[학위논문]척수손상 후 신경병증성 통증에 대한 모르핀의 진통작용에 척수내 아데노신 1 수용체의 역할 The role of spinal adenosine A1 receptor in morphine analgesia on neuropathic pain after spinal cord injury in rats원문보기
척수 손상은 손상부위 이하의 운동 마비와 함께 정상적으로 유해하지 않은 자극 (non-noxious stimuli)에 대해 통증을 유발하는 이질통(allodynia)과 유해한 자극 (noxious stimuli)에 대해 더 큰 통증을 유발하는 과민통(hyperalgesia)과 같은 형태의 중추성 통증(central pain)을 야기한다. 중추성 통증은 일반적으로 손상된 척수의 상하 수준에 걸쳐서 양측에 대칭적으로 넓은 부위에 나타나는 것이 특징으로 손상부위에서 뿐 아니라 손상부의 이하에서도 발생한다. 그러나, 척수 손상 후 발생하는 중추성 통증의 기전이나 치료법에 대해 아직 명확히 밝혀지지 않은 상태이다. 만성 중추성 통증은 일반적으로 아편양제제에 반응하지 않는 것으로 알려져 있다. 최근 이러한 만성통증에 대한 아편양제제 반응의 감소와 아데노신과의 관계에 대해 보고가 되고 있으나, 현재까지 중추성 통증에 대한 아편양제제의 진통작용 기전 및 효과, 그리고 아편양제제 진통 작용에 대한 아데노신의 역할에 대해 논란의 여지가 많다. 따라서 본 실험에서는 척수반측 손상 ...
척수 손상은 손상부위 이하의 운동 마비와 함께 정상적으로 유해하지 않은 자극 (non-noxious stimuli)에 대해 통증을 유발하는 이질통(allodynia)과 유해한 자극 (noxious stimuli)에 대해 더 큰 통증을 유발하는 과민통(hyperalgesia)과 같은 형태의 중추성 통증(central pain)을 야기한다. 중추성 통증은 일반적으로 손상된 척수의 상하 수준에 걸쳐서 양측에 대칭적으로 넓은 부위에 나타나는 것이 특징으로 손상부위에서 뿐 아니라 손상부의 이하에서도 발생한다. 그러나, 척수 손상 후 발생하는 중추성 통증의 기전이나 치료법에 대해 아직 명확히 밝혀지지 않은 상태이다. 만성 중추성 통증은 일반적으로 아편양제제에 반응하지 않는 것으로 알려져 있다. 최근 이러한 만성통증에 대한 아편양제제 반응의 감소와 아데노신과의 관계에 대해 보고가 되고 있으나, 현재까지 중추성 통증에 대한 아편양제제의 진통작용 기전 및 효과, 그리고 아편양제제 진통 작용에 대한 아데노신의 역할에 대해 논란의 여지가 많다. 따라서 본 실험에서는 척수반측 손상 동물 모델을 이용하여 중추성 신경병증성 통증에 대한 모르핀의 진통 작용에 아데노신 1 수용체가 미치는 영향을 알아보고자 다음과 같이 하였다. 첫째, 척수반측 손상 후 손상수준에서 유발되는 과민통의 발생 및 양상을 알아보고자 하였고, 둘째, 유발된 중추성 통증에 대한 모르핀의 진통효과를 알아보고 하였으며, 그리고 셋째. 척수손상에 의해 발생한 척수손상 수준 및 손상부위 이하에서 유발된 중추성 통증에 대한 모르핀의 진통효과의 변화와 아데노신 1 수용체와의 관련 여부를 알아보고자 하였다. 실험결과, 척수반측 손상으로 손상 주위부위와 손상 이하부위에서 손상 후 2주부터 과민통과 이질통이 잘 유발되었고. 척수강내로 주입된 모르핀은 용량 의존적으로 신경병증성 통증인 과민통과 이질통을 유의하게 감소시켰다. 특히 5 ㎍의 농도는 운동기능의 영향을 미치지 않고 양측 부위에서 유효한 진통 효과를 나타냈다. 이 결과는 모르핀의 척수내 투여가 척수 손상과 같은 중추신경계 손상 후 유발되는 중추성 통증의 조절에 보다 효과적임을 의미한다. 세 번째 실험결과, 아데노신 1 수용체가 모르핀의 진통 효과에 미치는 영향을 시험하기 위해서 충분한 진통 효과를 나타냈던 5 ㎍의 농도에 선택적 아데노신 1 수용체 길항제인 DPCPx를 함께 척수강내로 주입한 결과 5 ㎍ 이상의 농도에서 모르핀의 진통 효과를 억제하였다. 이 결과는 중추성 신경병증성 통증에 대하여 모르핀이 손상 주위부위와 손상 이하부위에서 진통 효과를 나타내는 것과 아데노신 1 수용체가 모르핀의 진통작용에 영향을 미치는 것을 통해 두 수용체 간의 연관성이 있음을 시사한다.
