초록 ▼

연구개발 목표 및 내용
최종 목표
· 본 연구의 최종 목표는 타목시펜 저항성 유방암의 치료를 위한 새로운 분자 타겟을 찾고자 하는 목적을 수행하기 위해서 타목시펜 저항성 유방암에서 과발현 되어 있는 단백질인 CCN1, 2의 세포내 작용 메커니즘을 규명하는 것임.
전체 내용
1. CCN1, 2의 타목시펜 저항성 유방암에서 작용기전 규명
· 타목시펜에 대한 저항성을 취득한 세포주에서 CCN1, 2의 발현이 증가하게 된 신호전달 과정을 규명함.
· CCN1, 2의 발현과 에스트로겐 수용체의 발현사이의 상관

연구개발 목표 및 내용
최종 목표
· 본 연구의 최종 목표는 타목시펜 저항성 유방암의 치료를 위한 새로운 분자 타겟을 찾고자 하는 목적을 수행하기 위해서 타목시펜 저항성 유방암에서 과발현 되어 있는 단백질인 CCN1, 2의 세포내 작용 메커니즘을 규명하는 것임.
전체 내용
1. CCN1, 2의 타목시펜 저항성 유방암에서 작용기전 규명
· 타목시펜에 대한 저항성을 취득한 세포주에서 CCN1, 2의 발현이 증가하게 된 신호전달 과정을 규명함.
· CCN1, 2의 발현과 에스트로겐 수용체의 발현사이의 상관관계를 밝힘.
2. CCN1, 2의 타목시펜 저항성 유방암 치료 타겟으로서의 가치를 검증
· CCN1, 2의 발현 억제 및 항체 처리를 통한 중화가 타목시펜에 대한 민감성을 회복시키는지 확인함.
· 또한 CCN1, 2 발현 및 단백질 처리에 의해 타목시펜에 대한 저항성이 유도되는지 확인함.

연구개발성과
· 본 연구의 목표인 ‘타목시펜 저항성 유방암의 새로운 분자 타겟인 CCN1, 2의 작용 메커니즘 규명’을 위해 타목시펜 저항성 유방암에서 CCN1, 2의 발현이 증가하게 된 기전을 규명하였고, CCN1, 2 매개의 신호전달 과정을 확립함.
· CCN1, 2에 의해 에스트로겐 수용체의 발현이 전사단계에서 억제됨을 확인하였고 CCN2에 의해 GLUT3의 발현이 증가하여 물질대사가 해당과정 의존적인 형태로 유도되어 세포의 증식 및 이동능력이 증가함을 확인함.
· 또한, CCN 1, 2의 발현 증가/억제에 따라 타목시펜에 대한 저항성이 증가/감소함을 확인함. 나아가서 CCN1, 2 특이적인 항체에 의해 타목시펜에 대한 저항성이 감소하며 CCN1, 2 단백질 처리에 의해 타목시펜에 대한 저항성이 유도됨을 확인함.

연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
· 타목시펜에 대해 저항성을 취득한 유방암의 재발에 있어서 CCN 1, 2가 어떠한 메커니즘을 통해 영향을 미치는지 대한 기초단계의 학문적 지식을 제공할 수 있음.
· 또한 이러한 신규 분자 타겟 발굴은 타목시펜 내성 재발/ 전이성 유방암에 대한 치료제 개발로 이어질 수 있을 것으로 기대됨.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 8
• 1) YAP, CCN1, CCN2 발현과 타목시펜 저항성 사이의 상관관계 조사 ... 8
• 2) 타목시펜 저항성 획득과정에서 YAP, CCN1, CCN2 발현증가 기전 규명 ... 10
• 3) CCN1, CCN2 발현과 에스트로겐 수용체의 발현 사이의 상관관계 조사 ... 11
• 4) 타목시펜 저항성 유방암에서 CCN1, CCN2 매개의 신호전달경로 규명 ... 12
• 5) CCN1, CCN2 발현조절 및 단백질 처리에 의한 타목시펜 저항성 조절 확인 ... 16
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 19
• 1) 연구수행 결과 ... 19
• 2) 연구 목표 달성도 ... 20
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 20
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 21
• 6. 참고문헌 ... 22
• 끝페이지 ... 23