보고서 정보
주관연구기관 |
고려대학교 Korea University |
연구책임자 |
윤영경
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참여연구자 |
김양미
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보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
|
발행년월 | 2023-02 |
과제시작연도 |
2022 |
주관부처 |
보건복지부 [Ministry of Health & Welfare(MW)(MW) |
과제관리전문기관 |
한국보건산업진흥원 Korea Health Industry Development Institute |
등록번호 |
TRKO202400001267 |
과제고유번호 |
1465035654 |
사업명 |
감염병 예방·치료 기술개발사업 |
DB 구축일자 |
2024-07-03
|
초록
▼
1. 연구개발 목표 및 내용
1) 최종목표 및 내용
※ DD-S052 펩타이드 기반 다제내성 그람음성균 치료제 개발 : 비임상시험 완료 및 FDA 신약허가를 위한 임상 1상 승인
□ 최종 목표
FDA 신약 허가를 위한 임상 1상 진입을 위하여 DD-S052를 이용한 다제내성 그람음성균 치료용 항생제 개발 단계로 다제내성 그람음성균 감염 환자유래 임상균주 동정 후 DD-S052의 약리 효능 재확인 및 비임상 시험완료/임상 1상 프로토콜을 수립하여 임상 1상 IND 승인하는 것을 목표로 하였고 아래 세부 과제별로
1. 연구개발 목표 및 내용
1) 최종목표 및 내용
※ DD-S052 펩타이드 기반 다제내성 그람음성균 치료제 개발 : 비임상시험 완료 및 FDA 신약허가를 위한 임상 1상 승인
□ 최종 목표
FDA 신약 허가를 위한 임상 1상 진입을 위하여 DD-S052를 이용한 다제내성 그람음성균 치료용 항생제 개발 단계로 다제내성 그람음성균 감염 환자유래 임상균주 동정 후 DD-S052의 약리 효능 재확인 및 비임상 시험완료/임상 1상 프로토콜을 수립하여 임상 1상 IND 승인하는 것을 목표로 하였고 아래 세부 과제별로 목표를 설정함.
○ 임상 검체에서 분리된 다제내성 그람음성균에 대한 단일 및 병합제재로서 항균 효과 분석
○ 다제내성 그람음성균에 대한 치료제로서 DD-S052의 항균 작용기전을 규명
○ 그람음성 다제내성균 동물 모델을 통한 패혈증 치료제 후보물질의 안전성과 효능 평가
○ 신개념 다제내성 그람음성균 치료용 항생제에 대한 비임상 시험 완료
○ 신개념 다제내성 그람음성균 치료용 항생제의 임상 현장 출시를 위한 미국 식약처 임상 1상 IND 승인
○ 다제내성 그람음성균 치료용 항생제 후보물질의 작용 기전을 규명하여 향후 치료 뿐 아니라 질병 예방에 활용
□ 전체 내용
○ 대상 다제내성 그람음성 임상 분리균주 수집 및 유전자 특성화
○ 임상 검체에서 분리된 다제내성 그람음성균에 대한 단일 및 병합제재로서 항균 효과 분석
○ 그람음성 다제내성균 동물 모델을 통한 패혈증 치료제 후보물질의 안전성과 효능 평가
○ DD-S052의 항균 작용 기전 규명
○ DD-S052와 LPS의 상호작용 연구를 통한 항균작용기전 연구 및 단백질 분해효소 관련 다제내성 그람음성균에 대한 항균활성 저항성 측정
○ DD-S052의 임상시험용 의약품 기준 및 규격 설정 및 생산공정 최적화와 약동학 평가와 비임상 안전성 시험 수행
○ DD-S052의 임상시험용의약품의 CMC document 작성 및 비임상 시험 완료
○ DD-S052의 임상 현장 출시를 위한 미국 식약처 임상 1상 IND 승인
※ (연구개발과제1) 임상 환자유래 다제내성 그람음성균에 대한 DD-S052의 항균력 및 안전성 평가
