이지 ... 19