Mast cell 표면에 있는 고친화성 IgE 수용체 (FcεRI)에 항원이 결합하면 다양한 종류의 염증 매개 물질이 분비되고 cyclooxygenase-2 (COX-2)의 발현도 증가된다. 과거의 연구에서 우리는 알레르기 반응이 해당과정과 밀접하게 관련되어 있음을 보여주었다. 본 연구에서는 COX-2의 발현에 중요한 역할을 하는 COX-2 promoter의 특정 부위를 규명하고 해당과정과 FcεRI 관련된 알레르기나 ...
Mast cell 표면에 있는 고친화성 IgE 수용체 (FcεRI)에 항원이 결합하면 다양한 종류의 염증 매개 물질이 분비되고 cyclooxygenase-2 (COX-2)의 발현도 증가된다. 과거의 연구에서 우리는 알레르기 반응이 해당과정과 밀접하게 관련되어 있음을 보여주었다. 본 연구에서는 COX-2의 발현에 중요한 역할을 하는 COX-2 promoter의 특정 부위를 규명하고 해당과정과 FcεRI 관련된 알레르기나 염증반응의 관계를 살펴보고자 한다. COX-2 promoter luciferase를 이용한 reporter gene 분석결과에 의하면 CREB, NF-κB, C/EBP, Ets-1, AP-1 결합부위가 RBL-2H3 세포에서 COX-2 promoter 의 발현에 영향을 미치며 C/EBP (3), AP-1 결합부위는 항원에 의해 유도되는 COX-2 promoter의 발현에 필수적이다. 해당과정의 중간 매개물인 fructose-1,6-bisphosphate (FBP)는 FcεRI aggregation에 따라 증가되고 이 FBP)는 mast cell 탈과립화를 약화시켰다. 이러한 결과들은 해당과정이 FcεRI 에 의해 매개된 알레르기와 염증반응의 조절에 중요하게 작용함을 시사해준다.
Mast cell 표면에 있는 고친화성 IgE 수용체 (FcεRI)에 항원이 결합하면 다양한 종류의 염증 매개 물질이 분비되고 cyclooxygenase-2 (COX-2)의 발현도 증가된다. 과거의 연구에서 우리는 알레르기 반응이 해당과정과 밀접하게 관련되어 있음을 보여주었다. 본 연구에서는 COX-2의 발현에 중요한 역할을 하는 COX-2 promoter의 특정 부위를 규명하고 해당과정과 FcεRI 관련된 알레르기나 염증반응의 관계를 살펴보고자 한다. COX-2 promoter luciferase를 이용한 reporter gene 분석결과에 의하면 CREB, NF-κB, C/EBP, Ets-1, AP-1 결합부위가 RBL-2H3 세포에서 COX-2 promoter 의 발현에 영향을 미치며 C/EBP (3), AP-1 결합부위는 항원에 의해 유도되는 COX-2 promoter의 발현에 필수적이다. 해당과정의 중간 매개물인 fructose-1,6-bisphosphate (FBP)는 FcεRI aggregation에 따라 증가되고 이 FBP)는 mast cell 탈과립화를 약화시켰다. 이러한 결과들은 해당과정이 FcεRI 에 의해 매개된 알레르기와 염증반응의 조절에 중요하게 작용함을 시사해준다.
Antigen-mediated aggregation of the high affinity IgE receptor (FcεRI) on mast cells leads to the release of inflammatory mediators as well as stimulation of cyclooxygenase-2 (COX-2) expression. Previously we have shown that allergic reaction is closely connected with glycolytic processes. In this s...
Antigen-mediated aggregation of the high affinity IgE receptor (FcεRI) on mast cells leads to the release of inflammatory mediators as well as stimulation of cyclooxygenase-2 (COX-2) expression. Previously we have shown that allergic reaction is closely connected with glycolytic processes. In this study, we identified the specific regions in the COX-2 promoter that play critical roles in COX-2 expression, and investigated the relationship between glycolytic processes and FcεRI-induced allergic/inflammatory responses. Reporter gene assays with COX-2 promoter luciferase demonstrate that CREB, NF-κB, C/EBP, Ets-1, AP-1 binding site are essential for optimal COX-2 expression, and that C/EBP (3), AP-1 consensus binding site are required for antigen-mediated COX-2 promoter expression. Fructose-1,6-bisphosphate (FBP), a glycolytic intermediate, is increased upon FcεRI aggregation, and FBP attenuates mast cell degranulation and FcεRI-mediated COX-2 expression. These results suggest that glycolytic processes play critical roles in the regulation of FcεRI-mediated allergic and inflammatory responses.
Antigen-mediated aggregation of the high affinity IgE receptor (FcεRI) on mast cells leads to the release of inflammatory mediators as well as stimulation of cyclooxygenase-2 (COX-2) expression. Previously we have shown that allergic reaction is closely connected with glycolytic processes. In this study, we identified the specific regions in the COX-2 promoter that play critical roles in COX-2 expression, and investigated the relationship between glycolytic processes and FcεRI-induced allergic/inflammatory responses. Reporter gene assays with COX-2 promoter luciferase demonstrate that CREB, NF-κB, C/EBP, Ets-1, AP-1 binding site are essential for optimal COX-2 expression, and that C/EBP (3), AP-1 consensus binding site are required for antigen-mediated COX-2 promoter expression. Fructose-1,6-bisphosphate (FBP), a glycolytic intermediate, is increased upon FcεRI aggregation, and FBP attenuates mast cell degranulation and FcεRI-mediated COX-2 expression. These results suggest that glycolytic processes play critical roles in the regulation of FcεRI-mediated allergic and inflammatory responses.
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