Survivin은 세포사멸 억제제계 단백질(IAP)의 하나로 장기의 암조직에서 발현하여 암세포의 사멸을 억제하는 것으로 알려져 있다. Survivin 유전자는 3개의 alternative splicing variants가 있는 것으로 알려져 있으나 암 발생에서의 각각의 기능은 알려져 있지 않다. 본 연구의 목적은 대장암 조직에서 survivin variants의 발현을 측정하여 대장암의 예후 인자들과의 연관성을 알아내어 대장암에서의 survivin variants의 의미를 연구하는 것이다. (연구 방법) 단국대학교 병원 조직 은행에 냉동 보관된 대장암 조직과 같은 환자의 정상 대장 조직을 이용하였으며 대조군으로 HCT 116 대장암 ...
Survivin은 세포사멸 억제제계 단백질(IAP)의 하나로 장기의 암조직에서 발현하여 암세포의 사멸을 억제하는 것으로 알려져 있다. Survivin 유전자는 3개의 alternative splicing variants가 있는 것으로 알려져 있으나 암 발생에서의 각각의 기능은 알려져 있지 않다. 본 연구의 목적은 대장암 조직에서 survivin variants의 발현을 측정하여 대장암의 예후 인자들과의 연관성을 알아내어 대장암에서의 survivin variants의 의미를 연구하는 것이다. (연구 방법) 단국대학교 병원 조직 은행에 냉동 보관된 대장암 조직과 같은 환자의 정상 대장 조직을 이용하였으며 대조군으로 HCT 116 대장암 세포주를 사용하였다. 각 조직 및 세포주에서 total RNA를 추출하였으며 전체 survivin 발현 및 survivin variant의 발현을 보기 위해 각각의 primer를 이용하여 RT-PCR을 시행하였다. 정확한 발현의 양을 측정하기 위하여 survivin variant의 발현을 각 조직에서의 동시에 RT-PCR을 시행한 GAPDH 혹은 -actin의 발현에 따른 비율로 나타내었다. 각각의 보정된 값을 이용하여 각 병기 별로 환자의 예후 인자들과 survivin spicing variants 발현의 관계를 Kruskal-Wallis test와 Mann-Whitney U-test로 분석하였다. (결과) 정상 대장 조직에서의 survivin의 발현은 없었으며 각 대장암에서의 전체 survivin 발현은 차이가 없었으나 survivin variant에 특이적인 primer를 사용하여 RT-PCR을 시행하였을 때는 대장암 조직에 따라 각 survivin의 발현이 차이가 있었다. Variants중 survivin∆EX3는 전체 대장암 조직에서 병기와 관계없이 발현되지 않았다. Survivin의 발현은 stage C에서 발현이 다른 병기에서 보다 유의하게 증가하였으며 survivin-2B도 병기에 따른 발현의 정도에 차이가 있어 병기 A보다 암이 진행된 B, C, D 병기에서 발현이 높았다. Survivin의 발현은 원격전이가 없을 경우 증가 하였으며, survivin-2B의 발현은 암의 분화 정도가 나빠짐에 따라, 암의 침윤이 심해짐에 따라, 원격 전이 가 존재함에 따라 증가 하였다. 임파선 전이에 따른 survivin variant의 발현 차이는 통계학적으로는 의미가 없었으나 survivin 발현의 경우 임파선 전이가 있을 경우 증가하는 양상을 보였다. (결론) Survivin∆EX3는 대장암에서 발현되지 않아 대장암에서는 survivin∆EX3가 의미가 없을 것으로 추정하며 survivin-2B의 발현은 예후에 나쁜 영향을 미칠 것으로 생각된다.
