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Amitraz는 수의학분야 및 농업분야에서 소와 양의 진드기, 이 등의 외부기생충, 개나 고양이의 모낭충 그리고 과수원이나 목초지의 진딧물 구제에 널리 이용되는 살충제이다. 최근 다양한 분야에서 폭넓게 사용되어지면서 동물 및 인체의 중독사고가 증가하고 있으며, 그에 따라 독성영향을 평가하는 연구가 활발히 진행되고 있다. 그러나 amitraz의 생식발생독성평가에 관한 연구는 아직도 부족한 실정이다. 따라서 본 연구에서는 Sprague-Dawley 랫드를 이용하여 amitraz가 임신 중 노출되었을 때 임신모체 및 배태아발생에 미치는 영향과 생식발생독성 잠재력을 평가하고자 하였다. 먼저 배태아발생독성시험에서는 랫드에게 임신 1일부터 19일까지 임신 전 기간동안 3, 10 및 30 mg/kg 농도로 시험물질을 반복 경구투여한 후 임신 20일째에 제왕절개 하여 생식성적을 관찰하고, 태아의 외표와 내부장기 및 골격이상을 평가하였다. 시험결과 30 mg/kg 용량에서는 적색유루와 비루, 피모색소침착, 쇠약, 탈모, 피모 거침, 유연, 운동성 감퇴 및 이상발성의 일반증상과 체중증가의 억제 및 사료섭취량의 감소를 포함하는 모독성을 나타내었다. 또한 태아사망의 증가와 동복자수와 태아체중의 감소를 수반하는 발생독성을 나타내었으며, 외표, 내부장기 및 골격기형이 증가하였다. 10 mg/kg 용량에서는 체중증가의 억제와 사료섭취량의 감소 등 미약한 모독성을 나타냈으며, 태아체중 감소와 내부장기 및 골격변이, 그리고 골화지연의 증가로 미약한 발생독성을 나타내었다. 반면 3 mg/kg/day에서는 시험물질에 의한 어떠한 모독성 및 발생독성도 관찰되지 않았다. 따라서 임신 전 기간동안 amitraz의 반복투여는 모독성 용량(30 mg/kg)에서 발생독성 및 기형을 유발하며, 미약한 모독성 용량(10 mg/kg)에서 미약한 발생독성을 유발함을 확인할 수 있었다. 생식발생독성시험에서는 친세대 랫드에게 amitraz를 0, 40, 120 및 360 ...

Amitraz는 수의학분야 및 농업분야에서 소와 양의 진드기, 이 등의 외부기생충, 개나 고양이의 모낭충 그리고 과수원이나 목초지의 진딧물 구제에 널리 이용되는 살충제이다. 최근 다양한 분야에서 폭넓게 사용되어지면서 동물 및 인체의 중독사고가 증가하고 있으며, 그에 따라 독성영향을 평가하는 연구가 활발히 진행되고 있다. 그러나 amitraz의 생식발생독성평가에 관한 연구는 아직도 부족한 실정이다. 따라서 본 연구에서는 Sprague-Dawley 랫드를 이용하여 amitraz가 임신 중 노출되었을 때 임신모체 및 배태아발생에 미치는 영향과 생식발생독성 잠재력을 평가하고자 하였다. 먼저 배태아발생독성시험에서는 랫드에게 임신 1일부터 19일까지 임신 전 기간동안 3, 10 및 30 mg/kg 농도로 시험물질을 반복 경구투여한 후 임신 20일째에 제왕절개 하여 생식성적을 관찰하고, 태아의 외표와 내부장기 및 골격이상을 평가하였다. 시험결과 30 mg/kg 용량에서는 적색유루와 비루, 피모색소침착, 쇠약, 탈모, 피모 거침, 유연, 운동성 감퇴 및 이상발성의 일반증상과 체중증가의 억제 및 사료섭취량의 감소를 포함하는 모독성을 나타내었다. 또한 태아사망의 증가와 동복자수와 태아체중의 감소를 수반하는 발생독성을 나타내었으며, 외표, 내부장기 및 골격기형이 증가하였다. 10 mg/kg 용량에서는 체중증가의 억제와 사료섭취량의 감소 등 미약한 모독성을 나타냈으며, 태아체중 감소와 내부장기 및 골격변이, 그리고 골화지연의 증가로 미약한 발생독성을 나타내었다. 반면 3 mg/kg/day에서는 시험물질에 의한 어떠한 모독성 및 발생독성도 관찰되지 않았다. 따라서 임신 전 기간동안 amitraz의 반복투여는 모독성 용량(30 mg/kg)에서 발생독성 및 기형을 유발하며, 미약한 모독성 용량(10 mg/kg)에서 미약한 발생독성을 유발함을 확인할 수 있었다. 생식발생독성시험에서는 친세대 랫드에게 amitraz를 0, 40, 120 및 360 ppm 농도로 수컷에서는 교배전 2주간 및 교배기간동안, 암컷에서는 교배전 2주간 및 교배기간, 임신 및 포육기간동안 음수를 통해 시험물질을 투여하였다. 친세대에서는 일반증상과 체중, 사료섭취량, 물섭취량, 생식 및 분만성적과 생식장기중량을 측정하고, 차세대에서는 성장발육, 행동반사기능 및 생식능력에 미치는 영향을 조사하였다. 시험결과 360 ppm 용량의 친세대에서는 시험물질에 의한 일반증상의 발현, 체증증가의 억제, 사료섭취량의 감소, 배아의 착상 후 사망률의 증가, 분만 시 생존신생자수의 감소 및 정낭선의 중량감소를 유발했으며, 차세대에는 체중증가의 억제, 악력의 감소, 착상 전 및 착상 후 배아사망률의 증가 및 생존배아수의 감소를 초래하였다. 120 ppm 용량에서는 친세대 동물에서 일반증상의 발현과 체중 및 사료섭취량의 감소를 나타냈으며, 차세대 동물에서는 체중증가 억제 및 악력의 감소를 유발하였다. 반면, 40 ppm 투여군에서는 시험물질에 의한 어떠한 생식발생독성영향도 관찰되지 않았다. 결론적으로 Sprague-Dawley 랫드에게 amitraz의 투여는 배태아의 사망증가와 동복자수의 감소, 태아체중의 감소, 태아기형의 증가, 신생자수의 감소, 차세대의 신체발육 억제 등 다양한 생식발생독성을 유발하였다. 본 시험조건하에서 amitraz의 경구투여에 의한 모체 및 배태아 발생 무해용량(no-observed-adverse-effect level)은 3 mg/kg/day로 사료되며, amitraz의 물혼합투여에 의한 생식발생 무해용량은 40 ppm (약 6 mg/kg/day)으로 사료된다.

