Benzodiazepine은 독작용이나 부작용이 거의 없는 안전한 약제이며 순환계 효과는 매우 경미하므로 심질환 환자에서도 비교적 안전하게 쓸 수 있다는 장점이 있다. 그러나 마취를 일으키지 않을 정도의 용량이라도 모든 benzodiazepine은 혈압을 떨어뜨리며 심박수를 증가시킨다. Benzodiazepine의 심맥관계 부작용은 이 약물들의 임상적용을 제한하는 인자는 아닐 뿐더러 낮은 빈도로 또는 경미하게 나타난다 할지라도 그 명확한 기전을 아는 것은 의의있는 일이라고 생각된다. 저자는 benzodiazepine이 ...
Benzodiazepine은 독작용이나 부작용이 거의 없는 안전한 약제이며 순환계 효과는 매우 경미하므로 심질환 환자에서도 비교적 안전하게 쓸 수 있다는 장점이 있다. 그러나 마취를 일으키지 않을 정도의 용량이라도 모든 benzodiazepine은 혈압을 떨어뜨리며 심박수를 증가시킨다. Benzodiazepine의 심맥관계 부작용은 이 약물들의 임상적용을 제한하는 인자는 아닐 뿐더러 낮은 빈도로 또는 경미하게 나타난다 할지라도 그 명확한 기전을 아는 것은 의의있는 일이라고 생각된다. 저자는 benzodiazepine이 중추신경계에 작용하여 혈압을 변화시킬 수 있는지를 관찰하고 나아가서 그 기전을 구명하고자 마취(thiopental, 50 mg/kg, 복강내 주입) 흰쥐에서 일측(좌측) 측뇌실내에 diazepam 또는 lorazepam을 주입하고 지속적으로 혈압을 관찰하여 다음과 같은 성적을 얻었다. 사용한 동물은 Sprague-Dawley, Wistar 및 spontaneously hypertensive rat이었다. 1. 측뇌실내 diazepam과 lorazepam은 투여 용량(5-20 μmol)과 무관하게 유의한 혈압내림 효과를 내었다. 그러나 정맥내 diazepam과 lorazepam(10-50 μmol)은 혈압에 영향을 끼치지 않았다. 2. Spontaneously hypertensive rat은 측뇌실내 diazepam (10 μmol)주입에 의하여 대조군 Wistar 흰쥐보다 그 정도가 훨씬 경미한 혈압내림반응을 나타내었다. 3. 측뇌실내 diazepam의 혈압내림 효과는 bicuculline 전처치하에서 소실되었다. 4. 적출 흉부대동맥 표본을 phenylephrine으로 수축시킨 후 diazepam 또는 lorazepam을 첨가하면 이 혈관표본은 용량의존 이완반응을 보였다. 이때에 spontaneously hypertensive rat은 대조군 Wistar 흰쥐와 비교하여 동일한 정도의 이완반응을 보였다. 5. Diazepam의 혈관이완효과는 혈관내피층을 파괴한 혈관표본과 온전한 표본사이에 그 이완의 정도에 유의한 차이가 없었다. 이상의 실험성적은 diazepam과 lorazepam이 중추 GABA계를 경유하여 혈압내림 효과를 낼 수 있음을 시사한다. 한편 이 약물들은 내피층과 무관한 용량의존 혈관이완효과를 낼 수 있음에도 불구하고 실제로 말초순환계에 직접 작용하여 혈압에 영향을 미치지는 많음을 알 수 있었다.
Benzodiazepine은 독작용이나 부작용이 거의 없는 안전한 약제이며 순환계 효과는 매우 경미하므로 심질환 환자에서도 비교적 안전하게 쓸 수 있다는 장점이 있다. 그러나 마취를 일으키지 않을 정도의 용량이라도 모든 benzodiazepine은 혈압을 떨어뜨리며 심박수를 증가시킨다. Benzodiazepine의 심맥관계 부작용은 이 약물들의 임상적용을 제한하는 인자는 아닐 뿐더러 낮은 빈도로 또는 경미하게 나타난다 할지라도 그 명확한 기전을 아는 것은 의의있는 일이라고 생각된다. 저자는 benzodiazepine이 중추신경계에 작용하여 혈압을 변화시킬 수 있는지를 관찰하고 나아가서 그 기전을 구명하고자 마취(thiopental, 50 mg/kg, 복강내 주입) 흰쥐에서 일측(좌측) 측뇌실내에 diazepam 또는 lorazepam을 주입하고 지속적으로 혈압을 관찰하여 다음과 같은 성적을 얻었다. 사용한 동물은 Sprague-Dawley, Wistar 및 spontaneously hypertensive rat이었다. 1. 측뇌실내 diazepam과 lorazepam은 투여 용량(5-20 μmol)과 무관하게 유의한 혈압내림 효과를 내었다. 그러나 정맥내 diazepam과 lorazepam(10-50 μmol)은 혈압에 영향을 끼치지 않았다. 2. Spontaneously hypertensive rat은 측뇌실내 diazepam (10 μmol)주입에 의하여 대조군 Wistar 흰쥐보다 그 정도가 훨씬 경미한 혈압내림반응을 나타내었다. 3. 측뇌실내 diazepam의 혈압내림 효과는 bicuculline 전처치하에서 소실되었다. 4. 적출 흉부대동맥 표본을 phenylephrine으로 수축시킨 후 diazepam 또는 lorazepam을 첨가하면 이 혈관표본은 용량의존 이완반응을 보였다. 이때에 spontaneously hypertensive rat은 대조군 Wistar 흰쥐와 비교하여 동일한 정도의 이완반응을 보였다. 5. Diazepam의 혈관이완효과는 혈관내피층을 파괴한 혈관표본과 온전한 표본사이에 그 이완의 정도에 유의한 차이가 없었다. 이상의 실험성적은 diazepam과 lorazepam이 중추 GABA계를 경유하여 혈압내림 효과를 낼 수 있음을 시사한다. 한편 이 약물들은 내피층과 무관한 용량의존 혈관이완효과를 낼 수 있음에도 불구하고 실제로 말초순환계에 직접 작용하여 혈압에 영향을 미치지는 많음을 알 수 있었다.