척수 손상은 손상부위 이하의 운동 마비와 함께 정상적으로 유해하지 않은 자극 (non-noxious stimuli)에 대해 통증을 유발하는 이질통(allodynia)과 유해한 자극 (noxious stimuli)에 대해 더 큰 통증을 유발하는 과민통(hyperalgesia)과 같은 형태의 중추성 통증(central pain)을 야기한다. 중추성 통증은 일반적으로 손상된 척수의 상하 수준에 걸쳐서 양측에 대칭적으로 넓은 부위에 나타나는 것이 특징으로 손상부위에서 뿐 아니라 손상부의 이하에서도 발생한다. 그러나, 척수 손상 후 발생하는 중추성 통증의 기전이나 치료법에 대해 아직 명확히 밝혀지지 않은 상태이다. 만성 중추성 통증은 일반적으로 아편양제제에 반응하지 않는 것으로 알려져 있다. 최근 이러한 만성통증에 대한 아편양제제 반응의 감소와 아데노신과의 관계에 대해 보고가 되고 있으나, 현재까지 중추성 통증에 대한 아편양제제의 진통작용 기전 및 효과, 그리고 아편양제제 진통 작용에 대한 아데노신의 역할에 대해 논란의 여지가 많다. 따라서 본 실험에서는 척수반측 손상 동물 모델을 이용하여 중추성 신경병증성 통증에 대한 모르핀의 진통 작용에 아데노신 1 수용체가 미치는 영향을 알아보고자 다음과 같이 하였다. 첫째, 척수반측 손상 후 손상수준에서 유발되는 과민통의 발생 및 양상을 알아보고자 하였고, 둘째, 유발된 중추성 통증에 대한 모르핀의 진통효과를 알아보고 하였으며, 그리고 셋째. 척수손상에 의해 발생한 척수손상 수준 및 손상부위 이하에서 유발된 중추성 통증에 대한 모르핀의 진통효과의 변화와 아데노신 1 수용체와의 관련 여부를 알아보고자 하였다. 실험결과, 척수반측 손상으로 손상 주위부위와 손상 이하부위에서 손상 후 2주부터 과민통과 이질통이 잘 유발되었고. 척수강내로 주입된 모르핀은 용량 의존적으로 신경병증성 통증인 과민통과 이질통을 유의하게 감소시켰다. 특히 5 ㎍의 농도는 운동기능의 영향을 미치지 않고 양측 부위에서 유효한 진통 효과를 나타냈다. 이 결과는 모르핀의 척수내 투여가 척수 손상과 같은 중추신경계 손상 후 유발되는 중추성 통증의 조절에 보다 효과적임을 의미한다. 세 번째 실험결과, 아데노신 1 수용체가 모르핀의 진통 효과에 미치는 영향을 시험하기 위해서 충분한 진통 효과를 나타냈던 5 ㎍의 농도에 선택적 아데노신 1 수용체 길항제인 DPCPx를 함께 척수강내로 주입한 결과 5 ㎍ 이상의 농도에서 모르핀의 진통 효과를 억제하였다. 이 결과는 중추성 신경병증성 통증에 대하여 모르핀이 손상 주위부위와 손상 이하부위에서 진통 효과를 나타내는 것과 아데노신 1 수용체가 모르핀의 진통작용에 영향을 미치는 것을 통해 두 수용체 간의 연관성이 있음을 시사한다.
Spinal cord injury(SCI) generally results in a loss of motor function below the level of the lesion and a central neuropathic pain(CNP) such as allodynia and hyperalgesia. CNP following SCI generally occur in two forms depending on the location of pain, at-level pain and below-level pain relative to...
