초록 ▼

□ 최종목표
국내 부존 천연물 자원을 이용하여 폐경기에 나타나는 대표적인 증상인 안면홍조, 골다공증, 골관절염, 수면장애, 우울증 및 피로 증상 등을 개선시킬 수 있는 기능성 소재 후보군을 발굴하고, 이를 건강기능식품 소재로 개발하기 위한 원료 표준화, 원료 및 완제품의 규격 설정, 제형화, 안정성 연구와 기능성 및 안전성에 대한 평가를 실시하고자 함.
또한 여성 갱년기 증상 개선을 평가할 수 있는 최적의 임상 프로토콜을 개발하고 IRB 제출자료 (인체적용시험 계획서, 비임상시험 및 CMC 자료확보) 작성하여 인체적용시험

□ 최종목표
국내 부존 천연물 자원을 이용하여 폐경기에 나타나는 대표적인 증상인 안면홍조, 골다공증, 골관절염, 수면장애, 우울증 및 피로 증상 등을 개선시킬 수 있는 기능성 소재 후보군을 발굴하고, 이를 건강기능식품 소재로 개발하기 위한 원료 표준화, 원료 및 완제품의 규격 설정, 제형화, 안정성 연구와 기능성 및 안전성에 대한 평가를 실시하고자 함.
또한 여성 갱년기 증상 개선을 평가할 수 있는 최적의 임상 프로토콜을 개발하고 IRB 제출자료 (인체적용시험 계획서, 비임상시험 및 CMC 자료확보) 작성하여 인체적용시험을 진행하고 자료를 확보하고자 함

□ 개발내용 및 결과
1. 후보물질 도출
· 생약 후보물질 도출 완료
· NET-1601 도출 완료 (멀꿀열매, 모새나무열매의 혼합 열수추출분말)
2. 분석법 개발
· 멀꿀열매의 성분패턴 분석법 개발 완료
· 모새나무열매의 성분패턴 분석법 개발 완료
· NET-1601의 neo-Chlorogenic acid에 대한 분석법 개발 후 공인시험기관의 인증 완료(멀꿀열매 지표성분)
· NET-1601의 Orientin에 대한 분석법 개발 후 공인시험기관의 인증 완료(모새나무열매 지표성분)
· 시제품에 대한 neo-Chlorogenic acid 및 Orientin에 대한 분석법 개발완료
3. 규격 설정
· 멀꿀열매 및 모새나무열매에 대한 입고 품질규격 설정 완료
· NET-1601에 대한 neo-Chlorogenic의 함량 규격 및 시험법 설정 완료
· NET-1601에 대한 Orientin의 함량 규격 및 시험법 설정 완료
· NET-1601의 유해물질 등 품질 규격 및 시험법 설정 완료
· 시제품에 대한 품질 규격 및 시험법 설정 완료
4. 제형 개발
· NET-1601과 compatibility 관련 부형제 상호작용 평가 및 우수 부형제 리스트 선발 완료
· 제형별 배합 설계 및 설정 완료
5. 안정성 확보
· 원료에 대한 가속 6개월 안정성 확보 완료
· 원료에 대한 장기 12개월 안정성 확보 완료
· 시제품에 대한 가속 6개월 안정성 확보 완료
· 시제품에 대한 장기 6개월 안정성 확보 완료
6. 기능성 확보
· 난소절제 흰쥐에서 스트레스로 유도한 꼬리 피부 온도의 증가를 억제하여 안면홍조 개선 효과 확인 완료
· 장기 구속 스트레스 동물모델에서 부동시간 감소, 수영시간 증가, 혈중코르티코스테론이 감소되어 우울증상 개선 확인 완료
· MIA로 유도한 관절염 동물시험 모델에서 운동성 증가, 골조직 파괴감소 및 BMD 증가가 되어 관절염 효과 확인 완료
· 마우스를 이용한 강제유영 피로동물시험에서 한계 운동 능력 증가로 피로감 개선 확인 완료
· 펜토바비탈 유도 수면 모델에서 수면유도시간과 수면 지속시간 개선 확인 완료
· 난소절제 흰쥐 골다공증 동물모델에서 골대사 지표 개선 확인 완료
7. 안전성 확보
· 랫드 단회투여독성 시험 완료
· 비글견 단회 최대내성용량 시험 완료
· 랫드 4주 반복투여 용량결정 시험 완료
· 랫드 13주 반복투여 독성시험 완료
· 복귀돌연변이 시험 완료
· 염색체이상 시험 완료
· 소핵 시험 완료
· ER 전사활성 시험 완료
· 자궁비대반응 시험 완료
· 제브라피쉬 모델을 이용한 독성 시험 완료 (발생독성, 심장독성, 간독성, 신경독성)
8. IRB 신청
· IRB 신청 및 승인 완료 (건대병원, 고대안암병원)
9. 인체적용시험
· 인체적용시험 개시 및 등록 완료
· 인체적용시험 진행 중 (종료 : 9월말, 최종보고서 : 12월 발행 예정)
10. 인허가
· 개별인정형 신청자료 작성 진행 중
· 개별인정형 건강기능식품 신청 예정(2020년 12월)
11. 특허
· 국내 특허 출원 3건 및 등록 2건 완료
· PCT 출원 2건 완료
· 국외 특허 출원 4건 완료 (미국, 유럽, 중국, 일본)
12. 논문
국내 논문 2건 및 국외 논문 4건 게재 완료.
(논문 1 투고 진행 중으로 9월 게재 예정)