□ 최종 목표
임상 검체에서 분리된 다제내성 그람음성균에 대한 단일 및 병합제재로서 패혈증 치료제 후보물질의 항균 효과 분석 및 다제내성 그람음성균 감염 마우스 모델을 이용한 패혈증 치료제 후보물질의 효능 및 안전성 평가
1) 다제내성 그람음성 내성균 치료제 후보물질에 대한 제제학적 시험
2) 임상 검체에서 분리된 CAB, CRPA, CRE 임상 분리균주 수집 및 DD-S052의 항균 범위 평가
3) 대상 다제내성 그람음성 임상 분리균주를 수집하고 분리한 CRAB, CRPA 및 CRE 임상 분리균주에 대한 DD-S052 병합제제로서 항균력 평가
4) 동물감염모델에서 DD-S052 항균효과 판정
5) 임상 1상 IND 승인을 위한 임상적 타당성 확인
□ 전체 내용
(1) 임상 현장에서 카바페넴 내성 그람음성균 감염 환자에서 균주 분리 및 수집
● 병원 내 패혈증 환자 치료 및 감염관리 과정에서 임상 분리균주 확보
● ‘기관생명윤리위원회’의 승인하에 임상 현장에서 실시간으로 임상 분리균주 수집
(2) 다양한 유전형에 따른 CRAB, CRPA 및 CRE 임상 분리균주에 대한 DD-S052의 항균 효과를 분석
● CRAB의 경우, 임상 분리균주의 Microscan이나 VITEK II 시스템에서 동정
; 진단 검사의학과의 전문의 자문을 통한 MALDI-TOF 및 유전자 염기서열 분석을 시행
● CRAB 및 CRE의 내성 유전형에 따른 항균 효과 차이 유무를 in vitro 상에서 평가 및 다른 의료기관에서 다양한 유전형의 CRAB 혹은 CRE 임상 분리균주 수급
(3) DD-S052의 카바페넴 내성 그람음성균주에 대한 단일 제재로서 치료 효과 평가
● 필요에 따라 액체배지 미량희석법을 통한 DD-S052의 항균력 평가
● Checkerboard법을 통해 병합 제재로 DD-S052의 항균력을 평가
● Time-kill assay법을 통해 DD-S052의 항균력을 비교 평가
(4): DD-S052의 항균 효과를 규명하기 위해 다양한 동물 감염 모델을 활용
● CRAB, CRPA 및 CRE의 감염 마우스 모델: 복강 내 주입을 통한 그람음성균 감염동물모델 구축
● 마우스 모델에서 DD-S052의 투여 용량에 따른 안전성 평가
● 감염 마우스 모델에서 DD-S052의 치료 효과를 대조군 (이미페넴)과 비교
● DD-S052의 장기 손상 방지 효과 평가: 현미경적 조직 검사 및 혈중 싸이토카인 측정
(5) 병원 내 패혈증 환자 치료 및 감염관리 과정에서 카바페넴 내성 그람음성균 감염 환자에서 균주 분리 및 수집
(6) 다양한 유전형에 따른 CRAB, CRPA 및 CRE 임상 분리균주에 대한 DD-S052의 항균 효과를 분석
● CRAB의 경우, Microscan이나 VITEK II 시스템에서 동정/진단 검사의학과의 전문의 자문을 통한 MALDI-TOF 및 유전자 염기서열 분석을 시행
● CRAB 및 CRE의 내성 유전형에 따른 항균 효과 차이 유무를 in vitro 상에서 평가하기 위해 필요시 다른 의료기관에서 다양한 유전형의 CRAB 혹은 CRE 임상 분리균주 수급
(7) DD-S052의 카바페넴내성 그람음성균주에 대한 병합 제재로서 치료 효과 평가
● 필요에 따라 액체배지미량희석법을 통한 DD-S052의 항균력을 평가 및 Checkerboard법을 통해 병합 제재로 DD-S052의 항균력을 평가
● Time-kill assay법을 통해 DD-S052의 항균력을 비교 평가
(8) DD-S052의 항균 효과를 규명하기 위해 다양한 동물 감염 모델을 활용
● CRAB, CRPA 및 CRE의 감염 마우스 모델: 복강 내 주입을 통한 그람음성균 감염동물모델 구축
