초록 ▼

□ 연구개요
● 종양미세환경은 암의 발생과 진행에 있어 중요한 역할을 하며, 면역반응이 억제되어있어 면역항암제의 낮은 반응성의 주된 원인으로 알려져 있음
● 종양미세환경을 조성하는 데 중요한 역할을 하는 세포가 암 관련 섬유아세포
● 암 관련 섬유아세포를 표적으로 종양미세환경을 개선하려는 시도가 있었으나, 세포 간 상호작용과 세포 내 복잡한 조절 기전을 해석하는데 어려움이 있음
● 본 연구에서는 암 관련 섬유아세포의 가상세포를 구축하여 복잡한 조절 기전을 고려하여 약물의 표적이 될 수 있는 대사조절 표적을 탐색

□ 연구개요
● 종양미세환경은 암의 발생과 진행에 있어 중요한 역할을 하며, 면역반응이 억제되어있어 면역항암제의 낮은 반응성의 주된 원인으로 알려져 있음
● 종양미세환경을 조성하는 데 중요한 역할을 하는 세포가 암 관련 섬유아세포
● 암 관련 섬유아세포를 표적으로 종양미세환경을 개선하려는 시도가 있었으나, 세포 간 상호작용과 세포 내 복잡한 조절 기전을 해석하는데 어려움이 있음
● 본 연구에서는 암 관련 섬유아세포의 가상세포를 구축하여 복잡한 조절 기전을 고려하여 약물의 표적이 될 수 있는 대사조절 표적을 탐색하고자 하였음

□ 연구 목표대비 연구결과
최종연구목표:
암 성장에 친화적으로 변화한 종양미세환경을 개선하기 위해, 종양미세환경을 구성하는 암 관련 섬유아세포 가상세포 구축과 인공지능 기반 대사 조절 표적 예측 방법론을 개발하고자 함. 이를 통해 암 성장에 비친화적 종양미세환경을 만드는 암 관련 섬유아세포의 대사 조절 표적을 발굴 하고자 함.

세부 연구목표 및 연구결과:
● 암 관련 섬유아세포 전사체 데이터 확보 및 분석:
간암 환자로부터 정상 및 암 관련 섬유아세포를 분리하여 전사체 분석을 수행하였음. 정상 섬유아세포 13,개 암 관련 섬유아세포 8개 전사체 데이터 확보.

● 암 관련 섬유아세포 특이적 가상세포 모델 구축 및 검증:
정상 및 암 관련 섬유아세포 전사체 데이터를 이용하여 각각의 가상세포 모델을 구축하였음. 정상 섬유아세포의 가상세포 13, 암 관련 섬유아세포 가상세포 8개.

● 대사 조절 표적 예측:
가상세포 시뮬레이션 및 분석을 통해 암 관련 섬유아세포에서 특이적으로 증가/감소하는 대사물질을 예측하였음.

● 대사 조절 표적 발굴 및 검증:
후보 대사물질에 대한 in vitro, in vivo 실험 검증을 수행하여 대사물질이 암에 미치는 영향 (cancer volume, proliferation 등)을 분석하였음.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
● 본 연구에서는 암 관련 섬유아세포 전사체를 이용해 구축된 가상세포를 바탕으로 암 관련 섬유아세포에서 특이적으로 조절되는 대사물질 후보를 탐색하였고, 이 중 약물의 표적으로 생각되는 후보 대사물질을 탐색하였음.
● 본 연구결과는 추가 연구수행을 통해 작용기전 검증 후, 항암 치료과정에서의 효율을 높이는 목적으로 활용될 수 있을 것으로 기대함.
● 또한, 본 연구에서는 간암 환자의 CAF를 주로 분석을 하였으나, 본 연구과제에서 수행된 일련의 분석 기술은 간암 뿐 아니라 다양한 고형암에서도 활용될 수 있어타 연구에 응용할 수 있으며, 뿐만 아니라, CAF뿐 아니라 다양한 암 관련 대식세포 분석 등에도 활용될 수 있을 것으로 기대함.
● 대사조절 표적의 작용기전이 보다 명확하게 검증된다면 기업체와의 공동연구 및 기술이전 등을 계획하고 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 최종연구목표 ... 4
• 2) 연차별 연구목표, 연구내용, 연구범위, 및 평가 착안점 ... 4
• 3) 연구의 배경 및 필요성 ... 4
• 4) 연구의 가설 및 도출근거 ... 5
• 5) 연구의 추진전략 및 방법 ... 6
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• 1) 간암 환자의 CAF 분석 ... 7
• 2) 5종 암의 CAF에서 보이는 공통 특성의 분석 ... 9
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 10
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 10
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 10
• 3) 목표 달성 수준 ... 10
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 11
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 11
• 6. 자체점검표 ... 12
• 7. 참고문헌 ... 13
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 14
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 17
• 끝페이지 ... 29