초록 ▼

본 연구에서는 동국대학교 산학협력단 (동국대학교 일산병원 안과) 과 바이오 기업인 ㈜제이씨 바이오가 각각 총괄 및 1세부 그리고 2세부의 책임자 역할을 수행하면서 안구 표면 질환에 다양하게 사용될 수 있는 히알루론산 복합막을 개발하였다. 안구표면 염증 완화와 재생 촉진을 위하여 전통적으로 사용되어 오던 양막을 대체하기 위한 기술개발이었으며, 양막이 가지는 단점을 극복하고 보다 저렴하게 대량 공급할 수 있는 제품을 목표로 연구를 진행하였다. 히알루론산은 안과에서 보편적으로 사용하는 인공눈물의 주된 재료이며, 수십년간의 임상 경험을 통

본 연구에서는 동국대학교 산학협력단 (동국대학교 일산병원 안과) 과 바이오 기업인 ㈜제이씨 바이오가 각각 총괄 및 1세부 그리고 2세부의 책임자 역할을 수행하면서 안구 표면 질환에 다양하게 사용될 수 있는 히알루론산 복합막을 개발하였다. 안구표면 염증 완화와 재생 촉진을 위하여 전통적으로 사용되어 오던 양막을 대체하기 위한 기술개발이었으며, 양막이 가지는 단점을 극복하고 보다 저렴하게 대량 공급할 수 있는 제품을 목표로 연구를 진행하였다. 히알루론산은 안과에서 보편적으로 사용하는 인공눈물의 주된 재료이며, 수십년간의 임상 경험을 통하여 안구 표면에서의 안전성이 이미 증명된 재료이었으며, 산화질소라는 상처 치유 및 세균 억제, 섬유화 억제의 효과를 가진 기체 성분을 안구 표면에 안정적으로 공급하기 위하여 히알루론산 복합막에 산화질소을 전달하는 나노입자를 탑재하는 것이 최초의 목표 설정이었다. 연구 기간중 연구팀은 산화질소를 안정적으로 방출하는 실리카 나노입자를 비롯한 다양한 산화질소 전달 플랫폼을 개발하고 지식재산권을 출원 및 우수한 연구 결과를 해외 저명 학술지에 다수 발표하였다. 또한 히알루론산을 안정적으로 막 형태로 제작하는 다양한 기술을 시도하여, 콘택트렌즈 모양의 히알루론산 복합막 및 평면 형태의 복합막을 높은 재현율로 제작할 수 있는 기술을 개발하였다. 전임상 실험을 통하여 동물 모델에서 산화질소 방출 실리카 나노입자의 안전성을 확인하였고, 산화질소 방출 히알루론산 복합막이 안구표면 염증 억제 및 상피재생을 촉진하는 결과도 해외 저널에 발표하였다. 이 과정에서 다수의 국내 및 국제 특허 출원을 통하여 제품의 지식재산권 방어막을 구축하였다.

연구 수주 당시 제시된 본 과제의 최종 목표는 양막을 대체할 수 있는 제품의 공인시험성적서를 확보하고, 허가용 임상시험계획의 승인을 받는 것으로, 연구팀은 제품의 사업화를 위해서 연구 초기부터 식약처와 다수의 방문 면담 및 질의를 통하여 본 개발제품의 의료기기 품목군 지정 및 현재 제도하에서 인허가를 받을 수 있는 가장 확실한 전략을 세우기 위하여 노력하였다. 그 결과 의료기기 개발사업의 결과물임에도 불구하고 유효한 약물성분이 포함될 경우 의약품으로 품목이 변경되고 의약품 인허가 절차를 받아야함을 반복적으로 통보받았고, 결국 산화질소라는 유효한 약물 성분을 제외하고 히알루론산 복합막은 ‘안구영역특수임플란트 ’라는 의료기기 등급을 받아서 연구 기간내 제품화의 가능성을 높일 수 있게 되었다. 이후 연구의 중점을 히알루론산 복합막의 물성 최적화 및 임상 용도에 맞춘 두께,투명도, 모양등 물리적 특성의 최적화 그리고 안전성과 유효성 검증에 맞추었고, 시제품의 안정적인 생산과 공인시험성적서 획득, 생산시설의 GMP인증을 받게 되었다. 제품의 임상시험계획서를 완성하고, 연구 마지막 년차에 인허가를 위한 임상시험계획 승인을 식약처에 신청하였으며, 현재 2차 보완 지시를 받고 보완 작업중이다.