● 마우스 모델에서 DD-S052의 투여 용량에 따른 안전성 평가
● 감염 마우스 모델에서 DD-S052의 치료 효과를 대조군 (이미페넴)과 비교
● DD-S052의 장기 손상 방지 효과 평가: 현미경적 조직 검사 및 혈중 싸이토카인 측정
(9) 임상1상 계획 자문: DD-S052의 임상 1상 시험 지원과 임상 현장에서 치료 용법 평가를 위하여 약물의 흡수, 분포, 대사, 배설 분석, 부작용 및 용량, 용법을 확인하고 적절성을 평가
(10) DD-S052의 치료 평가지표 개발: 대상 적응증에서 활용하는 평가지표에 대하여 분석하고 DD-S052의 치료 모델에서 생존 동물과 생존하지 못한 동물에서의 생존에 영향을 미치는 요인을 분석하여 생존에 영향을 미치는 생리활성 물질 (호르몬 및 싸이토카인) 발굴하고 시스템 적용 후 적절성을 평가할 수 있는 지표로 선별함
※ (연구개발과제2) DD-S052의 항균 작용 기전 규명
□ 최종 목표
○ DD-S001단백질과 LPS의 결합모델에 기반하여 설계한 DD-S052항균펩타이드의 다제내성 그람음성균에 대한 항균작용기전 규명 및 최적화.
• 다제내성 그람음성균에 대한 광범위한 항균효과 및 내독소 중화에 의한 장기부전을 방지하는 이중기능의 작용기전 규명
• 작용기전 및 구조-활성 상관관계에 기반한 DD-S052 최적화를 통해 다제내성 그람음성균 감염증에 대한 치료제 개발.
□ 전체 내용
본 연구진은 선행연구를 통해 LPS와 결합력이 높은 DD-S001단백질과 LPS의 결합모델을 결정하였음. 이 결합모델을 분석하여 LPS결합에 중요한 11개 아미노산으로 구성된 활성부위의 FP1 모체 펩타이드를 선정하였음. 이로부터 소수성, 친수성, 양친매성을 조절하는 잔기서열 최적화 과정을 통해 항균 활성이 우수하고 독성이 낮으며 LPS와의 결합력이 우수한 11량체 펩타이드 항생제 후보인 DD-S052을 개발하였음. 본 연구에서 DD-S052 항균펩타이드의 다제내성 그람음성균에 대한 항균작용기전 규명하고 구조-활성 상관관계에 기반하여 최적화를 수행함.
(1) 연구내용
1) 1차년도:
• 다제내성 그람음성균에 대한 DD-S052의 항균활성, 바이오필름형성 억제능 측정 및 항균 작용기전 연구
• DD-S052의 LPS와의 상호작용 연구
• 신규 다제내성 그람음성균에 대한 항균활성의 단백질 분해효소에 대한 저항성 측정
2) 2차년도:
• 신규 임상 다제내성 그람음성균에 대한 항균 작용기전 연구
• 항균활성 증진과 독성을 낮추기 위한 DD-S052 최적화
• 다제내성 그람음성균에 대한 구조-활성 상관관계 규명
(2)연구방법
1) DD-S052의 항균 활성 측정
• 대장균 및 아시네토박터균등 그람음성균에 대한 항균활성 측정
• DD-S052의 대장균 및 아시네토박터균 바이오필름 형성 억제능 관측.
• 시간별 DD-S052의 항균활성 측정
2) DD-S052의 항균 작용기전 규명
• 그람음성균 세포막을 모방한 리포좀 파괴능 관측
• 대장균 및 아시네토박터균 등 그람음성균의 세포막 파괴능 관측
• 항균활성에 있어서 DD-S052 단백질 분해효소에 대한 저항성 측정을 통한 안정성 연구
• 펩타이드 농도별, 시간별 대장균 및 아시네토박터균 세포막의 morphology 변화 관측
• 항균기전 확립
3) DD-S052의 LPS와의 상호작용 연구
• ITC, 형광측정, LAL assay, NMR분광법을 이용한 LPS와의 상호작용 연구
• 분자모델링을 이용한 펩타이드-LPS결합모델 제안
4) 다제내성 아시네토박터균에 항균활성을 증진시키고 독성을 낮추기 위한 DD-S052의 최적화
• 항균활성은 증가시키고 독성을 낮추기 위해 위해 therapeutic index가 높고 LPS와의 결합력이 높은 펩타이드로 최적화 수행.
