맥락막신생혈관 실험모델에서 세포외기질 분해효소인 MMPs가 혈관신생 과정에 어떤 역할을 하는지, 광범위 MMP 억제제인 doxycycline이 혈관신생 억제효과가 있는지를 알아보았다. 실험은 유색숫쥐 36마리에 아르곤레이저를 이용하여 맥락막신생혈관을 유발시키고 실험군 A(n=10)는 doxycycline 10mg/kg, 실험군B (n=10)는 doxycycline 30mg/kg을 레이저 조사 당일부터 14일간 매일 위장관내로 강제 투여하였고 대조군(n=10)과 면역조직화학염색군(n=6)은 특별한 조치를 하지 않았다. Doxycycline의 혈관신생 억제효과 판정은 레이저광응고 14일 후 형광안저촬영의 염색정도와 적출한 안조직에서 신생혈관막 최대두께를 측정하여 비교하였다. 면역조직화학염색은 혈관신생과 연관된 ...
맥락막신생혈관 실험모델에서 세포외기질 분해효소인 MMPs가 혈관신생 과정에 어떤 역할을 하는지, 광범위 MMP 억제제인 doxycycline이 혈관신생 억제효과가 있는지를 알아보았다. 실험은 유색숫쥐 36마리에 아르곤레이저를 이용하여 맥락막신생혈관을 유발시키고 실험군 A(n=10)는 doxycycline 10mg/kg, 실험군B (n=10)는 doxycycline 30mg/kg을 레이저 조사 당일부터 14일간 매일 위장관내로 강제 투여하였고 대조군(n=10)과 면역조직화학염색군(n=6)은 특별한 조치를 하지 않았다. Doxycycline의 혈관신생 억제효과 판정은 레이저광응고 14일 후 형광안저촬영의 염색정도와 적출한 안조직에서 신생혈관막 최대두께를 측정하여 비교하였다. 면역조직화학염색은 혈관신생과 연관된 MMP-2, MMP-9 일차항체를 이용하여 레이저 후 3, 7, 14일에 시행하였다. 형광안저촬영에서 대조군의 형광 점수는 1.85±0.57, 실험군A는 1.75±0.72, 실험군B는 1.40±0.82로 약제를 투여 받은 실험군 A, B에서 대조군에 비해 형광색소 누출이 감소하였으나 통계적 유의성은 없었다(P>0.05). 광학현미경관찰에서 대조군의 신생혈관막 두께는 63.3±8.4 ㎛, 실험군A는 62.7±7.2 ㎛, 실험군B는 51.4±5.8 ㎛로 실험군B에서 대조군과 실험군A에 비해 의미있는 혈관막 두께감소가 있었다(P<0.05). MMP-2, MMP-9는 레이저광응고 3일까지는 발현되지 않았고 혈관막이 형성되는 7일에 관찰되었으며 혈관막의 형태를 이루는 14일에 강하게 발현되었다. 이상의 결과에서 맥락막신생혈관 형성과정에 세포외기질 분해효소가 중요한 역할을 함을 확인하였다. Doxycycline의 혈관신생 억제효과는 삼출형 연령관련황반변성 환자의 맥락막신생혈관 치료 보조제로서의 적용가능성을 보여주었다.