Spinal cord injury(SCI) generally results in a loss of motor function below the level of the lesion and a central neuropathic pain(CNP) such as allodynia and hyperalgesia. CNP following SCI generally occur in two forms depending on the location of pain, at-level pain and below-level pain relative to the lesion. The underlying mechanism of CNP is poorly understood, and the symptoms are usually refractory to conventional pharmacologic treatments. Various studies reported that CNP has been regarded to be insensitive to opiate treatment. However, it has been recently reported a few studies showed the interaction between adenosine and opioid cause of neuropathic pain, it is controversial the use of opioids to treat a CNP, analgesic mechanisms and effects, and the role of adenosine in morphine analgesia. Hence this study examined the role of spinal adenosine A1 receptor in morphine analgesia on neuropathic pain after spinal cord injury in rats. The followings are the processes taken to verify its effects. I assessed that first, the development and maintenance of at-level pain, second, the effect of morphine on neuropathic pain, third, the role of spinal adenosine A1 receptor in morphine analgesia through use of adenosine A1 receptor selective antagonist, DPCPx, interaction between adenosine A1R antagonist, on neuropathic pain following spinal cord injury in rats. According to the study, a development of below-level pain(allodynia) and at-level pain(hyperalgesia) were induced by spinal cord hemisection from 2 weeks of post operation, the were reduced when a intrathecal morphine was administrated. Especially, a higher dose(5 ㎍) of produced a significant analgesic effects without any changes of motor function. It is suggested that spinal administration of morphine is effective in controlling cental neuropathic pain following spinal cord injury. And adenosine A1 receptor selective antagonist, DPCPx (2, 5, 10 ㎍), was administrated with morphine 5 ㎍ to investigate the role of spinal adenosine A1 receptor in morphine analgesia. Morphine analgesia was suppressed over 5 ㎍ dose of DPCPx. These results suggested that directly spinal administration of morphine has effect on mechanical allodynia in below-level and on mechanical hyperalgesia in at-level, and the synergistic interaction between μ-opioid receptor and adenosine 1 receptor according to reducing a analgesia of morphine through adenosine A1 receptor.
Spinal cord injury(SCI) generally results in a loss of motor function below the level of the lesion and a central neuropathic pain(CNP) such as allodynia and hyperalgesia. CNP following SCI generally occur in two forms depending on the location of pain, at-level pain and below-level pain relative to the lesion. The underlying mechanism of CNP is poorly understood, and the symptoms are usually refractory to conventional pharmacologic treatments. Various studies reported that CNP has been regarded to be insensitive to opiate treatment. However, it has been recently reported a few studies showed the interaction between adenosine and opioid cause of neuropathic pain, it is controversial the use of opioids to treat a CNP, analgesic mechanisms and effects, and the role of adenosine in morphine analgesia. Hence this study examined the role of spinal adenosine A1 receptor in morphine analgesia on neuropathic pain after spinal cord injury in rats. The followings are the processes taken to verify its effects. I assessed that first, the development and maintenance of at-level pain, second, the effect of morphine on neuropathic pain, third, the role of spinal adenosine A1 receptor in morphine analgesia through use of adenosine A1 receptor selective antagonist, DPCPx, interaction between adenosine A1R antagonist, on neuropathic pain following spinal cord injury in rats. According to the study, a development of below-level pain(allodynia) and at-level pain(hyperalgesia) were induced by spinal cord hemisection from 2 weeks of post operation, the were reduced when a intrathecal morphine was administrated. Especially, a higher dose(5 ㎍) of produced a significant analgesic effects without any changes of motor function. It is suggested that spinal administration of morphine is effective in controlling cental neuropathic pain following spinal cord injury. And adenosine A1 receptor selective antagonist, DPCPx (2, 5, 10 ㎍), was administrated with morphine 5 ㎍ to investigate the role of spinal adenosine A1 receptor in morphine analgesia. Morphine analgesia was suppressed over 5 ㎍ dose of DPCPx. These results suggested that directly spinal administration of morphine has effect on mechanical allodynia in below-level and on mechanical hyperalgesia in at-level, and the synergistic interaction between μ-opioid receptor and adenosine 1 receptor according to reducing a analgesia of morphine through adenosine A1 receptor.
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