TAA-유발 간섬유화 흰쥐에서 아스피린과 커큐민(Curcumin)의 병합투여로 인한 간섬유화 억제효과에 대한 연구 Effect of Coadministration of Aspirin and Curcumin on TAA-induced Hepatic Fibrosis in the Rat원문보기
1. 서론 : 간섬유화는 독성물질이나 다양한 감염성, 면역성, 대사성 질환에 대한 반응이며 치유와 반흔으로 남는 과정으로 세포외기질(ECM, extracellular matrix)인 ...
1. 서론 : 간섬유화는 독성물질이나 다양한 감염성, 면역성, 대사성 질환에 대한 반응이며 치유와 반흔으로 남는 과정으로 세포외기질(ECM, extracellular matrix)인 콜라겐, fibronectin과 laminin과 같은 glycoprotein, proteoglycan 등의 과도한 축적이 특징이다. 이런 ECM 합성의 증가는 보통 간성상세포(HSC, hepatic stellate cell)와 기타 간기질을 생성하는 간-유래 근섬유아세포-유사 세포 등의 활성화가 원인일 수 있다. 그러나 이러한 간섬유화 생성에 대한 기전 연구는 어느 정도 진전되고 있지만 간섬유화 억제를 위한 약물요법은 아직까지 알려진 것이 별로 없었다. 이에 본 연구는 아스피린과 항산화작용이 있는 자연추출물인 커큐민(curcumin)을 병합투여하여 독성 간섬유화 모델인 TAA(thioacetamide)-유발 간섬유화 흰쥐 모델에서의 간섬유화 억제 효과를 연구하여 치료제로서의 개발 가능성을 탐색하였다.
2. 실험방법 : 동물은 수컷 SD계 흰쥐(체중 270 g 내외)를 사용하였고 간섬유화는 20% TAA 200 mg/kg를 주 2회로 7주간 복강투여하여 유발시켰다. 각 약물은 TAA을 투여한 7주 후에 TAA를 투여 중단하고 약물을 투여하였고 아스피린은 다음 용량으로 매일 경구 투여하였고 커큐민은 아래의 용량을 매일 액상으로 경구 투여하였다. 실험군은 정상대조군(생리식염수), 실험대조군(TAA 투여군), 실험군-I(TAA + 아스피린, 10 mg/kg/d + 커큐민, 300 mg/kg/d), 실험군-II(TAA + 아스피린, 25 mg/kg/d + 커규민, 300 mg/kg/d), 실험군-III(TAA + 아스피린, 50 mg/kg/d + 커큐민, 300 mg/kg/d)으로 하였다. 실험결과는 체중변화, 혈액검사로서 total protein(TP, g/dl), albumin(g/dl), ALT(U/L), AST(U/L), alkaline Phosphatase(AP, U/L), total bilirubin(TB, mg/dl), cholesterol(CHL, mg/dl), triglyceride(TG, mg/dl) 및 간조직을 H&E 이중염색으로 관찰하였고 조직변화 정도는 Knodell's Scoring System을 적용하여 Grade 0~4로 구분하였다. 또한 간조직내의 콜라겐 축적정도는 간조직 내 4-hydroxyproline 양을 정량하여 비교하였다.
3. 결과 : 각 군의 개체수는 각 10마리로 하였고 정상대조군을 제외한 모든 군에서 각 1마리씩 실험종료시까지 폐사하였다. 체중변화는 각 실험군간 큰 차이가 없었다. 아스피린 섭취량은 일간 변동은 있었으나 군별 차이는 없었다. 매주 측정한 체중에는 대조군을 제외한 나머지 군은 차이가 없었다. 실험종료 후에 실시한 혈청검사에서 정상대조군에 비하여 실험대조군에서는 ALT, AST, APase, Cholesterol 등은 유의하게 감소하였고 조직검사 및 조직내 4-hydroxyproline 양의 변동에서도 간섬유화 소견이 명백하였다. 한편 실험군-I, 실험군-II, 실험군-III 군에서는 각 수치에 대한 변동은 있었으나 용량 의존적으로 증가된 수치는 감소하였고, 이 중에 실험대조군에 비하여 실험군-III에서는 AST와 APase 수치가 유의하게 감소하였으며, 조직소견에서도 Knodell's grade score와 4-hydroxyproline 양에서도 모든 실험군에서 용량 비례적으로 감소하였으나 실험군-III에서 유의하게 감소된 경향을 보여주었다.
