흰 쥐에 있어서 Bradykinin에 의한 혈관 및 혈압 반응에 대한 Enalapril과 Ginkgo biloba extract 병용 처치시 영향 Effects of enalapril and Ginkgo biloba extract on bradykinin-induced cardiovascular responses원문보기
Enalapril은 bradykinin의 반응성 증가에 의해 임상적으로 천식 및 혈관부종을 부작용으로 초래한다. 이에 대한 flavonoid 성분을 함유한 Giogko biloba extract의 영향을 검토하고자 하였다. 정상 흰쥐의 흉곽대동맥을 적출하여 organ bath내 현수하고 bradykinin에 의한 수축반응을 내피세포 존재여부에 따라 검토하였다. 또한, urethane으로 마취시킨 정상 흰쥐에 있어 bradykinin을 정맥주사시 수축기 및 확장기 혈압반응의 변화를 측정하였다. 그 결과 bradykinin은 적출 흉곽대동맥에 있어 수축반응을 초래하였으며, 반복처치시 수축반응이 감소되었다. 내피세포 손상시에는 수축반응이 초래되지 않아 내피세포 의존성 수축반응을 나타내었으며, 또한 ...
Enalapril은 bradykinin의 반응성 증가에 의해 임상적으로 천식 및 혈관부종을 부작용으로 초래한다. 이에 대한 flavonoid 성분을 함유한 Giogko biloba extract의 영향을 검토하고자 하였다. 정상 흰쥐의 흉곽대동맥을 적출하여 organ bath내 현수하고 bradykinin에 의한 수축반응을 내피세포 존재여부에 따라 검토하였다. 또한, urethane으로 마취시킨 정상 흰쥐에 있어 bradykinin을 정맥주사시 수축기 및 확장기 혈압반응의 변화를 측정하였다. 그 결과 bradykinin은 적출 흉곽대동맥에 있어 수축반응을 초래하였으며, 반복처치시 수축반응이 감소되었다. 내피세포 손상시에는 수축반응이 초래되지 않아 내피세포 의존성 수축반응을 나타내었으며, 또한 indomethacin 10^(-5)M 전처치시 수축반응이 완전히 억제되었으나, L-NAME 10^(-5)M 전처치에는 영향을 받지 않았다. 이러한 결과는 bradykinin이 대동맥의 내피세포에 존재하는 B_(1) 수용체에 작용하여 prostaglandin류의 생성에 의해 수축반응을 초래한 것으로 제시된다. 한편, Gingko biolba extract를 단독으로 전처치시에는 bradykinin에 의한 수축반응이 영향이 없었으나, enalapril 단독 또는 Gingko biolba extract와 병용하여 전처치시에는 수축반응이 보다 민감하게 증가되었다. 한편, 마취된 흰쥐에게 bradykinin 10㎍/kg을 정맥주사시 수축기 및 확장기 혈압이 각각 23±4 mmHg와 38±6 mmHg 만큼 최대로 하강하였다가 1분 이내에 정상혈압으로 회복되었다. 이러한 반응은 반복적으로 초래되었으나, brudykinin 투여전 혈압에 따라 반응의 차이를 나타내었다. 또한, indomethacin 및 L-NAME으로 전처치시 bradykinin에 의한 혈압하강 효과는 영향을 받지 않았다. 이러한 혈압하강 효과는 bradykinin이 세동맥에서 B_(2) 수용체에 작용하여 혈관확장을 초래한 때문으로 고려된다. 한편, Gingko biolba extract 2 mg/kg, i.v.와 enalapril 1mg/kg, i.v.를 각각 단독 또는 병용하여 전처치시 bradykinin에 의한 최대 혈압하강효과는 유의성 있는 차이가 없었다. 그러나, enalapril 전처치시 bradykinin에 의한 혈압하강효과가 20분이상 지속적으로 나타났으나, Gingko biolba extract와 병용처치시에는 약 3분 후에 정상으로 회복되었다. 이러한 결과는 Gingko biloba extract가 enalapril에 의한 bradykinin의 B_(1) 수용체에 대한 반응성의 증가에는 영향이 없으나, B_(2) 수용체에 의한 반응은 일부 억제함을 제시해 준다. 따라서 enalapril 연용시 bradykinin의 증가에 의해 기관지 평활근에 존재하는 B_(2) 수용체를 매개로 초래되는 마른기침의 부작용을 감소시킬 수 있을 것으로 제시된다.
