4-1BB 분자는 CD28과는 독립적으로 T세포를 활성화 시킨다. 쥐의 4-1BB는 당단백으로써 TNFR/nerve growth factor receptor에 포함 되어있다. 이것은 항-4-1BB 단일 항체를 처리하면 암 종양이 유도된 쥐에서 암 종양이 치료된다는 것이 이미 알려져 있다. 4-1BB 결핍 쥐는 배아 세포에서 상동 재조합에 의해 만들어 졌으며 이것을 번식하여 개체 수를 늘릴 수 있었다. 4-1BB 결핍 쥐는 NK/NKT의 수와 기능이 낮아져 있으며 lipopolysaccharide-induced shock syndromes에 저항 적이며 낮은 ...
4-1BB 분자는 CD28과는 독립적으로 T세포를 활성화 시킨다. 쥐의 4-1BB는 당단백으로써 TNFR/nerve growth factor receptor에 포함 되어있다. 이것은 항-4-1BB 단일 항체를 처리하면 암 종양이 유도된 쥐에서 암 종양이 치료된다는 것이 이미 알려져 있다. 4-1BB 결핍 쥐는 배아 세포에서 상동 재조합에 의해 만들어 졌으며 이것을 번식하여 개체 수를 늘릴 수 있었다. 4-1BB 결핍 쥐는 NK/NKT의 수와 기능이 낮아져 있으며 lipopolysaccharide-induced shock syndromes에 저항 적이며 낮은 IL-4 반응을 보인다 (Dass S. Vinay et al., 2004). 이 것은 세포 면역의 조절에서 4-1BB의 중요한 역할을 의미한다. 4-1BB 결핍 쥐의 몇몇 결과가 존재 하지만 4-1BB결핍 쥐의 항 암면역학적 의미는 아직 알려져 있지 않으며 여기서 우리는 4-1BB결핍 쥐의 항암반응에 대한 영향을 살펴 볼 것이다. 흥미 있는 것은 4-1BB결핍 쥐에 암 종양을 형성시키면 자연적으로 암 종양이 자라다 사라진다는 것이다. 4-1BB결핍 쥐는 일반 쥐와 비교 하였을 때 활성화된 CD8+T세포와 독립적으로 MHC class I (주 조직 복합체 I)을 발현하는 암 세포 주에 높은 보호능력과 거부반응을 가진다는 것을 확인 할 수 있었다. 우리의 결과는 4-1BB분자의 결핍이 활성이 억제된 4-1BB+/+ 면역세포가 항암 면역반응을 높이게 하는 환경을 만들어 준다는 것이다.
4-1BB 분자는 CD28과는 독립적으로 T세포를 활성화 시킨다. 쥐의 4-1BB는 당단백으로써 TNFR/nerve growth factor receptor에 포함 되어있다. 이것은 항-4-1BB 단일 항체를 처리하면 암 종양이 유도된 쥐에서 암 종양이 치료된다는 것이 이미 알려져 있다. 4-1BB 결핍 쥐는 배아 세포에서 상동 재조합에 의해 만들어 졌으며 이것을 번식하여 개체 수를 늘릴 수 있었다. 4-1BB 결핍 쥐는 NK/NKT의 수와 기능이 낮아져 있으며 lipopolysaccharide-induced shock syndromes에 저항 적이며 낮은 IL-4 반응을 보인다 (Dass S. Vinay et al., 2004). 이 것은 세포 면역의 조절에서 4-1BB의 중요한 역할을 의미한다. 4-1BB 결핍 쥐의 몇몇 결과가 존재 하지만 4-1BB결핍 쥐의 항 암면역학적 의미는 아직 알려져 있지 않으며 여기서 우리는 4-1BB결핍 쥐의 항암반응에 대한 영향을 살펴 볼 것이다. 흥미 있는 것은 4-1BB결핍 쥐에 암 종양을 형성시키면 자연적으로 암 종양이 자라다 사라진다는 것이다. 4-1BB결핍 쥐는 일반 쥐와 비교 하였을 때 활성화된 CD8+T세포와 독립적으로 MHC class I (주 조직 복합체 I)을 발현하는 암 세포 주에 높은 보호능력과 거부반응을 가진다는 것을 확인 할 수 있었다. 우리의 결과는 4-1BB분자의 결핍이 활성이 억제된 4-1BB+/+ 면역세포가 항암 면역반응을 높이게 하는 환경을 만들어 준다는 것이다.
