Formaldehyde를 유리하는 Taurolidine은 광범위 항생제이며 항 엔도톡신(Anti-endotoxin)제로서 항생제에 내성을 가지는 gram(+)과 gram(-)균에 의한 복강염, 최장염 그리고 수술 등에 의해 발생되는 내독소혈증(endotoxemia)에 사용되고 있다. Taurolidine은 수용액에서 분해되어 분해산물인 taurultam, taurineamide, formaldehyde, hydroxymethyl compunds와 가역적인 평형상태에 있고 이 tuarultam도 또한 taurinemaide, formaldehyde와 가역적인 평형상태에 있다. 이 제제는 taurolidine의 안정성을 증가 시키기 위해 5%의 PVP(polyvinylpyrrolidone)를 함유하고 있으며, PVP는 수용액에서 다양한 약물과 강한 상호작용(...
Formaldehyde를 유리하는 Taurolidine은 광범위 항생제이며 항 엔도톡신(Anti-endotoxin)제로서 항생제에 내성을 가지는 gram(+)과 gram(-)균에 의한 복강염, 최장염 그리고 수술 등에 의해 발생되는 내독소혈증(endotoxemia)에 사용되고 있다. Taurolidine은 수용액에서 분해되어 분해산물인 taurultam, taurineamide, formaldehyde, hydroxymethyl compunds와 가역적인 평형상태에 있고 이 tuarultam도 또한 taurinemaide, formaldehyde와 가역적인 평형상태에 있다. 이 제제는 taurolidine의 안정성을 증가 시키기 위해 5%의 PVP(polyvinylpyrrolidone)를 함유하고 있으며, PVP는 수용액에서 다양한 약물과 강한 상호작용(interaction)을 한다고 보고되어 왔다. 그리고 PVP는 buffer용액에서 pH를 일정하게 유지할 경우 taurolidine과 taurultam을 안정화 시킨다고 일반적으로 추측되어져 왔다. 이 PVP의 안정화 효과를 규명하기 위해 taurolidine혹은 taurultam 분해산물과 PVP와의 상호작용(interaction)을 Dialysis, TLC (thin layer chromatography), NMR(Nuclear magnetic resonances spectroscophy), DSC(Differential thermal calorimetery), FT-IR(Fourier transform-infrared spectroscophy), Ultrafilteration, Fluorescence probe titration 방 법들에 의해 연구하고 이 결과를 taurultam의 다양한 조건(pH, ionic strength, salt effect, temperature) 에서 동력학(kinetics)에 의한 자료와 taurineamide의 pKa 측정한 결과로 해석하였다. 그 결과는, 1) Taurolidine과 Taurultam은 PVP의 존재하에서 Formaldehyde를 많이 생성 하여 분해를 촉진함을 알 수 있었으나 이 효과는 PVP의 내재된 산성(aci dity)에 의한 것이었고 PVP용액을 buffer로 일정하게 하였을 경우 그 분 해를 안정화 시킴을 알 수 있었다. 2) 이 PVP의 안정화 효과는 평형 상태에 있는 어떤 물질과의 상호작용(inte raction)에 의할 수 있으므로, 먼저 Taurolidine의 분해산물 중의 하나 인 formaldehyde와 PVP와의 상호작용을 dialysis와 ultrafilteration에 의해 측정한 결과 어떠한 상호작용을 발견할 수 없었다. 3) Taurultam 혹은 taurinemaide와 PVP와의 상호작용을 NMR, FT-IR, Fluore scence probe titration방법에 의해 측정한 결과 수소결합과 소수성(hyd rophobic)결합에 의해 서로 작용하고 있음을 알수 있었다. 4) Taurultam kinetic연구에 의해 PVP의 안정화 효과는 reverse rate const ant의 증가에 의한 것이며 taurultam분해반응과는 관계가 없었다. 5) Taurineamide는 수용액에서 protonated taurineamide와 neutral taurine amide로 존재하는데 neutral taurineamide만이 formaldehyde와 반응하여 taurultam을 생성함을 taurultam분해에 대한 pH효과를 연구함에 의해 알 수 있었다. 6) PVP의 존재하에서 taurultam의 생성 증가(reverse rate increase)는 neu tral taurineamide의 농도 증가 즉 PVP와 taurineamide의 상호 작용에 의한 taurineamide의 pKa 감소에 의한 것임을 알 수 있었다. 7) 정량적으로 pKa 감소와 taurultam 안정화 량을 증명하기 위해 reverse rate와 neutral taurineamide의 농도 증가를 model을 제시하여 연구 하 였능데 정량적인 관계가 성립함을 알 수 있었다. 이 모든 결과들이 PVP의 taurultam과 taurolidine 안정화 효과는 PVP와 neutral taurineamide의 상호작용에 의한 taurineamide의 pKa 감소로 인한 neutral taurineamide의 농도 증가에 의한 것임을 보여주었다.