맥락막신생혈관 실험모델에서 세포외기질 분해효소인 MMPs가 혈관신생 과정에 어떤 역할을 하는지, 광범위 MMP 억제제인 doxycycline이 혈관신생 억제효과가 있는지를 알아보았다. 실험은 유색숫쥐 36마리에 아르곤레이저를 이용하여 맥락막신생혈관을 유발시키고 실험군 A(n=10)는 doxycycline 10mg/kg, 실험군B (n=10)는 doxycycline 30mg/kg을 레이저 조사 당일부터 14일간 매일 위장관내로 강제 투여하였고 대조군(n=10)과 면역조직화학염색군(n=6)은 특별한 조치를 하지 않았다. Doxycycline의 혈관신생 억제효과 판정은 레이저광응고 14일 후 형광안저촬영의 염색정도와 적출한 안조직에서 신생혈관막 최대두께를 측정하여 비교하였다. 면역조직화학염색은 혈관신생과 연관된 MMP-2, MMP-9 일차항체를 이용하여 레이저 후 3, 7, 14일에 시행하였다. 형광안저촬영에서 대조군의 형광 점수는 1.85±0.57, 실험군A는 1.75±0.72, 실험군B는 1.40±0.82로 약제를 투여 받은 실험군 A, B에서 대조군에 비해 형광색소 누출이 감소하였으나 통계적 유의성은 없었다(P>0.05). 광학현미경관찰에서 대조군의 신생혈관막 두께는 63.3±8.4 ㎛, 실험군A는 62.7±7.2 ㎛, 실험군B는 51.4±5.8 ㎛로 실험군B에서 대조군과 실험군A에 비해 의미있는 혈관막 두께감소가 있었다(P<0.05). MMP-2, MMP-9는 레이저광응고 3일까지는 발현되지 않았고 혈관막이 형성되는 7일에 관찰되었으며 혈관막의 형태를 이루는 14일에 강하게 발현되었다. 이상의 결과에서 맥락막신생혈관 형성과정에 세포외기질 분해효소가 중요한 역할을 함을 확인하였다. Doxycycline의 혈관신생 억제효과는 삼출형 연령관련황반변성 환자의 맥락막신생혈관 치료 보조제로서의 적용가능성을 보여주었다.
Doxycycline, a non selective matrix metalloproteinase(MMP) inhibitor, is known to inhibit angiogenesis both in vitro and vivo assay. The aims of this study were to determine whether MMPs play a role in the laser-induced choroidal neovascular model and whether doxycycline could inhibit formation of c...
Doxycycline, a non selective matrix metalloproteinase(MMP) inhibitor, is known to inhibit angiogenesis both in vitro and vivo assay. The aims of this study were to determine whether MMPs play a role in the laser-induced choroidal neovascular model and whether doxycycline could inhibit formation of choroidal angiogenesis. Choroidal neovascularization was induced by argon-laser photocoagulation in pigmented rats whereafter eyes(n=6) were enucleated on day 3, 7, and 14 for immunohistochemistry of MMP-2 and MMP-9. Doxycycline (10 or 30mg/kg per day) was administered by gavage for 14 days. The effects of doxycycline on antiangiogenesis were evaluated with fluorescein angiography and histologic examination at 14 days after laser treatment. During the development of choroidal neovascularization, expression of MMP-2 and MMP-9 was detected in the subretinal space at 7 days and markedly increased at 14 days after laser photocoagulation. The intensity of fluorescein staining was weaker in doxycycline-treated rats, but which was not statistically significant(P>0.05). The thickness of the laser-induced lesions was reduced in a dose-dependant manner by doxycycline and a significant difference was observed at the dose of 30mg/kg per day compared with that of 10mg/kg per day(P<0.05). These results support that MMP-2 and MMP-9 may play an important role in the formation of choroidal neovascularization. Doxycycline may be a useful adjuvant in patients with age-related macular degeneration.
Doxycycline, a non selective matrix metalloproteinase(MMP) inhibitor, is known to inhibit angiogenesis both in vitro and vivo assay. The aims of this study were to determine whether MMPs play a role in the laser-induced choroidal neovascular model and whether doxycycline could inhibit formation of choroidal angiogenesis. Choroidal neovascularization was induced by argon-laser photocoagulation in pigmented rats whereafter eyes(n=6) were enucleated on day 3, 7, and 14 for immunohistochemistry of MMP-2 and MMP-9. Doxycycline (10 or 30mg/kg per day) was administered by gavage for 14 days. The effects of doxycycline on antiangiogenesis were evaluated with fluorescein angiography and histologic examination at 14 days after laser treatment. During the development of choroidal neovascularization, expression of MMP-2 and MMP-9 was detected in the subretinal space at 7 days and markedly increased at 14 days after laser photocoagulation. The intensity of fluorescein staining was weaker in doxycycline-treated rats, but which was not statistically significant(P>0.05). The thickness of the laser-induced lesions was reduced in a dose-dependant manner by doxycycline and a significant difference was observed at the dose of 30mg/kg per day compared with that of 10mg/kg per day(P<0.05). These results support that MMP-2 and MMP-9 may play an important role in the formation of choroidal neovascularization. Doxycycline may be a useful adjuvant in patients with age-related macular degeneration.
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