• 비자연계 아미노산 도입, 소수성 조정, 친매성 조정을 통해 펩타이드 최적화.
• 용혈활성 측정 및 항균활성을 측정하여 therapeutic index 증진시킨 펩타이드 신약으로서의 가능성 평가
5) 세포막 모방 환경에서의 구조 연구 및 구조-활성 상관관계 확립.
• CD분광법을 이용하여 여러 가지 박테리아 세포막을 모방한 환경에서의 CD실험을 하여 이차구조를 분석함.
• 구조, 항균활성, 독성, 기전 분석을 통해 구조-활성 상관관계 확립.
3) 연구개발 성과 및 기대효과
※ DD-S052 펩타이드 기반 다제내성 그람음성균 치료제 개발 : 비임상시험 완료 및 FDA 신약허가를 위한 임상 1상 승인
□ 연구개발성과 활용계획 및 기대효과
◎ 의료 현장의 실용화
○ 의료 현장에서 효과적인 치료제가 없는 다제내성 그람음성균 감염증 환자들에게 주사 및 경구치료제로 해당 물질이 활용되어 중증·난치성 감염질환 치료의 혁신을 통해 의료 선진화 구현
○ 주요 그람음성균의 증가하는 항생제 내성률에 대해, 관련 감염병을 치료하지 못하여 병원 내 다제내성균 감염증 환자의 밀도가 증가하고, 이로 인해 항생제 내성균의 병원 내 전파가 증가하는 악순환을 해결하여 국민 안전망 제고
◎ 실용화제품화 방안
○ 최근 다제내성균 그람음성균 감염증 치료제 개발이 시급한 상황에서 미충족 수요를 만족시킬 수 있고, 미국 식약처의 항생제 승인과 관련된 행정 절차가 간소화되어 실용화 및 제품화될 가능성 높음
○ 특히, 본 연구에서 주로 다루어질 카바페넴내성 아시네토박터균종과 카바페넴내성 클렙지엘라에 대한 항균력 뿐 아니라, 카바페넴내성 장내세균속에 전반적인 항균력을 고려하여 다양한 감염질환에 활용 가능
○ 또한, 경구제 혹은 주사제 항균제로서의 역할 뿐 아니라, 내독소를 제거하는 혈액 투석용 기기에 적용할 수 있는 필터 구현이 가능할 것으로 사료됨
○ 본 연구를 통해 비임상 시험 및 1상 임상 시험을 마무리하고, 2상 및 3상 임상 시험을 향후 진행하여, 치료 항생제 및 의료기기로 사업화 가능하며, 국내에서 성공적인 플랫폼 구축후 해외로 확대
○ 국내외 대형제약사 기술이전 및 공동개발: 의학적 미충족 수요가 높은 분야로 국내외 많은 제약사들이 후보물질의 발굴 및 치료제 개발에 관심을 가지고 있음에도 불구하고 아직까지 허가된 제제가 없는 상황을 반영하여 IND 제출과 동시에 관심이 높은 국내외 제약사들을 대상으로 기술이전과 공동연구개발을 추진할 예정임
◎ 학문적 파급 효과
○ 과거에 사용되어오던 많은 항생제들의 표적이 세균의 특이 단백질로, 세균의 단백질은 변형이 가능하여 항생제 내성 유발이 쉬웠으나, 새로운 표적 물질 발굴로 항생제 내성 발생 가능성을 낮춘 새로운 항균작용을 규명
○ 그람음성균들이 공통적으로 가진 구성 요소에 작용하여 광범위한 살균 작용을 일으키는 동시에, 감염증 발생 기전 중 해로운 인체 면역 반응을 약화시킬 수 있는 이중 기능을 가진 치료법 발굴로 새로운 감염증 발생 및 치료 기전을 규명하여 미래원천기술 확보