Formaldehyde를 유리하는 Taurolidine은 광범위 항생제이며 항 엔도톡신(Anti-endotoxin)제로서 항생제에 내성을 가지는 gram(+)과 gram(-)균에 의한 복강염, 최장염 그리고 수술 등에 의해 발생되는 내독소혈증(endotoxemia)에 사용되고 있다. Taurolidine은 수용액에서 분해되어 분해산물인 taurultam, taurineamide, formaldehyde, hydroxymethyl compunds와 가역적인 평형상태에 있고 이 tuarultam도 또한 taurinemaide, formaldehyde와 가역적인 평형상태에 있다. 이 제제는 taurolidine의 안정성을 증가 시키기 위해 5%의 PVP(polyvinylpyrrolidone)를 함유하고 있으며, PVP는 수용액에서 다양한 약물과 강한 상호작용(interaction)을 한다고 보고되어 왔다. 그리고 PVP는 buffer용액에서 pH를 일정하게 유지할 경우 taurolidine과 taurultam을 안정화 시킨다고 일반적으로 추측되어져 왔다. 이 PVP의 안정화 효과를 규명하기 위해 taurolidine혹은 taurultam 분해산물과 PVP와의 상호작용(interaction)을 Dialysis, TLC (thin layer chromatography), NMR(Nuclear magnetic resonances spectroscophy), DSC(Differential thermal calorimetery), FT-IR(Fourier transform-infrared spectroscophy), Ultrafilteration, Fluorescence probe titration 방 법들에 의해 연구하고 이 결과를 taurultam의 다양한 조건(pH, ionic strength, salt effect, temperature) 에서 동력학(kinetics)에 의한 자료와 taurineamide의 pKa 측정한 결과로 해석하였다. 그 결과는, 1) Taurolidine과 Taurultam은 PVP의 존재하에서 Formaldehyde를 많이 생성 하여 분해를 촉진함을 알 수 있었으나 이 효과는 PVP의 내재된 산성(aci dity)에 의한 것이었고 PVP용액을 buffer로 일정하게 하였을 경우 그 분 해를 안정화 시킴을 알 수 있었다. 2) 이 PVP의 안정화 효과는 평형 상태에 있는 어떤 물질과의 상호작용(inte raction)에 의할 수 있으므로, 먼저 Taurolidine의 분해산물 중의 하나 인 formaldehyde와 PVP와의 상호작용을 dialysis와 ultrafilteration에 의해 측정한 결과 어떠한 상호작용을 발견할 수 없었다. 3) Taurultam 혹은 taurinemaide와 PVP와의 상호작용을 NMR, FT-IR, Fluore scence probe titration방법에 의해 측정한 결과 수소결합과 소수성(hyd rophobic)결합에 의해 서로 작용하고 있음을 알수 있었다. 4) Taurultam kinetic연구에 의해 PVP의 안정화 효과는 reverse rate const ant의 증가에 의한 것이며 taurultam분해반응과는 관계가 없었다. 5) Taurineamide는 수용액에서 protonated taurineamide와 neutral taurine amide로 존재하는데 neutral taurineamide만이 formaldehyde와 반응하여 taurultam을 생성함을 taurultam분해에 대한 pH효과를 연구함에 의해 알 수 있었다. 6) PVP의 존재하에서 taurultam의 생성 증가(reverse rate increase)는 neu tral taurineamide의 농도 증가 즉 PVP와 taurineamide의 상호 작용에 의한 taurineamide의 pKa 감소에 의한 것임을 알 수 있었다. 7) 정량적으로 pKa 감소와 taurultam 안정화 량을 증명하기 위해 reverse rate와 neutral taurineamide의 농도 증가를 model을 제시하여 연구 하 였능데 정량적인 관계가 성립함을 알 수 있었다. 이 모든 결과들이 PVP의 taurultam과 taurolidine 안정화 효과는 PVP와 neutral taurineamide의 상호작용에 의한 taurineamide의 pKa 감소로 인한 neutral taurineamide의 농도 증가에 의한 것임을 보여주었다.
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