현대사회에서 높은 이환율을 보이는 고혈압, 동맥경화증과 같은 질환의 발생에서, H_(2)O_(2), O_(2), O_(2)^(-), OH^(-) 등의 활성산소종은 중요한 인자로 알려지고 있는데 이는 허혈성 심장절환에서 재관류에 의한 심근손상을 일으킬 뿐만 아니라 특히 대동맥 평활근세포의 고사를 유도한다. 또한 대동맥 평활근의 세포고사 기전이 죽상동맥경화증 발생에 중요한 역할을 담당한다는 것이 최근에 알려지고 있다. ...
현대사회에서 높은 이환율을 보이는 고혈압, 동맥경화증과 같은 질환의 발생에서, H_(2)O_(2), O_(2), O_(2)^(-), OH^(-) 등의 활성산소종은 중요한 인자로 알려지고 있는데 이는 허혈성 심장절환에서 재관류에 의한 심근손상을 일으킬 뿐만 아니라 특히 대동맥 평활근세포의 고사를 유도한다. 또한 대동맥 평활근의 세포고사 기전이 죽상동맥경화증 발생에 중요한 역할을 담당한다는 것이 최근에 알려지고 있다. 苦蔘은 한의학에서 이용되어온 약물로 최근 심혈관계질환에 대한 유의한 효과가 많이 보고되고 있어, 이에 저자는 苦蔘을 이용하여 대동맥 평활근세포의 고사에 미치는 영향을 알아보고자 본 실험을 시행하였다. H_(2)O_(2)에 의한 대동맥 평활근세포의 고사에서 이에 대한 苦蔘의 기전을 Fas, FasL, Bax, Bcl-2 단백질의 발현과 caspasefamilycysteine protease-2, 3, 8 및 9의 활성을 통하여 측정한 결과, 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. H_(2)O_(2)는 대동맥 평활근세포의 우태아혈청을 포함하지 않는 DMEM 배지에서 세포생존율을 현저히 감소시켰다. 2. 苦蔘은 H_(2)O_(2)에 의한 대동맥 평활근세포의 사멸을 억제시켰다. 3. 苦蔘은 H_(2)O_(2)에 의한 대동맥 평활근세포에서 DNA 분절을 감소시켰다. 4. 苦蔘은 H_(2)O_(2)에 의한 대동맥 평활근세포에서 sub-G1 DNA를 대조군 수준으로 회복시켰다. 5. 苦蔘은 H_(2)O_(2)에 의한 대동맥 평활근세포의 고사에서 caspase-3 like protease의 활성을 억제시켜 세포고사를 방지하였다. 6. 苦蔘은 H_(2)O_(2)에 의한 대동맥 평활근세포의 고사에서 mitochondria의 막전위를 정상수준으로 회복시킴으로써 세포고사를 억제시켰다. 7. 苦蔘은 H_(2)O_(2)에 의한 대동맥 평활근세포의 고사에서 증가된 Bax 단백질 발현을 저해하였다. 8. 苦蔘은 H_(2)O_(2)에 의한 대동맥 평활근세포의 고사에서 증가된 Fas 단백질 발현을 저해하였다. 이상의 결과로 보아 苦蔘은 H_(2)O_(2)에 의해 유도된 대동맥 평활근세포의 고사에 대하여 Fas와 Bax 단백질의 발현 및 caspase-3의 활성을 조절하여 이를 억제시키는 효과가 있으므로 동맥경화증을 비롯한 순환기계 질환에 대한 예방 및 치료에 활용할 수 있을 것으로 사료된다.