○ 신개념의 면역 치료법을 발굴하여, 중증 패혈증의 면역 기전을 분자생물학적으로 재조명하고, 항균제를 이용한 치료법 이외에 새로운 중증 패혈증 치료 전략 이론을 수립
◎ 과제 수행기간 중 특허 확대 및 추가 확보 전략
○ DD-S052 관련한 수십 종의 특허로 시장성이 높은 여러 국가들에 대한 물질특허를 확보하고 있는 상황이며 제법 및 제형에 관한 후속 특허들을 지속적으로 출원함으로써 특허기간 연장할 수 있을 것으로 기대함.DD-S052의 활용 가치
○ 광범위 항균력: 다양한 그람음성 표준균주들에 대한 우수한 살균능 (bactericidal)
○ 면역 치료 효과: 그람음성균 유래 내독소에 대한 항염증 효과를 갖는 면역 조절제로의 역할
○ 사전연구를 통한 그람양성균에 대한 선택적 압력을 최소화하는 그람음성균 감염증 치료제
○ 높은 안전성: 사전 동물 모델 실험에서 입증된 낮은 독성
○ 새로운 펩타이드 성분의 치료제: 교차 내성 유발 기전의 최소화 기대
○ 병합 치료제의 역할: 새로운 기전의 항균력으로 병합 제재로서 치료 상승 효과 가능
○ 경제성: DD-S052를 생산하는데 저비용이 소요되어 높은 비용-효과성 기대
※ (연구개발과제1) 임상 환자유래 다제내성 그람음성균에 대한 DD-S052의 항균력 및 안전성 평가
□ 연구개발성과 활용계획 및 기대효과
○ 그람음성균들이 공통적으로 가진 구성 요소에 작용하여 광범위한 살균 작용을 일으키는 동시에, 감염증 발생 기전 중 해로운 인체 면역 반응을 약화시킬 수 있는 이중 기능을 가진 치료법 발굴로 새로운 감염증 발생 및 치료기전을 규명하여 미래원천기술 확보
○ 효과적인 항생제 치료제가 없어 독성이 강한 콜리스틴과의 병용치료 방법까지 고려하지만 치료 효과가 미비한 카바페넴내성 아시네토박터 바우마니 균종에 대하여 다제내성균에 대한 항생 및 균이 분비하는 염증 유발 독소에 대한 항염증 반응을 보이는 신개념 펩타이드 기반 항생 물질에 대한 독자적 기술을 보유.
○ 전 세계적으로 증가하고 있는 항생제 내성균에 대한 효과적인 제어가 가능해지면 의료관련 감염의 주요 원인균이 감소하면서 환자의 유병율과 사망률을 줄이고 격리 환자를 감소시켜 의료비 감소로 보건 재정 건전성이 확보되며 인간의 삶의 질을 향상시킬 것으로 기대됨
◎ 의료 현장의 실용화
○ 의료 현장에서 효과적인 치료제가 없는 다제내성 그람음성균 감염증 환자들에게 주사 및 경구치료제로 해당 물질이 활용되어 중증·난치성 감염질환 치료의 혁신을 통해 의료 선진화 구현
○ 주요 그람음성균의 증가하는 항생제 내성률에 대해, 관련 감염병을 치료하지 못하여 병원 내 다제내성균 감염증 환자의 밀도가 증가하고, 이로 인해 항생제 내성균의 병원 내 전파가 증가하는 악순환을 해결하여 국민 안전망 제고
◎ 실용화제품화 방안
○ 최근 다제내성균 그람음성균 감염증 치료제 개발이 시급한 상황에서 미충족 수요를 만족시킬 수 있고, 미국 식약처의 항생제 승인과 관련된 행정 절차가 간소화되어 실용화 및 제품화될 가능성 높음
○ 특히, 본 연구에서 주로 다루어질 다제내성 그람음성균의 전반적인 항균력을 고려하여 다양한 감염질환에 활용 가능