Survivin은 세포사멸 억제제계 단백질(IAP)의 하나로 장기의 암조직에서 발현하여 암세포의 사멸을 억제하는 것으로 알려져 있다. Survivin 유전자는 3개의 alternative splicing variants가 있는 것으로 알려져 있으나 암 발생에서의 각각의 기능은 알려져 있지 않다. 본 연구의 목적은 대장암 조직에서 survivin variants의 발현을 측정하여 대장암의 예후 인자들과의 연관성을 알아내어 대장암에서의 survivin variants의 의미를 연구하는 것이다. (연구 방법) 단국대학교 병원 조직 은행에 냉동 보관된 대장암 조직과 같은 환자의 정상 대장 조직을 이용하였으며 대조군으로 HCT 116 대장암 세포주를 사용하였다. 각 조직 및 세포주에서 total RNA를 추출하였으며 전체 survivin 발현 및 survivin variant의 발현을 보기 위해 각각의 primer를 이용하여 RT-PCR을 시행하였다. 정확한 발현의 양을 측정하기 위하여 survivin variant의 발현을 각 조직에서의 동시에 RT-PCR을 시행한 GAPDH 혹은 -actin의 발현에 따른 비율로 나타내었다. 각각의 보정된 값을 이용하여 각 병기 별로 환자의 예후 인자들과 survivin spicing variants 발현의 관계를 Kruskal-Wallis test와 Mann-Whitney U-test로 분석하였다. (결과) 정상 대장 조직에서의 survivin의 발현은 없었으며 각 대장암에서의 전체 survivin 발현은 차이가 없었으나 survivin variant에 특이적인 primer를 사용하여 RT-PCR을 시행하였을 때는 대장암 조직에 따라 각 survivin의 발현이 차이가 있었다. Variants중 survivin∆EX3는 전체 대장암 조직에서 병기와 관계없이 발현되지 않았다. Survivin의 발현은 stage C에서 발현이 다른 병기에서 보다 유의하게 증가하였으며 survivin-2B도 병기에 따른 발현의 정도에 차이가 있어 병기 A보다 암이 진행된 B, C, D 병기에서 발현이 높았다. Survivin의 발현은 원격전이가 없을 경우 증가 하였으며, survivin-2B의 발현은 암의 분화 정도가 나빠짐에 따라, 암의 침윤이 심해짐에 따라, 원격 전이 가 존재함에 따라 증가 하였다. 임파선 전이에 따른 survivin variant의 발현 차이는 통계학적으로는 의미가 없었으나 survivin 발현의 경우 임파선 전이가 있을 경우 증가하는 양상을 보였다. (결론) Survivin∆EX3는 대장암에서 발현되지 않아 대장암에서는 survivin∆EX3가 의미가 없을 것으로 추정하며 survivin-2B의 발현은 예후에 나쁜 영향을 미칠 것으로 생각된다.
(Introduction) Survivin, one of the IAP families is known to inhibitor of cancer cell apoptosis in its expression of various cancer tissues. Survivin gene has three alternative splicing variants, but still the exact functions of these variants are not well-known. The purpose of this study is to find...
(Introduction) Survivin, one of the IAP families is known to inhibitor of cancer cell apoptosis in its expression of various cancer tissues. Survivin gene has three alternative splicing variants, but still the exact functions of these variants are not well-known. The purpose of this study is to find out relationship between the expression of survivin variants and prognostic factors in colon cancers. (Methods) Total RNA is extracted from colon cancer tissues and corresponding normal colon tissues. HCT116 colon cancer cells were used as positive control. RT-PCR was done using survivin variants specific primers. The expression of survivin variants were corrected by the expression of the house keeping gene, GAPDH or β-actin. The relationship between the patient’s prognostic factors and the expression of the survivin variant expression were analyzed by Kruskal-Wallis test or Mann-Whitney U-test. (Results) There was no survivin expression in normal colon tissues. And the expression of survivinΔEX3 variant was not found in colon cancer tissues also. The expression of the survivin was prominent in stage C group then others. The expression of survivin-2B variant was increased in aggressive differentiation, high T stage, and in distant metastasis groups. The expression level of survivin-2B was marginally increased in node metastasis group (P = 0.053), but statistically insignificant, though. (Conclusion) In colon cancers, only survivin-2B variant was significant poor prognostic factor. Because survivin-2B variant has no anti-apoptotic effect, we suggest that the survivin may have effect on prognosis in colon cancer patients other than anti-apoptotic function.
(Introduction) Survivin, one of the IAP families is known to inhibitor of cancer cell apoptosis in its expression of various cancer tissues. Survivin gene has three alternative splicing variants, but still the exact functions of these variants are not well-known. The purpose of this study is to find out relationship between the expression of survivin variants and prognostic factors in colon cancers. (Methods) Total RNA is extracted from colon cancer tissues and corresponding normal colon tissues. HCT116 colon cancer cells were used as positive control. RT-PCR was done using survivin variants specific primers. The expression of survivin variants were corrected by the expression of the house keeping gene, GAPDH or β-actin. The relationship between the patient’s prognostic factors and the expression of the survivin variant expression were analyzed by Kruskal-Wallis test or Mann-Whitney U-test. (Results) There was no survivin expression in normal colon tissues. And the expression of survivinΔEX3 variant was not found in colon cancer tissues also. The expression of the survivin was prominent in stage C group then others. The expression of survivin-2B variant was increased in aggressive differentiation, high T stage, and in distant metastasis groups. The expression level of survivin-2B was marginally increased in node metastasis group (P = 0.053), but statistically insignificant, though. (Conclusion) In colon cancers, only survivin-2B variant was significant poor prognostic factor. Because survivin-2B variant has no anti-apoptotic effect, we suggest that the survivin may have effect on prognosis in colon cancer patients other than anti-apoptotic function.
주제어
#Colorectal cancer prognosis Survivin variant expression
학위논문 정보
저자
윤정석
학위수여기관
단국대학교
학위구분
국내석사
학과
의학과 외과학전공
지도교수
박동국
발행연도
2005
총페이지
40 장
키워드
Colorectal cancer prognosis Survivin variant expression
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