The 4-1BB, which is an inducible T cell Ag present on CD4+, CD8+, and NK1.1 cells, provides CD28-independent costimulation of T cell activation. Murine 4-1BB is a glycoprotein that belongs to the TNFR/nerve growth factor receptor superfamily. It has been reported that administration of agonistic ant...
The 4-1BB, which is an inducible T cell Ag present on CD4+, CD8+, and NK1.1 cells, provides CD28-independent costimulation of T cell activation. Murine 4-1BB is a glycoprotein that belongs to the TNFR/nerve growth factor receptor superfamily. It has been reported that administration of agonistic anti-4-1BB mAb produce regression of established tumors in animal models. 4-1BB deficient mice were generated using homologous recombination in embryonic stem(ES) cells. The 4-1BB-deficient mice developed normally and were fully fertile. These mice were also characterized by dysregulated cell proliferation in response to mitogens, the ability to mount normal in vivo Ag-specific responses, and a capacity to display increased turnover of myeloid progenitors. CD137-deficient mice have reduced NK/NKT cell numbers and function, are resistant to lipopolysaccharide-induced shock syndromes, and have lower IL-4 responses (Dass S. Vinay et al., 2004). The results demonstrate an important role for 4-1BB in regulating some facets of cellular immunity. There are several reports of 4-1BB-deficient mice, but the anti-tumor immunity in 4-1BB-deficient mice remains unknown. Here, we analyzed the influence of 4-1BB deficieny on the anti-tumor response in 4-1BB-deficient mice. Interestingly, we found that 4-1BB-deficient mice could regress established tumors.4-1BB-deficient mice showed an enhanced CD8 T cell – dependent response that leads to a higher protection and rejection of MHC class I tumor cells compared with wild-type mice. Our results suggest that deficiency in 4-1BB molecules can develop an environment to enhance anti-tumor immunities which can be suppressed by 4-1BB+/+ lymphocytes.
The 4-1BB, which is an inducible T cell Ag present on CD4+, CD8+, and NK1.1 cells, provides CD28-independent costimulation of T cell activation. Murine 4-1BB is a glycoprotein that belongs to the TNFR/nerve growth factor receptor superfamily. It has been reported that administration of agonistic anti-4-1BB mAb produce regression of established tumors in animal models. 4-1BB deficient mice were generated using homologous recombination in embryonic stem(ES) cells. The 4-1BB-deficient mice developed normally and were fully fertile. These mice were also characterized by dysregulated cell proliferation in response to mitogens, the ability to mount normal in vivo Ag-specific responses, and a capacity to display increased turnover of myeloid progenitors. CD137-deficient mice have reduced NK/NKT cell numbers and function, are resistant to lipopolysaccharide-induced shock syndromes, and have lower IL-4 responses (Dass S. Vinay et al., 2004). The results demonstrate an important role for 4-1BB in regulating some facets of cellular immunity. There are several reports of 4-1BB-deficient mice, but the anti-tumor immunity in 4-1BB-deficient mice remains unknown. Here, we analyzed the influence of 4-1BB deficieny on the anti-tumor response in 4-1BB-deficient mice. Interestingly, we found that 4-1BB-deficient mice could regress established tumors.4-1BB-deficient mice showed an enhanced CD8 T cell – dependent response that leads to a higher protection and rejection of MHC class I tumor cells compared with wild-type mice. Our results suggest that deficiency in 4-1BB molecules can develop an environment to enhance anti-tumor immunities which can be suppressed by 4-1BB+/+ lymphocytes.
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