○ 또한, 경구제 혹은 주사제 항균제로서의 역할 뿐 아니라, 내독소를 제거하는 혈액 투석용 기기에 적용할 수 있는 필터 구현이 가능할 것으로 사료됨
○ 본 연구를 통해 비임상 시험 및 1상 임상 시험을 마무리하고, 2상 및 3상 임상 시험을 향후 진행하여, 치료 항생제 및 의료기기로 사업화 가능하며, 국내에서 성공적인 플랫폼 구축후 해외로 확대
○ 국내외 대형제약사 기술이전 및 공동개발: 의학적 미충족 수요가 높은 분야로 국내외 많은 제약사들이 후보물질의 발굴 및 치료제 개발에 관심을 가지고 있음에도 불구하고 아직까지 허가된 제제가 없는 상황을 반영하여 IND 제출과 동시에 관심이 높은 국내외 제약사들을 대상으로 기술이전과 공동연구개발을 추진할 예정임
※ (연구개발과제2) DD-S052의 항균 작용 기전 규명
□ 연구개발성과 활용계획 및 기대효과
1) 세균의 생체막을 선택적으로 타겟하는 신규 항생펩타이드 개발을 통해 항생제 내성 발생 가능성을 낮춘 새로운 항균작용기전을 규명함으로써 최근 심각한 사회문제인 항생제의 내성 문제를 해결할 수 있는 기초 자료를 확보함.
2) 의료 현장에서 효과적인 치료제가 없는 다제내성 그람음성균 감염증 치료제 개발은 미해결 치료제에 대한 도전적인 기술이며 많은 제약사들이 신규 치료제 후보물질 확보에 관심을 가지고 있음. 본 연구를 통해 신규 펩타이드 항생제를 확보하고 규명된 작용기전을 기반으로 IND승인을 받고, 국내외 대형제약사들에 기술이전과 공동연구개발 추진함.
3) 그람음성균들이 공통적으로 가진 구성 요소에 작용하여 광범위한 살균 작용을 일으키는 동시에, 감염증 발생 기전 중 해로운 인체 면역 반응을 약화시킬 수 있는 이중 기능을 가진 신규 펩타이드 항생제 발굴로 새로운 치료법 개발 가능한 미래원천기술이 확보됨.
4) 구조-활성 상관관계을 기반으로 하는 11량체 펩타이드 개발로 저비용, 고효능의 연구 개발 플랫폼을 확립함.1) 구조-활성 상관관계에 기반한 다제내성 그람음성균에 대한 치료효과가 우수한 11량체의 짧은 펩타이드 항생제의 개발은 창의성, 혁신성, 경제성이 확보된 미해결 과제의 도전적인 해결방법을 제시함.
2) 항균활성이 우수함과 동시에 LPS와의 결합력이 우수한 펩타이드 항생제를 개발하여 작용기전을 밝힘으로서 미국 FDA에서의 임상 1상 IND 승인을 받음.
3) 규명한 작용기전을 바탕으로 최적화된 항생펩타이드들에 대한 후속 특허를 출원하고 국내외 대형제약사에 기술이전 및 공동개발을 추진함.
4) 기존 항생제와는 다른 기전을 가지므로 다제내성문제를 해결할 대체제인 신개념 펩타이드 항생제 개발의 원천기술을 확보함으로써 치료제 개발 분야에서 국가 기술 경쟁력을 강화할 수 있어 의료 산업에 세계적인 경쟁력을 확보함.
5) 그람음성균 세포외막 구성성분인 LPS에 강하게 결합하여 항균 활성을 높임과 동시에 LPS가 유도하는 다양한 염증성 싸이토카인관련 신호전달체계를 억제하여 장기부전을 완화하는 dual effect를 가지는 신규 항생펩타이드의 개발은 혁신적인 항생제 후보물질로 카바페넴 내성 그람음성균 감염증 뿐 아니라 다양한 그람음성균 감염증 치료제로 활용 가능함.