Abstract ▼ AI-Helper

Amitraz is a formamidine insecticide and acaricide with the formula (N＇-(2,4-dimethylidyne)-N-[[(2,4-dimethyl-phenyl)imino]methyl]-N-methanimidamide). This insecticide is widely used in top fruit, cotton and hops, and as a veterinary medicine for the treatment of ectoparasites in pigs, cattle, sheep...

Amitraz is a formamidine insecticide and acaricide with the formula (N＇-(2,4-dimethylidyne)-N-[[(2,4-dimethyl-phenyl)imino]methyl]-N-methanimidamide). This insecticide is widely used in top fruit, cotton and hops, and as a veterinary medicine for the treatment of ectoparasites in pigs, cattle, sheep, goats, and dogs. This chemical has been available in many countries since 1974, but amitraz poisoning in animals and humans has prominently increased in recent years because of the increased production and use volume. Its pharmacological and toxicological activities include monoamine oxidase inhibition, α2-adrenergic agonist activity, and prostaglandin synthesis inhibition. The present study was conducted to investigate the potential adverse effects of amitraz on pregnant dams and embryo-fetal development and to determine the potential reproductive and developmental toxicity of amitraz in Sprague-Dawley rats. In a embryo-fetal development study, the test chemical was administered by gavage to pregnant rats from days 1 to 19 of gestation at dose levels of 0, 3, 10, and 30 mg/kg/day. All dams were subjected to caesarean section on day 20 of gestation and their fetuses were examined for external, visceral and skeletal abnormalities. At 30 mg/kg, maternal toxicity included an increase in the incidence of abnormal clinical signs, a suppression in the body weight, and a decrease in the food intake. Developmental toxicity included an increase in the fetal deaths, a decrease in the litter size, and a reduction in the fetal body weight. In addition, an increase in the incidence of fetal external, visceral, and skeletal abnormalities was seen. At 10 mg/kg, slight maternal toxicity included a suppression in the body weight and a decrease in the food intake. In addition, minimal developmental toxicity including decreased fetal body weight, increased visceral and skeletal variations and increased fetal ossification delay was observed. There were no signs of either maternal toxicity or developmental toxicity at 3 mg/kg. The results show that amitraz administration during the entire period of pregnancy is embryotoxic and teratogenic at a maternally toxic dose (i.e., 30 mg/kg/day) and is minimally embryotoxic at a minimally maternally toxic dose (i.e., 10 mg/kg/day) in rats. In a reproductive and developmental toxicity study, the test chemical was administered via the drinking water containing 0, 40, 120, and 360 ppm to male rats from 2 weeks before mating to the end of 14-day mating period and to females from 2 weeks before mating, throughout mating, gestation and lactation up to weaning. During the test period, clinical signs, mortality, body weights, food and water consumption, reproductive organ weights, reproductive and littering findings, gross findings and histopathology were examined in the P generation. After birth of the F1 offspring, mortality, body weight change, physical signs of postnatal development and behavioral function were evaluated. When exposed offspring reached maturity, their reproductive capacity was assessed. Pregnant F1 females were euthanized on gestation day 13 and their F2 fetuses were examined. In the 360 ppm group, an increase in the incidence of abnormal clinical signs, a suppression in the body weight gain, a decrease in the food consumption, number of live pups at birth and number of live pups on postnatal day 4 and an increase in the post-implantation loss and a decrease in the relative weight of seminal vesicles were observed in the P generation. In addition, a growth retardation by suppression in body weight gain, a decrease in the grip strength, an increase in the peri- and post-implantation loss and a decrease in the number of live embryos on GD13 were observed in the F1 generation. In the 120 ppm group, an increase in the incidence of abnormal clinical signs, a suppression in the body weight gain, a decrease in the food consumption were observed in the P generation. A suppression in the body weight gain and a decrease in the grip strength were also observed in the F1 generation. There were no signs of either reproductive toxicity or developmental toxicity at 40 ppm. In conclusion, administration of amitraz to Sprague-Dawley rats caused various types of reproductive and developmental toxicities including an increase in the embryo-fetal deaths, a decrease in the litter size, a reduction in the fetal body weight, an increase in the incidence of fetal abnormalities, a decrease in the number of live pups and a suppression in the physical development. In the present experimental conditions, the no-observed-adverse-effect level (NOAEL) of amitraz by oral gavage is considered to be 3 mg/kg/day for both dams and embryo-fetal development and the reproductive and developmental NOAEL by drinking water was estimated to be 40 ppm (i.e., approximately 6 mg/kg/day).

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