초록 ▼

□ 연구개요
■ 유방암에서 칼슘 결합 단백질인 CASQ2의 종양 내 칼슘 고농도 축적에 의한 전이 기전을 규명하고, CASQ2의 과발현 세포주를 이용한 유전자 정보 분석을 통해 새로운 성장/증식/전이 관련 유전자의 탐색 및 관련 조절기전을 규명함을써 종양 내 칼슘 조절 단백질을 표적하는 새로운 개념의 유방암 표적 치료제 후보 물질 개발의 근거 및 가능성을 제시함

□ 연구 목표대비 연구결과
■ CASQ2 과발현 세포주 확립 및 세포 특성 변화 조사
● CASQ2 과발현 유방암 세포주를 확립
● CAS

□ 연구개요
■ 유방암에서 칼슘 결합 단백질인 CASQ2의 종양 내 칼슘 고농도 축적에 의한 전이 기전을 규명하고, CASQ2의 과발현 세포주를 이용한 유전자 정보 분석을 통해 새로운 성장/증식/전이 관련 유전자의 탐색 및 관련 조절기전을 규명함을써 종양 내 칼슘 조절 단백질을 표적하는 새로운 개념의 유방암 표적 치료제 후보 물질 개발의 근거 및 가능성을 제시함

□ 연구 목표대비 연구결과
■ CASQ2 과발현 세포주 확립 및 세포 특성 변화 조사
● CASQ2 과발현 유방암 세포주를 확립
● CASQ2 과발현 Hs578T세포에서 증식과 3D tumorsphere/mammocult sphere의 크기 및 개수가 증가함을 확인
■ CASQ2 과발현 세포주 전이 관련성 조사, 유전체분석 및 signaling pathway 규명
● CASQ2 과발현 세포주에서 전이능을 판별한 결과, migration, invasion이 증가하였으며, EMT marker의 변화를 관찰
● 유전체 분석 수행을 통해 칼슘 및 ECM 단백질의 변화가 관찰되었음. CASQ2 활성화제인 caffeine 처리는 세포증식 관련 ERK의 인산화 및 전이 관련 vimentin 증가를 유도
■ CASQ2에 의한 암전이 조절기전 규명
● CASQ2 과발현 유방암세포에서 칼슘양 및 활성산소가 증가
■ CASQ2관련 종양세포 형태변화 분석
● CASQ2는 저산소상태에서 invadopodia를 형성, 종양세포 모양변화를 유도
● CASQ2 과발현 세포주이식 마우스모델 종양세포는 spindle shape으로 형태변화
■ 유방암 동소이식 이식 모델의 종양 악성도 평가
● CASQ2 과발현 세포 이식 마우스는 종양의 성장, 전이, 악성화가 증가
■ 유방암 동소이식 종양모델의 종양 형태변화 원인 규명
● CASQ2 과발현에 의해 종양조직이 악성종양의 한 종류인 metaplastic carcinoma로 전환
● CASQ2와의 관련성을 osteogenesis와 chondrogenesis 배양으로 검증
■ 유방암 환자조직의 CASQ2 기반 예후 상관관계 분석
● 유방암 환자샘플의 CASQ2 mRNA발현을 관찰한 결과 종양 형태의 편향성이 매우 높음을 확인함
● CASQ2 발현과 형태의 편향성은 삼중음성 유방암과 Luminal A type 유방암에 특징적으로 나타났음

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
■ 암세포의 새로운 전이 기전 규명을 통한 새로운 항암치료전략 근거 제시
● CASQ2와 칼슘에 의한 전이기전 규명을 통해 관련 기전을 타겟으로한 새로운 항암치료전략의 근거가 마련됨
● 암세포의 새로운 전이기전을 규명함으로서 표적치료로만 행해지던 기존 항암치료의 한계를 극복할 수 있는 치료전략 가능성을 제시하였으며, 새로운 타겟 유전자 선정으로 신약개발 근거로 사용될 수 있음
■ 암진단 및 예후 판간 근거 마련
● 본 연구를 통해 CASQ2는 악성 유방암인 metaplastic carcinom로의 전환에 관련함을 규명하였으며, 이를 통해 새로운 진단 마커로 활용할 수 있는 근거를 제시하였음
● 기존 환자의 임삼샘플 활용을 통해 임상정보와 타겟 유전자의 양을 융함, 분석하여 상관관계를 구하고, 이를 통해 암의 성격을 판단할 수 있는 시스템 개발 활용성의 가능성을 보여줌

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구의 최종 목표 ... 4
• 2) 연구의 필요성 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 1) 유방암에서 공간 종양 모양의 잠재적 조절자로서의 CASQ2 ... 5
• 2) 유방암 세포주, 유방암 마우스 종양, 환자조직에서의 CASQ2 발현 ... 6
• 3) 유방암 세포에서 CASQ2 과발현에 의한 표현형 변화 ... 7
• 4) 유방암 세포에서 CASQ2에 의한 세포신호전달 ... 8
• 5) CASQ2 과발현에 의한 종양 형성 및 ECM 리모델링 ... 8
• 6) CASQ2 과발현에 의한 HIF-1 및 종양미세환경 변화 (I) ... 9
• 7) CASQ2 과발현에 의한 HIF-1 및 종양미세환경 변화 (II) ... 9
• 8) CASQ2 과발현에 의한 HIF-1 및 종양미세환경 변화 (III) ... 11
• 9) CASQ2 과발현에 의한 유방암 악성화 증가 ... 11
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 12
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 12
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 13
• 3) 목표 달성 수준 ... 13
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 13
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 14
• 6. 참고문헌 ... 14
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 16
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 19
• 끝페이지 ... 34