(출처 : 요약문 5p)

Abstract ▼

In this study, Dongguk University Industry-Academic Cooperation Foundation (Dongguk University Ilsan Hospital Ophthalmology Department) and JC Bio, a bio company, have developed hyaluronic acid composite membranes that can be used in various ways for ocular surface diseases, respectively, playing th

In this study, Dongguk University Industry-Academic Cooperation Foundation (Dongguk University Ilsan Hospital Ophthalmology Department) and JC Bio, a bio company, have developed hyaluronic acid composite membranes that can be used in various ways for ocular surface diseases, respectively, playing the role of general manager and director of detail 1 and detail 2, respectively.

It was a technology development to replace the amniotic membrane that has been traditionally used to alleviate inflammation and promote regeneration of the ocular surface, and the research was conducted with the aim of overcoming the disadvantages of the amniotic membrane and providing a product that can be supplied in large quantities at a lower cost.

Hyaluronic acid is the main material for artificial tears that are commonly used in ophthalmology, and it has been proven to be safe on the surface of the eye through decades of clinical experience. In order to stably supply gas components to the surface of the eye, the initial goal was to mount nanoparticles that deliver nitric oxide on the hyaluronic acid composite film. During the research period, the research team developed various nitric oxide delivery platforms including silica nanoparticles that stably release nitric oxide, applied for intellectual property rights, and published a number of excellent research results in renowned international journals. In addition, by trying various technologies to stably produce hyaluronic acid in a film form, we developed a technology that can produce a contact lens-shaped hyaluronic acid composite film and a planar composite film with high reproducibility.

Through preclinical experiments, the safety of nitric oxide-releasing silica nanoparticles in animal models was confirmed, and the results of the nitric oxide-releasing hyaluronic acid composite membrane inhibiting ocular surface inflammation and promoting epithelial regeneration were also published in renowned international journals. In this process, a number of domestic and international patent applications were applied to establish a product's intellectual property shield.

The final goal of this project, presented at the time of receiving the research order, is to obtain an approved test report for a product that can replace amniotic membrane and obtain approval of a clinical trial plan for approval. Through visiting interviews and inquiries with KFDA, we made efforts to establish the most reliable strategy to designate the medical device category of this developed product and obtain a license under the current system.

As a result, despite being a result of the medical device development project, if an effective drug component was included, the product was repeatedly notified that the product was changed to a drug and the drug approval procedure was required. It is possible to increase the possibility of commercialization within the research period by receiving a medical device grade called'special implant for eye area'.

Subsequent research focused on optimizing the physical properties of the hyaluronic acid composite membrane, optimizing physical properties such as thickness, transparency, and shape for clinical use, and verifying safety and effectiveness, stable production of prototypes, acquisition of certified test reports, and GMP certification of production facilities was received. The product's clinical trial plan was completed, and in the last year of the study, the approval of the clinical trial plan for approval was applied to the Ministry of Food and Drug Safety.

(source : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 7
• 6.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 8
• 7. 참여연구원 현황표 ... 18
• 목차 ... 19
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 20
• 1-1. 연구개발 목적 ... 20
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 20
• 1-3. 연구개발 범위 ... 20
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 22
• 2-1. 국내 기술 개발 현황 ... 22
• 2-2. 국외 기술 개발 현황 ... 22
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 23
• 3-1. 연구 수행 연도별 연구개발 목표, 수행내용 및 결과 ... 23
• 3-2. TRL(BRL) 기반 연구내용 ... 27
• 3-3. 연구 세부 주제별 연구내용 ... 28
• 3-4. 연구 개발 성과 ... 56
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 62
• 4-1. 목표달성도 ... 62
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 65
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 67
• 5-1. 연구결과물의 타 분야 연관 개발 가능성 ... 67
• 5-2. 연구결과물 최종 산업화(기술이전, 자체 제품화, 시장성 등) ... 67
• 5-3. 연구결과물의 보건의료기술, 보건의료산업 경쟁력 향상 기여 ... 67
• 5-4. 사업화 전략 ... 68
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 71
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 74
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 74
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 75
• 9-1. 동국대학교 일산병원 의과학 연구소 안전조치 이행실적 ... 75
• 9-2. 연세대학교 연구소 안전조치 이행실적 ... 78
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 79
• 11. 기타사항 ... 79
• 12. 참고문헌 ... 80
• 끝페이지 ... 81