4. 결론: 이상의 결과로 미루어 보아 실험대조군에서 발생한 간섬유화 양상을 아스피린과 curcumin 병합요법으로 투여한 실험군에서 용량-의존적으로 간섬유화 및 간기능 수치가 유의하게 개선되어 이 제제들의 병합요법이 간섬유화에 대한 치료제로서의 개발 가능성이 큰 것으로 판단되었다.
1. 서론 : 간섬유화는 독성물질이나 다양한 감염성, 면역성, 대사성 질환에 대한 반응이며 치유와 반흔으로 남는 과정으로 세포외기질(ECM, extracellular matrix)인 콜라겐, fibronectin과 laminin과 같은 glycoprotein, proteoglycan 등의 과도한 축적이 특징이다. 이런 ECM 합성의 증가는 보통 간성상세포(HSC, hepatic stellate cell)와 기타 간기질을 생성하는 간-유래 근섬유아세포-유사 세포 등의 활성화가 원인일 수 있다. 그러나 이러한 간섬유화 생성에 대한 기전 연구는 어느 정도 진전되고 있지만 간섬유화 억제를 위한 약물요법은 아직까지 알려진 것이 별로 없었다. 이에 본 연구는 아스피린과 항산화작용이 있는 자연추출물인 커큐민(curcumin)을 병합투여하여 독성 간섬유화 모델인 TAA(thioacetamide)-유발 간섬유화 흰쥐 모델에서의 간섬유화 억제 효과를 연구하여 치료제로서의 개발 가능성을 탐색하였다.
2. 실험방법 : 동물은 수컷 SD계 흰쥐(체중 270 g 내외)를 사용하였고 간섬유화는 20% TAA 200 mg/kg를 주 2회로 7주간 복강투여하여 유발시켰다. 각 약물은 TAA을 투여한 7주 후에 TAA를 투여 중단하고 약물을 투여하였고 아스피린은 다음 용량으로 매일 경구 투여하였고 커큐민은 아래의 용량을 매일 액상으로 경구 투여하였다. 실험군은 정상대조군(생리식염수), 실험대조군(TAA 투여군), 실험군-I(TAA + 아스피린, 10 mg/kg/d + 커큐민, 300 mg/kg/d), 실험군-II(TAA + 아스피린, 25 mg/kg/d + 커규민, 300 mg/kg/d), 실험군-III(TAA + 아스피린, 50 mg/kg/d + 커큐민, 300 mg/kg/d)으로 하였다. 실험결과는 체중변화, 혈액검사로서 total protein(TP, g/dl), albumin(g/dl), ALT(U/L), AST(U/L), alkaline Phosphatase(AP, U/L), total bilirubin(TB, mg/dl), cholesterol(CHL, mg/dl), triglyceride(TG, mg/dl) 및 간조직을 H&E 이중염색으로 관찰하였고 조직변화 정도는 Knodell's Scoring System을 적용하여 Grade 0~4로 구분하였다. 또한 간조직내의 콜라겐 축적정도는 간조직 내 4-hydroxyproline 양을 정량하여 비교하였다.
3. 결과 : 각 군의 개체수는 각 10마리로 하였고 정상대조군을 제외한 모든 군에서 각 1마리씩 실험종료시까지 폐사하였다. 체중변화는 각 실험군간 큰 차이가 없었다. 아스피린 섭취량은 일간 변동은 있었으나 군별 차이는 없었다. 매주 측정한 체중에는 대조군을 제외한 나머지 군은 차이가 없었다. 실험종료 후에 실시한 혈청검사에서 정상대조군에 비하여 실험대조군에서는 ALT, AST, APase, Cholesterol 등은 유의하게 감소하였고 조직검사 및 조직내 4-hydroxyproline 양의 변동에서도 간섬유화 소견이 명백하였다. 한편 실험군-I, 실험군-II, 실험군-III 군에서는 각 수치에 대한 변동은 있었으나 용량 의존적으로 증가된 수치는 감소하였고, 이 중에 실험대조군에 비하여 실험군-III에서는 AST와 APase 수치가 유의하게 감소하였으며, 조직소견에서도 Knodell's grade score와 4-hydroxyproline 양에서도 모든 실험군에서 용량 비례적으로 감소하였으나 실험군-III에서 유의하게 감소된 경향을 보여주었다.
4. 결론: 이상의 결과로 미루어 보아 실험대조군에서 발생한 간섬유화 양상을 아스피린과 curcumin 병합요법으로 투여한 실험군에서 용량-의존적으로 간섬유화 및 간기능 수치가 유의하게 개선되어 이 제제들의 병합요법이 간섬유화에 대한 치료제로서의 개발 가능성이 큰 것으로 판단되었다.
