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만성 이식편대숙주병(chronic graft-versus-host disease ; cGVHD)은 유전적으로 다른 동종간의 줄기세포 이식에서 빈번하게 발생하는 합병증이다. 본 연구에서는 DBA2(H-2^(Kd)) → (C57BL/6 x DBA/2)F1 ( BDF1)(H-2K^(b/d)) cGVHD 모델을 이용하여 항진성 항-CD40 혹은 항-CD28 ...

만성 이식편대숙주병(chronic graft-versus-host disease ; cGVHD)은 유전적으로 다른 동종간의 줄기세포 이식에서 빈번하게 발생하는 합병증이다. 본 연구에서는 DBA2(H-2^(Kd)) → (C57BL/6 x DBA/2)F1 ( BDF1)(H-2K^(b/d)) cGVHD 모델을 이용하여 항진성 항-CD40 혹은 항-CD28 단클론항체가 cGVHD의 발병에 미치는 효과에 대해 검증하였다. CD40 혹은 CD28 신호 경로를 차단하면 면역 반응이 감소되는 현상은 잘 알려져 있으며 최근 연구 결과 CD40 혹은 CD28 경로를 자극하여도 류마티스 관절염이나 급성 이식편대숙주병(aGVHD)의 증상이 경감된다는 사실이 알려져 있다. 본 연구 결과 cGVHD 유도 시 항-CD40 혹은 항-CD28 단클론항체를 주입하면 항-DNA IgG1 자가 항체의 생산이 질병 유도 4주 이후에 감소하였다. cGVHD가 유도된 생쥐의 생존율을 조사하였을 때 Control Ig를 주입한 생쥐는 이식 후 17주 까지50%가 사망하였으나 항-CD40 단클론항체 주입 군에서는 100% 생존하였으며 항-CD28 단클론항체 주입 군에서는 25%의 사망률을 보였다. 신장조직의 조직 병리학 검사에 의하면 대조군에 비해 항-CD40 혹은 항-CD28 주입군에서 신장의 손상 정도가 감소하였다. 그리고 세뇨관에 침착 하는 자가항체의 양도 감소하였다. 이 결과는 항-CD40 혹은 항-CD28 단클론항체가 cGVHD를 예방하는데 효과가 있음을 보여주는 것이다.

Abstract ▼ AI-Helper

Chronic graft-versus-host disease (cGVHD) commonly occurs in patients who receive allogenic stem cell transplants. This study was performed to examine whether agonistic anti-CD28 or anti-CD40 monoclonal antibody (mAb) can inhibit the development of cGVHD in the DBA/2 (H-2K^(d)) --> (C57BL/6 X DBA/2)...

Chronic graft-versus-host disease (cGVHD) commonly occurs in patients who receive allogenic stem cell transplants. This study was performed to examine whether agonistic anti-CD28 or anti-CD40 monoclonal antibody (mAb) can inhibit the development of cGVHD in the DBA/2 (H-2K^(d)) --> (C57BL/6 X DBA/2)F1 (H-2K^(b/d)) model. Mice that received anti-CD28 or anti-CD40 mAb immediately after disease induction showed marked disease in level of anti-DNA IgG1 autoantibody compared with control antibody-treated mice. By 17 weeks after disease induction, 50% of the control antibody treated mice were dead, while none or 25% of the CD40- or CD28- treated mice, respectively were dead. Histological analysis demonstrated that anti-CD40 or anti-CD28 mAb induced less severe glomerulonephritis than control antibody did. Furthermore, there was lower level of deposition of immune complexes in glomeruli in anti-CD40- or anti-CD28-treated mice. Taken together, this study suggests anti-CD40 or anti-CD28 mAb is effective in preventing cGVHD.

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