초록 ▼

□ 연구개요
거세 저항성 전립선암을 대상으로 PARP 저해제의 치료반응 예측에 임상적으로 의미 있는 바이오마커를 발굴하는 것을 최종 목표로 함.
1) PARP 저해제 치료를 받은 거세 저항성 전립선암 환자 소변에서 PARP 저해제 치료 반응에 따라 변화하는 엑소좀 miRNA를 선별함.
2) 선별한 엑소좀 miRNA를 in vitro, in vivo에서 검증하고, 발굴한 miRNA의 표적 유전자를 동정하여 miRNA에 의한 표적 유전자의 조절 기전을 분석함.
3) 발굴한 엑소좀 miRNA의 바이오마커로서 치료반응

□ 연구개요
거세 저항성 전립선암을 대상으로 PARP 저해제의 치료반응 예측에 임상적으로 의미 있는 바이오마커를 발굴하는 것을 최종 목표로 함.
1) PARP 저해제 치료를 받은 거세 저항성 전립선암 환자 소변에서 PARP 저해제 치료 반응에 따라 변화하는 엑소좀 miRNA를 선별함.
2) 선별한 엑소좀 miRNA를 in vitro, in vivo에서 검증하고, 발굴한 miRNA의 표적 유전자를 동정하여 miRNA에 의한 표적 유전자의 조절 기전을 분석함.
3) 발굴한 엑소좀 miRNA의 바이오마커로서 치료반응 예측 능력을 임상 검증함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1) PARP 저해제에 대한 치료반응 예측용 엑소좀 miRNA의 선별
- 환자 소변 내 엑소좀 이용하여 PARP 저해제 반응 여부에 따른 small RNA sequencing을 시행하였음
- 올라파립과 탈라조파립에서 공통적으로 2배 이상 변화한 miRNA를 선별하였음.
2) 선별한 엑소좀 miRNA의 in vitro 검증
- miR-664a-5p 단독군 및 PARP 저해제 단독군의 세포생존율은 대조군에 비해 유의하게 감소하였으며, miR-664a-5p와 PARP 저해제 병용군은 synergy 효과로 각각의 단독군에 비해 현저하게 감소된 세포생존율을 보였음.
- 최종적으로 miR-664a-5p를 후보 miRNA로 선정하였음.
3) 선정한 엑소좀 miRNA의 표적 유전자 동정
- DNA 복구 경로 유전자 중 FOXM1이 miR-664a-5p의 표적 유전자로 예측되었음.
- miR-664a-5p군에서 luciferase 활성이 감소되는 것으로 FOXM1과의 결합을 확인하였음.
- miR-664a-5p와 올라파립 병용처리는 FOXM1의 DNA 복구 하위 경로 유전자들의 발현을 효과적으로 감소시켰음.
4) 선정한 엑소좀 miRNA의 in vivo 검증
- 전립선암 xenograft 마우스 모델에서 올라파립 감수성에 대한 miR-664a-5p의 영향을 확인하였음.
- 대조군에 비해 miR-664a-5p 단독군 및 올라파립 단독군의 종양 형성이 유의하게 억제되었으며, 특히 miR-664a-5p와 올라파립 병용군은 각각의 단독군에 비해 종양 형성이 현저히 억제되었음.
5) 발굴한 바이오마커의 임상검증
- 환자의 소변 엑소좀 내 miR-664a-5p의 발현을 RT-qPCR로 확인하였음.
- PARP 저해제 비반응군과 비교하여 PARP 저해제 반응군에서 miR-664a-5p의 발현이 유의미하게 증가하였음.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
- 바이오마커는 개인 맞춤의학·예방의학이 도래하면서 더욱 각광받고 있음. 효과를 보일 가능성이 높은 환자를 선별하여 치료하는 개별화 맞춤치료를 시행하게 되면 환자 개개인에 있어서 불필요한 치료를 피할 수 있고 치료비를 절감할 수 있으며, 사회전체를 고려할 때도 의료비의 지출을 줄일 수 있음.
- 본 연구에서 발굴한 miRNA는 향후 전립선암의 치료 반응 예측 바이오마커 개발 및 새로운 치료제 개발에 활용 될 수 있을 것으로 기대 함.
- 다양한 분야에서 PARP 저해제가 대한 바이오마커 연구가 증가하고 있음에도 불구하고 전립선암에서의 바이오마커 연구는 미약함. 본 연구를 통해 거세 저항선 전립선암에서 PARP 저해제의 반응을 예측할 수 있는 바이오마커 특히 엑소좀 miRNA를 발굴한다면, 이는 아직 보고되지 않은 새로운 결과로 학문적으로도 높게 평가될 것이며 엑소좀 miRNA을 활용한 진단과 치료 및 응용분야에 기초 자료를 제공할 것으로 기대 함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개발의 필요성 ... 4
• 2) 연구개발의 가설 및 최종 목표 ... 6
• 3) 연구개발의 범위 ... 7
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 9
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 9
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 3) 목표 달성 수준 ... 15
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 17
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 17
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 17
• 1) 성과 관리 추진체계 ... 17
• 2) 성과의 활용방안 ... 17
• 6. 자체점검표 ... 18
• 7. 참고문헌 ... 19
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 20
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 21
• 끝페이지 ... 21