Enalapril은 bradykinin의 반응성 증가에 의해 임상적으로 천식 및 혈관부종을 부작용으로 초래한다. 이에 대한 flavonoid 성분을 함유한 Giogko biloba extract의 영향을 검토하고자 하였다. 정상 흰쥐의 흉곽대동맥을 적출하여 organ bath내 현수하고 bradykinin에 의한 수축반응을 내피세포 존재여부에 따라 검토하였다. 또한, urethane으로 마취시킨 정상 흰쥐에 있어 bradykinin을 정맥주사시 수축기 및 확장기 혈압반응의 변화를 측정하였다. 그 결과 bradykinin은 적출 흉곽대동맥에 있어 수축반응을 초래하였으며, 반복처치시 수축반응이 감소되었다. 내피세포 손상시에는 수축반응이 초래되지 않아 내피세포 의존성 수축반응을 나타내었으며, 또한 indomethacin 10^(-5)M 전처치시 수축반응이 완전히 억제되었으나, L-NAME 10^(-5)M 전처치에는 영향을 받지 않았다. 이러한 결과는 bradykinin이 대동맥의 내피세포에 존재하는 B_(1) 수용체에 작용하여 prostaglandin류의 생성에 의해 수축반응을 초래한 것으로 제시된다. 한편, Gingko biolba extract를 단독으로 전처치시에는 bradykinin에 의한 수축반응이 영향이 없었으나, enalapril 단독 또는 Gingko biolba extract와 병용하여 전처치시에는 수축반응이 보다 민감하게 증가되었다. 한편, 마취된 흰쥐에게 bradykinin 10㎍/kg을 정맥주사시 수축기 및 확장기 혈압이 각각 23±4 mmHg와 38±6 mmHg 만큼 최대로 하강하였다가 1분 이내에 정상혈압으로 회복되었다. 이러한 반응은 반복적으로 초래되었으나, brudykinin 투여전 혈압에 따라 반응의 차이를 나타내었다. 또한, indomethacin 및 L-NAME으로 전처치시 bradykinin에 의한 혈압하강 효과는 영향을 받지 않았다. 이러한 혈압하강 효과는 bradykinin이 세동맥에서 B_(2) 수용체에 작용하여 혈관확장을 초래한 때문으로 고려된다. 한편, Gingko biolba extract 2 mg/kg, i.v.와 enalapril 1mg/kg, i.v.를 각각 단독 또는 병용하여 전처치시 bradykinin에 의한 최대 혈압하강효과는 유의성 있는 차이가 없었다. 그러나, enalapril 전처치시 bradykinin에 의한 혈압하강효과가 20분이상 지속적으로 나타났으나, Gingko biolba extract와 병용처치시에는 약 3분 후에 정상으로 회복되었다. 이러한 결과는 Gingko biloba extract가 enalapril에 의한 bradykinin의 B_(1) 수용체에 대한 반응성의 증가에는 영향이 없으나, B_(2) 수용체에 의한 반응은 일부 억제함을 제시해 준다. 따라서 enalapril 연용시 bradykinin의 증가에 의해 기관지 평활근에 존재하는 B_(2) 수용체를 매개로 초래되는 마른기침의 부작용을 감소시킬 수 있을 것으로 제시된다.
Enalapril, one of ACE inhibitors, resulted dry cough and angio-edema as side effects due to the accumulation of bradykinin. Gingko biloba extract, containing various kinds of flavonoids, was examined whether it could reduce these side effects of enalapril. Bradykinin induced different vascular respo...