Whether benzodiazepines have a central effect in the blood pressure regulation was investigated in anesthetized rats. Rats (Sprague-Dawley, Wistar and spontaneously hypertensive rats) were anesthetized with thiopental (50 mg/kg, IP) and right femoral artery and vein were cannulated to monitor arteri...
Whether benzodiazepines have a central effect in the blood pressure regulation was investigated in anesthetized rats. Rats (Sprague-Dawley, Wistar and spontaneously hypertensive rats) were anesthetized with thiopental (50 mg/kg, IP) and right femoral artery and vein were cannulated to monitor arterial blood pressure and to serve as an intravenous infusion route, respectively. Left lateral cerebral ventricle was also cannulated to administer the drug. Intracerebroventricular (ICV) diazepam and lorazepam (5-20 μmol/rat) caused decreases in blood pressure, in which a dose-dependency, however, was not observed. The magnitude of the depressor effect in spontaneously hypertensive rats was much lower compared with control Wistar rats which showed a magnitude of depression similar to Sprague-Dawley rats. The depressor effect due to intracerebroventricular diazepam (10 μmoi) was abolished by the pretreatment with bicuculline (5 ng/rat, ICV). Intravenous injection of either drug up to 2.5 times ICV dosage was without effects on blood pressure. Isolated thoracic aortic rings precontracted with phenylephrine, however, were inhibited by diazepam or lorazepam in a dose-dependent manner. The magnitude of relaxation was not different between Wistar and spontaneously hypertensive rats. In addition, the inhibitory effect of the drugs on the vascular preparations in vitro was not affected by the endothelium removal, suggesting that the relaxation was endothelium-independent. These results suggest thai diazepam and lorazepam have a depressor effect mediated through the central GABAergic system. The absence of a peripheral circulatory effect of these drugs in vivo despite the relaxation effect on the isolated vascular preparations in vitro may be associated with their pharmacokinetic properties in the circulation.
Whether benzodiazepines have a central effect in the blood pressure regulation was investigated in anesthetized rats. Rats (Sprague-Dawley, Wistar and spontaneously hypertensive rats) were anesthetized with thiopental (50 mg/kg, IP) and right femoral artery and vein were cannulated to monitor arterial blood pressure and to serve as an intravenous infusion route, respectively. Left lateral cerebral ventricle was also cannulated to administer the drug. Intracerebroventricular (ICV) diazepam and lorazepam (5-20 μmol/rat) caused decreases in blood pressure, in which a dose-dependency, however, was not observed. The magnitude of the depressor effect in spontaneously hypertensive rats was much lower compared with control Wistar rats which showed a magnitude of depression similar to Sprague-Dawley rats. The depressor effect due to intracerebroventricular diazepam (10 μmoi) was abolished by the pretreatment with bicuculline (5 ng/rat, ICV). Intravenous injection of either drug up to 2.5 times ICV dosage was without effects on blood pressure. Isolated thoracic aortic rings precontracted with phenylephrine, however, were inhibited by diazepam or lorazepam in a dose-dependent manner. The magnitude of relaxation was not different between Wistar and spontaneously hypertensive rats. In addition, the inhibitory effect of the drugs on the vascular preparations in vitro was not affected by the endothelium removal, suggesting that the relaxation was endothelium-independent. These results suggest thai diazepam and lorazepam have a depressor effect mediated through the central GABAergic system. The absence of a peripheral circulatory effect of these drugs in vivo despite the relaxation effect on the isolated vascular preparations in vitro may be associated with their pharmacokinetic properties in the circulation.
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