6) 그람음성균의 염증 유발 독소인 내독소 제어를 할 수 있어, 내독소에 의해 병증이 악화되는 관련 다른 질환 등에 대한 적응증 확대 연구를 지속적으로 진행하여 다양한 감염질환에 활용함.
(출처 : 요약문 3p)
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 요약문 ... 3
- 목차 ... 8
- 1. 연구개발과제의 개요 ... 9
- 1.1. 연구 목적 및 목표 ... 9
- 1.2. 다제내성 그람음성균 감염 치료제 후보 물질 DD-S052 펩타이드의 활용 ... 10
- 1.3. 왜 CRAB, CRE 및 CRPA 치료제개발인가? ... 11
- 1.4. 연구개발 대상의 국내외 현황 ... 12
- 1.5. 연구개발의 중요성 ... 18
- 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 22
- 2.1. 안정성을 증진시키기 위한 DD-S052의 Pegylation 및 활성 연구 ... 22
- 2.2. 다제내성 그람음성균에 대한 DD-S052P의 항균작용기전 규명 ... 24
- 2.3. 세포막 모방 환경에서의 펩타이드의 구조 연구 및 구조-활성 상관관계 확립 ... 30
- 2.4. DD-S052P의 비특이적 결합력 확인 ... 31
- 2.5. GMP DD-S052P 원료의약품 (Drug Substance, DS) 생산 ... 32
- 2.6. DD-S052P 원료의약품의 안정성시험 ... 34
- 2.7. DD-S052P 완제의약품 (DP) 생산 공정 표준화 연구 ... 35
- 2.8. DD-S052P 완제의약품의 안정성시험 ... 38
- 2.9. DD-S052P 임상의약품 (IP) 생산 및 출하 ... 45
- 2.10. DD-S052P 임상시험용의약품 자료집 (Investigational Medicinal Product Dossier, IMPD) 작성 ... 49
- 2.11. DD-S052P의 약동학 연구 ... 50
- 2.12. DD-S052P의 생체시료법 밸리데이션 ... 53
- 2.13. DD-S052P의 약리 평가: 1차 약리 (효력) ... 54
- 2.14. DD-S052P의 약리 평가: 안전성 약리 ... 61
- 2.15. DD-S052P의 일반 독성: 단회투여 독성 ... 63
- 2.16. DD-S052P의 일반 독성: 5일, 7일 반복투여 독성 (용량결정) ... 64
- 2.17. DD-S052P의 일반 독성: 2주 반복투여 독성 ... 65
- 2.18. DD-S052P의 유전 독성 ... 67
- 2.19. 대상 다제내성 그람음성 임상 분리균주 수집 ... 69
- 2.20. 임상 분리균주 표현형 평가 및 내성 유전자 특성화 ... 70
- 2.21. DD-S052P의 단일 치료제로서 항균력 평가 ... 87
- 2.22. DD-S052P의 병합 치료제로서 항균력 평가 ... 98
- 2.23. in vivo 병합 약효 평가 (마우스) ... 111
- 2.24. 임상시험자 자료집 (Investigator's Brochure, IB) 작성 ... 119
- 2.25. 임상 1상 프로토콜 완료 ... 120
- 2.26. DD-S052P의 유럽 임상 1상 승인 ... 123
- 2.27. 2022 보건의료 R&D 우수성과 선정 ... 124
- 2.28. 사업 개발 (사업화) ... 125
- 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 127
- 1) 연구수행 결과 ... 127
- 2) 목표 달성 수준 ... 135
- 4. 목표 미달 시 원인분석 ... 138
- 5. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 139
- 5.1. 의료 현장의 실용화 ... 139
- 5.2. 실용화․제품화 방안 ... 139
- 5.3. 학문적 파급 효과 ... 139
- 5.4. 과제 수행기간 중 특허 확대 및 추가 확보 전략 ... 139
- 6. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 140
- 6.1. 사업화 전략 ... 140
- 6.2. 투자 계획 ... 140
- 6.3. 생산 계획 ... 140
- 6.4. 해외시장 진출 계획 ... 141
- 6.5. 사업화에 따른 기대효과 ... 142
- 7. 참고문헌 ... 144
- 끝페이지 ... 144
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