삼산화비소(As_(2)O_(3))는 중국의 전통의학에서 항암제로 사용되어 왔다. 낮은 농도에서 삼산화비소는 세포고사를 유도하여 급성 전골수성 백혈병환자에서 임상적 완화를 나타낸다. 광범위한 연구에도 불구하고 고형 종양세포에서 삼산화비소에 의한 세포고사의 정확한 기전은 아직까지 밝혀지지 않았다. 자궁경부암 세포에서 삼산화비소의 의학적 기전을 조사하기 위해서 사람 자궁경부암세포인 HeLa 세포가 사용되었다. 본 연구에서 삼산화비소의 처리는 HeLa 세포의 생존율을 시간 및 농도 의존적으로 감소시켰다. 삼산화비소에 의한 세포의 죽음은 ...
삼산화비소(As_(2)O_(3))는 중국의 전통의학에서 항암제로 사용되어 왔다. 낮은 농도에서 삼산화비소는 세포고사를 유도하여 급성 전골수성 백혈병환자에서 임상적 완화를 나타낸다. 광범위한 연구에도 불구하고 고형 종양세포에서 삼산화비소에 의한 세포고사의 정확한 기전은 아직까지 밝혀지지 않았다. 자궁경부암 세포에서 삼산화비소의 의학적 기전을 조사하기 위해서 사람 자궁경부암세포인 HeLa 세포가 사용되었다. 본 연구에서 삼산화비소의 처리는 HeLa 세포의 생존율을 시간 및 농도 의존적으로 감소시켰다. 삼산화비소에 의한 세포의 죽음은 염색질 응축과 DNA의 사다리 모양 분절에 의해서 세포고사로 확인되었다. 또한, 삼산화비소는 caspase-3, -6, -8과 -9 protease의 효소적 활성과 Fas와 Fas/L의 발현을 증가시켰다. Caspase-3 protease의 효소적 활성은 삼산화비소가 처리된 HeLa 세포에서 caspase-3 protease의 분절과 PARP의 분절에 의해 확인되었다. 게다가 삼산화비소는 미토콘드리아에서 세포질 내로 cytocrome c를 방출과 미토콘드리아의 막전위의 변화를 유도하였다. 항산화제인 GSH는 삼산화비소가 처리된 HeLa 세포에서 caspase-3 protease의 효소적 활성과 PARP 분절을 차단하여 세포고사를 억제하였다. 따라서, 이들 결과는 삼산화비소가 HeLa 세포의 세포고사시에 항산화제로 작용하며, 미토콘드리아 기능변화 뿐만 아니라 일련의 caspase들의 활성을 통해 세포고사를 유도한다는 것을 나타낸다.
삼산화비소(As_(2)O_(3))는 중국의 전통의학에서 항암제로 사용되어 왔다. 낮은 농도에서 삼산화비소는 세포고사를 유도하여 급성 전골수성 백혈병환자에서 임상적 완화를 나타낸다. 광범위한 연구에도 불구하고 고형 종양세포에서 삼산화비소에 의한 세포고사의 정확한 기전은 아직까지 밝혀지지 않았다. 자궁경부암 세포에서 삼산화비소의 의학적 기전을 조사하기 위해서 사람 자궁경부암세포인 HeLa 세포가 사용되었다. 본 연구에서 삼산화비소의 처리는 HeLa 세포의 생존율을 시간 및 농도 의존적으로 감소시켰다. 삼산화비소에 의한 세포의 죽음은 염색질 응축과 DNA의 사다리 모양 분절에 의해서 세포고사로 확인되었다. 또한, 삼산화비소는 caspase-3, -6, -8과 -9 protease의 효소적 활성과 Fas와 Fas/L의 발현을 증가시켰다. Caspase-3 protease의 효소적 활성은 삼산화비소가 처리된 HeLa 세포에서 caspase-3 protease의 분절과 PARP의 분절에 의해 확인되었다. 게다가 삼산화비소는 미토콘드리아에서 세포질 내로 cytocrome c를 방출과 미토콘드리아의 막전위의 변화를 유도하였다. 항산화제인 GSH는 삼산화비소가 처리된 HeLa 세포에서 caspase-3 protease의 효소적 활성과 PARP 분절을 차단하여 세포고사를 억제하였다. 따라서, 이들 결과는 삼산화비소가 HeLa 세포의 세포고사시에 항산화제로 작용하며, 미토콘드리아 기능변화 뿐만 아니라 일련의 caspase들의 활성을 통해 세포고사를 유도한다는 것을 나타낸다.