Enalapril, one of ACE inhibitors, resulted dry cough and angio-edema as side effects due to the accumulation of bradykinin. Gingko biloba extract, containing various kinds of flavonoids, was examined whether it could reduce these side effects of enalapril. Bradykinin induced different vascular responses, such as vasocontraction in the artery through B_(1) receptor and vasodilation in the arteriole through B_(2) receptor. Bradykinin (10^(-9)-10^(-7)g/ml) resulted dose-dependent contractile response in the isolated and perfused ring form of thoracic aorta of the rat. But the contractile response was showed tachyphylaxis and did not induced in the endothelium cell damaged vessels. Pretreatment of indomethacin 10^(-5)M completely inhibited the contraction by bradykinin, while pretreatment of L-NAME 10^(-5)M did not affect at all. These results would be suggested that bradykinin induced the contraction of arota by the interaction with B_(1) receptor located in endothelial cells through the production of prostaglandins. Pretreatment of enalapril 10^(-5)g/ml alone or combination with Gingko biloba extract 10^(-5)g/ml increased the sensitivity of contraction by bradykinin, but pretreatment of Gingko biloba extract alone did not affect. Bradykinin 10㎍/kg, i.v. resulted the decrease of systolic and diastolic blood pressures such as -23±4mmHg and -38±6mmHg, respectively in urethane and ketamine induced anesthetized rat. The decrease of diastolic blood pressure by bradykinin was recovered to the normal level within 1 minute and showed repeatedly. Pretreatment of indomethacin or L-NAME did not affect at all. These data indicated that bradykinin resulted the arteriolar vasodilation by B_(2) receptor, but neither through prostaglandins nor NO. Pretreatment of enalapril 1mg/kg resulted the sustained decrease of diastolic blood pressure by bradykinin such as more than 30minutes. Pretreatment of Gingko biloba extract 2mg/kg alone did not affect it, but coadministration of enalapril and Gingko biloba extract lasted it only for 3 min and recover to the normal level. These results indicated that Gingko biloba extract could inhibit the increased response of bradykinin B_(2) receptor induced by enalapril, so Gingko biloba extract could be reduce the side effects of dry cough induced by enalapril.
Enalapril, one of ACE inhibitors, resulted dry cough and angio-edema as side effects due to the accumulation of bradykinin. Gingko biloba extract, containing various kinds of flavonoids, was examined whether it could reduce these side effects of enalapril. Bradykinin induced different vascular responses, such as vasocontraction in the artery through B_(1) receptor and vasodilation in the arteriole through B_(2) receptor. Bradykinin (10^(-9)-10^(-7)g/ml) resulted dose-dependent contractile response in the isolated and perfused ring form of thoracic aorta of the rat. But the contractile response was showed tachyphylaxis and did not induced in the endothelium cell damaged vessels. Pretreatment of indomethacin 10^(-5)M completely inhibited the contraction by bradykinin, while pretreatment of L-NAME 10^(-5)M did not affect at all. These results would be suggested that bradykinin induced the contraction of arota by the interaction with B_(1) receptor located in endothelial cells through the production of prostaglandins. Pretreatment of enalapril 10^(-5)g/ml alone or combination with Gingko biloba extract 10^(-5)g/ml increased the sensitivity of contraction by bradykinin, but pretreatment of Gingko biloba extract alone did not affect. Bradykinin 10㎍/kg, i.v. resulted the decrease of systolic and diastolic blood pressures such as -23±4mmHg and -38±6mmHg, respectively in urethane and ketamine induced anesthetized rat. The decrease of diastolic blood pressure by bradykinin was recovered to the normal level within 1 minute and showed repeatedly. Pretreatment of indomethacin or L-NAME did not affect at all. These data indicated that bradykinin resulted the arteriolar vasodilation by B_(2) receptor, but neither through prostaglandins nor NO. Pretreatment of enalapril 1mg/kg resulted the sustained decrease of diastolic blood pressure by bradykinin such as more than 30minutes. Pretreatment of Gingko biloba extract 2mg/kg alone did not affect it, but coadministration of enalapril and Gingko biloba extract lasted it only for 3 min and recover to the normal level. These results indicated that Gingko biloba extract could inhibit the increased response of bradykinin B_(2) receptor induced by enalapril, so Gingko biloba extract could be reduce the side effects of dry cough induced by enalapril.
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