사람의 간세포에서 팔미트산이 유발하는 세포고사, 소포체 스트레스, 인슐린 저항을 메트포민이 억제하는 기전 Metfomin inhibits palmitate-induced apoptosis, ER stress, and insulin resistance in human HepG2 cells원문보기
간에 과도하게 공급되는 지방산은 비만과 2형 당뇨병과 연관되어 간의 인슐린저항과 소포체 스트레스를 야기한다. 과도하거나 지속적으로 일어나는 소포체 스트레스는 간세포의 죽음에 공헌한다. 이 논문의 목적은 간세포에서 팔미트산이 야기하는 소포체스트레스와 인슐린저항에 있어서 메트포민의 효과를 연구하는 것이다. 간세포에서 메트포민은 팔미트염이 유발하는 지질 축적과 세포내 지방의 축적을 억제한다. 메트포민은 팔미트산이 야기하는 세포의 죽음과 카스파제-3의 억제를 통하여 세포고사를 억제한다. 메트포민은 팔미트산이 야기하는 소포체 스트레스 단백질들의(...
간에 과도하게 공급되는 지방산은 비만과 2형 당뇨병과 연관되어 간의 인슐린저항과 소포체 스트레스를 야기한다. 과도하거나 지속적으로 일어나는 소포체 스트레스는 간세포의 죽음에 공헌한다. 이 논문의 목적은 간세포에서 팔미트산이 야기하는 소포체스트레스와 인슐린저항에 있어서 메트포민의 효과를 연구하는 것이다. 간세포에서 메트포민은 팔미트염이 유발하는 지질 축적과 세포내 지방의 축적을 억제한다. 메트포민은 팔미트산이 야기하는 세포의 죽음과 카스파제-3의 억제를 통하여 세포고사를 억제한다. 메트포민은 팔미트산이 야기하는 소포체 스트레스 단백질들의(GRP78, Chop, Cleaved ATF-6, p-eIF2 alpha, p-JNK, XBP-1) 발현을 막고, 팔미트산이 감소시키는 IR? (pY) 와 IRS-2 (pY)의 발현을 증가시킨다. 그러므로 메트포민은 팔미트산에 의해 유도되는 세포의 죽음을 막을 수 있다. 또한, 이러한 결과는 무알콜지방간에 있어서 메트포민 사용에 대한 근거를 제공하여 준다.
간에 과도하게 공급되는 지방산은 비만과 2형 당뇨병과 연관되어 간의 인슐린저항과 소포체 스트레스를 야기한다. 과도하거나 지속적으로 일어나는 소포체 스트레스는 간세포의 죽음에 공헌한다. 이 논문의 목적은 간세포에서 팔미트산이 야기하는 소포체스트레스와 인슐린저항에 있어서 메트포민의 효과를 연구하는 것이다. 간세포에서 메트포민은 팔미트염이 유발하는 지질 축적과 세포내 지방의 축적을 억제한다. 메트포민은 팔미트산이 야기하는 세포의 죽음과 카스파제-3의 억제를 통하여 세포고사를 억제한다. 메트포민은 팔미트산이 야기하는 소포체 스트레스 단백질들의(GRP78, Chop, Cleaved ATF-6, p-eIF2 alpha, p-JNK, XBP-1) 발현을 막고, 팔미트산이 감소시키는 IR? (pY) 와 IRS-2 (pY)의 발현을 증가시킨다. 그러므로 메트포민은 팔미트산에 의해 유도되는 세포의 죽음을 막을 수 있다. 또한, 이러한 결과는 무알콜지방간에 있어서 메트포민 사용에 대한 근거를 제공하여 준다.
The excessive supply of fatty acids to the liver contributes to the hepatic insulin resistance and ER stress associated with obesity and type 2 diabetes mellitus. Furthermore, excess and/or prolonged ER stress contributes to hepatic cell death. The aim of this study was to investigate effects of met...
The excessive supply of fatty acids to the liver contributes to the hepatic insulin resistance and ER stress associated with obesity and type 2 diabetes mellitus. Furthermore, excess and/or prolonged ER stress contributes to hepatic cell death. The aim of this study was to investigate effects of metformin on palmitate-induced ER stress and insulin resistance in HepG2 cells. Metformin significantly inhibited palmitate-induced lipid accumulation and intracellular triglyceride levels in HepG2 cells. Metformin significantly inhibited palmitate-induced cell death and apoptosis via caspase-3 activation. Metformin also blocked the induction of ER stress proteins (GRP78, Chop, Cleaved ATF-6, p-eIF2 alpha, p-JNK, XBP-1) and elevated the phosphorylated forms of IR? (pY) and IRS-2 (pY). Metformin may therefore protect hepatocytes from death induced by saturated fatty acids. These data also provide a further rationale for exploring the use of metformin in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease.
The excessive supply of fatty acids to the liver contributes to the hepatic insulin resistance and ER stress associated with obesity and type 2 diabetes mellitus. Furthermore, excess and/or prolonged ER stress contributes to hepatic cell death. The aim of this study was to investigate effects of metformin on palmitate-induced ER stress and insulin resistance in HepG2 cells. Metformin significantly inhibited palmitate-induced lipid accumulation and intracellular triglyceride levels in HepG2 cells. Metformin significantly inhibited palmitate-induced cell death and apoptosis via caspase-3 activation. Metformin also blocked the induction of ER stress proteins (GRP78, Chop, Cleaved ATF-6, p-eIF2 alpha, p-JNK, XBP-1) and elevated the phosphorylated forms of IR? (pY) and IRS-2 (pY). Metformin may therefore protect hepatocytes from death induced by saturated fatty acids. These data also provide a further rationale for exploring the use of metformin in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease.
주제어
#Metformin Palmitate Apoptosis ER stress Insulin Resistance
학위논문 정보
저자
김도성
학위수여기관
전북대학교 대학원
학위구분
국내박사
학과
의학(의학)
지도교수
채수완
발행연도
2008
총페이지
49 p
키워드
Metformin Palmitate Apoptosis ER stress Insulin Resistance
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