Introduction : Hepatic fibrosis is the result of healing and scarring caused by various infectious, immunological, and metabolic disease, and is characterized by excessive accumulation of extracellular matrix, i.e., collagen, fibronectin, and laminin. This excessive accumulation of extracellular mat...
Introduction : Hepatic fibrosis is the result of healing and scarring caused by various infectious, immunological, and metabolic disease, and is characterized by excessive accumulation of extracellular matrix, i.e., collagen, fibronectin, and laminin. This excessive accumulation of extracellular matrix is caused by the activation of hepatic stellate cell and liver-derived myoblast-like cell. In spite of advances with study of mechanism of hepatic fibrosis, there is no effective medical therapy for hepatic fibrosis. In this study, authors tried to find out the possibility of combination therapy of aspirin and curcumin as a therapeutic agent of hepatic fibrosis.
Methods : The SD mice (weight = about 270 g) were used and hepatic fibrosis was induced by injection of 20% thioacetamide (TAA) 200mg/kg intraperitonealy 2 times per week for 7 weeks. After 7 weeks of injection of TAA, aspirin and curcumin was administered orally for different doses to each groups. After administration of aspirin and curcumin, several blood test, such as total protein, albumin, ALT, AST, alkaline phosphatase, total bilirubin, cholesterol, triglyceride and review of liver tissue , and quantification of 4-hydroxyproline were done. We divided the groups into normal control group (no TAA and no therapy), experimental control group (TAA and no therapy), experimental group-I (TAA + aspirin 10mg/kg + curcumin 300mg/kg), experimental group-II (TAA + aspirin 25mg/kg + curcumin 300mg/kg), and experimental group-III (TAA + aspirin 50mg/kg + curcumin 300mg/kg).
Results : Compared with normal control group, there was significant reduction of ALT, AST, alkaline phosphatase, and cholesterol in experimental control group. In addition, there was marked fibrosis on liver biopsy slide review, and marked elevation of 4-hydroxyproline in experimental control group. There was dose dependent reduction of each biochemical markers in each experimental groups, and especially there was statistically significant reduction of AST, alkaline phosphatase, Knodell's grade score, and 4-hydroxyproline in experimental group-III.
Discussion : According to the results, the authors expect the possibility of combination therapy of aspirin and curcumin as a therapeutic agent of hepatic fibrosis.
Introduction : Hepatic fibrosis is the result of healing and scarring caused by various infectious, immunological, and metabolic disease, and is characterized by excessive accumulation of extracellular matrix, i.e., collagen, fibronectin, and laminin. This excessive accumulation of extracellular matrix is caused by the activation of hepatic stellate cell and liver-derived myoblast-like cell. In spite of advances with study of mechanism of hepatic fibrosis, there is no effective medical therapy for hepatic fibrosis. In this study, authors tried to find out the possibility of combination therapy of aspirin and curcumin as a therapeutic agent of hepatic fibrosis.
Methods : The SD mice (weight = about 270 g) were used and hepatic fibrosis was induced by injection of 20% thioacetamide (TAA) 200mg/kg intraperitonealy 2 times per week for 7 weeks. After 7 weeks of injection of TAA, aspirin and curcumin was administered orally for different doses to each groups. After administration of aspirin and curcumin, several blood test, such as total protein, albumin, ALT, AST, alkaline phosphatase, total bilirubin, cholesterol, triglyceride and review of liver tissue , and quantification of 4-hydroxyproline were done. We divided the groups into normal control group (no TAA and no therapy), experimental control group (TAA and no therapy), experimental group-I (TAA + aspirin 10mg/kg + curcumin 300mg/kg), experimental group-II (TAA + aspirin 25mg/kg + curcumin 300mg/kg), and experimental group-III (TAA + aspirin 50mg/kg + curcumin 300mg/kg).
Results : Compared with normal control group, there was significant reduction of ALT, AST, alkaline phosphatase, and cholesterol in experimental control group. In addition, there was marked fibrosis on liver biopsy slide review, and marked elevation of 4-hydroxyproline in experimental control group. There was dose dependent reduction of each biochemical markers in each experimental groups, and especially there was statistically significant reduction of AST, alkaline phosphatase, Knodell's grade score, and 4-hydroxyproline in experimental group-III.
Discussion : According to the results, the authors expect the possibility of combination therapy of aspirin and curcumin as a therapeutic agent of hepatic fibrosis.
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