Aresenic trioxide (As_(2)O_(3)) has been used as an anti-cancer agent in traditional Chinese medicine. As_(2)O_(3), at a low dose, induces clinical remission in patients with acute promyelocytic leukemia (APL) through induction of apoptosis. Despite extensive research, however, the exact mechanism b...
Aresenic trioxide (As_(2)O_(3)) has been used as an anti-cancer agent in traditional Chinese medicine. As_(2)O_(3), at a low dose, induces clinical remission in patients with acute promyelocytic leukemia (APL) through induction of apoptosis. Despite extensive research, however, the exact mechanism behind the As_(2)O_(3)-induced apoptosis of solid tumor cells still remains unanswered. To investigate the medical insights of As_(2)O_(3) in cervical cancer cells, human cervical cancer cell line HeLa was employed. Herein, the data demonstrated that treatment of As_(2)O_(3) decreased the viability of HeLa cells in a time and dose-dependent manner. As_(2)O_(3)-induced cell death was confirmed as apoptosis characterized by chromatin condensation and ladder-pattern fragmentation of genomic DNA. Also, As_(2)O_(3) increased the catalytic activity of caspase-3, -6, -8 and -9 protease and the expression of Fas and Fas ligand. Activation of caspase-3 protease was further confirmed by degradation of procaspase-3 protease and poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) by As_(2)O_(3) in HeLa cells. Furthermore, As_(2)O_(3) induced the changes of mitochondrial transmembrane potential (MTP) and the cytosolic release of cytochrome c from mitochondria. Antioxidant, including GSH, markedly inhibited the apoptosis of HeLa cells with consistent suppression of the enzymatic activity of caspase-3 protease and PARP cleavage in As_(2)O_(3)-treated cells. Taken together, these results suggest that As_(2)O_(3) functions as an oxidant in apoptosis of HeLa cells via activation of intrinsic caspase cascades as well as mitochondrial dysfunction.
Aresenic trioxide (As_(2)O_(3)) has been used as an anti-cancer agent in traditional Chinese medicine. As_(2)O_(3), at a low dose, induces clinical remission in patients with acute promyelocytic leukemia (APL) through induction of apoptosis. Despite extensive research, however, the exact mechanism behind the As_(2)O_(3)-induced apoptosis of solid tumor cells still remains unanswered. To investigate the medical insights of As_(2)O_(3) in cervical cancer cells, human cervical cancer cell line HeLa was employed. Herein, the data demonstrated that treatment of As_(2)O_(3) decreased the viability of HeLa cells in a time and dose-dependent manner. As_(2)O_(3)-induced cell death was confirmed as apoptosis characterized by chromatin condensation and ladder-pattern fragmentation of genomic DNA. Also, As_(2)O_(3) increased the catalytic activity of caspase-3, -6, -8 and -9 protease and the expression of Fas and Fas ligand. Activation of caspase-3 protease was further confirmed by degradation of procaspase-3 protease and poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) by As_(2)O_(3) in HeLa cells. Furthermore, As_(2)O_(3) induced the changes of mitochondrial transmembrane potential (MTP) and the cytosolic release of cytochrome c from mitochondria. Antioxidant, including GSH, markedly inhibited the apoptosis of HeLa cells with consistent suppression of the enzymatic activity of caspase-3 protease and PARP cleavage in As_(2)O_(3)-treated cells. Taken together, these results suggest that As_(2)O_(3) functions as an oxidant in apoptosis of HeLa cells via activation of intrinsic caspase cascades as well as mitochondrial dysfunction.
주제어
#자궁 경부암[子宮頸部癌] 자궁경부암 HELA 세포주 삼산화비소 AS2O3 세포고사 ASOMEDIATED APOPTOSIS SIGNALING CERVICAL CANCER CELL
학위논문 정보
저자
최익준
학위수여기관
圓光大學校
학위구분
국내박사
학과
의학과
발행연도
2003
총페이지
v, 49장
키워드
자궁 경부암[子宮頸部癌] 자궁경부암 HELA 세포주 삼산화비소 AS2O3 세포고사 ASOMEDIATED APOPTOSIS SIGNALING CERVICAL CANCER CELL
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