□ 기술개발 배경
• 여성이라면 누구나 50세 전후로 폐경기를 맞게 되며 난소의 기능 저하로 에스트로겐 부족이 심화되어 다양한 폐경기(갱년기) 증상과 질환을 겪게 되고, 인구의 고령화와 더불어 삶의 질 향상이 부각되면서 필수 소비재 시장이 형성되면서 소비자와 생산자 모두에게 unmet needs가 존재함
• 1940년 미국에서 여성호르몬 대체요법(Hormone replacement therapy, HRT)이 개발되면서 에스트로겐 분비량 저하로 인한 폐경기 증상을 치료하는 시장이 열리게 되었으나, 심각한 부작용을 일으키는 것으로 밝혀져 FDA에서는 HRT의 장기 처방을 금지하고 Black Warning Label을 부착하도록 함으로써, 전 세계적으로 수요가 급감하기 시작함
• 상기 여성호르몬 대체요법의 부작용으로 승마, 이소플라본 등 식물성 여성호르몬제가 대두되었으나, 승마 (Cimicifuga racemosa, Black cohosh)는 질출혈, 간 손상 위험을 공식적으로 발표하였고, 이소플라본(isoflavones)은 주요 성분인 제니스테인 (genistein)의 암 유발 가능성이 보고됨
• 이에 따라, 안전하면서도 여성 갱년기 증상 완화에 탁월한 효능을 보이는 소재 개발이 필요함

□ 핵심개발 기술의 의의
• 항염증, 항우울증 기반 안면홍조, 골관절염, 수면장애, 우울증 및 피로 등의 여성갱년기 주요 개별증상에 기능을 나타내는 천연 유래 소재
• ER 전사활성이 없고, 여성암 치료제와도 병용투여가 가능한 안전한 소재
• 국내 천연 부존자원을 활용한 부가가치 창출로 농가 수익 증대에 기여

□ 적용 분야
• 여성갱년기 개별인정형 건강기능식품 개발
• 여성갱년기성 우울감 및 관절건강에 도움을 주는 개별인정형 건강기능식품 개발
• 안면홍조, 골관절염, 수면장애, 우울증, 골다공증 및 피로 등에 기능이 있는 기능성 표시 식품 개발
• 스크리닝 시스템 등 확보한 인프라와 노하우를 사용하여 각 개별증상에 따라 고령화에 초점을 맞춘 건강기능식품 및 의약품 개발로 확대 연구 가능

(출처 : 초록 - 3. 개발결과 요약 5p)