현대사회에서 높은 이환율을 보이는 고혈압, 동맥경화증과 같은 질환의 발생에서, H_(2)O_(2), O_(2), O_(2)^(-), OH^(-) 등의 활성산소종은 중요한 인자로 알려지고 있는데 이는 허혈성 심장절환에서 재관류에 의한 심근손상을 일으킬 뿐만 아니라 특히 대동맥 평활근세포의 고사를 유도한다. 또한 대동맥 평활근의 세포고사 기전이 죽상동맥경화증 발생에 중요한 역할을 담당한다는 것이 최근에 알려지고 있다. 苦蔘은 한의학에서 이용되어온 약물로 최근 심혈관계질환에 대한 유의한 효과가 많이 보고되고 있어, 이에 저자는 苦蔘을 이용하여 대동맥 평활근세포의 고사에 미치는 영향을 알아보고자 본 실험을 시행하였다. H_(2)O_(2)에 의한 대동맥 평활근세포의 고사에서 이에 대한 苦蔘의 기전을 Fas, FasL, Bax, Bcl-2 단백질의 발현과 caspase family cysteine protease-2, 3, 8 및 9의 활성을 통하여 측정한 결과, 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. H_(2)O_(2)는 대동맥 평활근세포의 우태아혈청을 포함하지 않는 DMEM 배지에서 세포생존율을 현저히 감소시켰다. 2. 苦蔘은 H_(2)O_(2)에 의한 대동맥 평활근세포의 사멸을 억제시켰다. 3. 苦蔘은 H_(2)O_(2)에 의한 대동맥 평활근세포에서 DNA 분절을 감소시켰다. 4. 苦蔘은 H_(2)O_(2)에 의한 대동맥 평활근세포에서 sub-G1 DNA를 대조군 수준으로 회복시켰다. 5. 苦蔘은 H_(2)O_(2)에 의한 대동맥 평활근세포의 고사에서 caspase-3 like protease의 활성을 억제시켜 세포고사를 방지하였다. 6. 苦蔘은 H_(2)O_(2)에 의한 대동맥 평활근세포의 고사에서 mitochondria의 막전위를 정상수준으로 회복시킴으로써 세포고사를 억제시켰다. 7. 苦蔘은 H_(2)O_(2)에 의한 대동맥 평활근세포의 고사에서 증가된 Bax 단백질 발현을 저해하였다. 8. 苦蔘은 H_(2)O_(2)에 의한 대동맥 평활근세포의 고사에서 증가된 Fas 단백질 발현을 저해하였다. 이상의 결과로 보아 苦蔘은 H_(2)O_(2)에 의해 유도된 대동맥 평활근세포의 고사에 대하여 Fas와 Bax 단백질의 발현 및 caspase-3의 활성을 조절하여 이를 억제시키는 효과가 있으므로 동맥경화증을 비롯한 순환기계 질환에 대한 예방 및 치료에 활용할 수 있을 것으로 사료된다.
Apoptosis of vascular smooth muscle cells(VSMCs) is essential in atherogenesis, being a factor that modulates its early progression rather than a terminal event in the course of the disease. Various stimuli, including oxide lipoproteins, altered hemodynamic stress and free radical, can induced VSMCs...
Apoptosis of vascular smooth muscle cells(VSMCs) is essential in atherogenesis, being a factor that modulates its early progression rather than a terminal event in the course of the disease. Various stimuli, including oxide lipoproteins, altered hemodynamic stress and free radical, can induced VSMCs apoptosis in vitro. The protective effects of Sophorae Radix (SR) on apoptotic cell death induced by H_(2)O_(2) were investigated in VSMCs. The viability of VSMCs was markedly decreased by H_(2)O_(2) in a time-dependent manner. Sophorae Radix protected the H_(2)O_(2)-induced apoptotic death of VSMCs, which was characterized as ladder-pattern fragmentation of genomic DNA. Sophorae Radix decreased the activation of caspase-3 like protease induced by H_(2)O_(2) and recovered control level from H_(2)O_(2)-induced Bax and Fas expression and mitochondrial membrance potential. These results suggest that Sophorae Radix protected VSMCs apoptotic death induced by H_(2)O_(2) via inactivation of caspase-3, modulation of mitochondrial function and regulation of Fas expression. Future investigations will need to explore the use of an antiatherosclerotic therapy of Sophorae Radix, which relies on inhibition of the proapoptotic activation of the vascular smooth muscle cells.
Apoptosis of vascular smooth muscle cells(VSMCs) is essential in atherogenesis, being a factor that modulates its early progression rather than a terminal event in the course of the disease. Various stimuli, including oxide lipoproteins, altered hemodynamic stress and free radical, can induced VSMCs apoptosis in vitro. The protective effects of Sophorae Radix (SR) on apoptotic cell death induced by H_(2)O_(2) were investigated in VSMCs. The viability of VSMCs was markedly decreased by H_(2)O_(2) in a time-dependent manner. Sophorae Radix protected the H_(2)O_(2)-induced apoptotic death of VSMCs, which was characterized as ladder-pattern fragmentation of genomic DNA. Sophorae Radix decreased the activation of caspase-3 like protease induced by H_(2)O_(2) and recovered control level from H_(2)O_(2)-induced Bax and Fas expression and mitochondrial membrance potential. These results suggest that Sophorae Radix protected VSMCs apoptotic death induced by H_(2)O_(2) via inactivation of caspase-3, modulation of mitochondrial function and regulation of Fas expression. Future investigations will need to explore the use of an antiatherosclerotic therapy of Sophorae Radix, which relies on inhibition of the proapoptotic activation of the vascular smooth muscle cells.
AI-Helper
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.