알츠하이머 병은 치매의 일반적인 형태로서 인지능의 저하와 부분적인 기억 상실 등을 야기하는 질병이다. 최근, 알츠하이머 병의 주된 원인으로 알려진 베타 아밀로이드의 독성을 조절하는 것은 알츠하이머 병에 대한 가능성 있는 치료적 접근 방법으로 대두되고 있다. 특히 베타 아밀로이드에 의해 야기된 염증반응을 차단하는 것은 알츠하이머 병에 대한 치료 전략이 될 수 있다. CBNU06 이라 명명한 19-hydroxy-1R,6-diacetoxy-6,7-seco-ent-kaur-16-en-15-one-7,20-olide 는 Isodon japonicas 라는 식물에서 분리한 ent-Kaurane diterpene 으로서, ...
알츠하이머 병은 치매의 일반적인 형태로서 인지능의 저하와 부분적인 기억 상실 등을 야기하는 질병이다. 최근, 알츠하이머 병의 주된 원인으로 알려진 베타 아밀로이드의 독성을 조절하는 것은 알츠하이머 병에 대한 가능성 있는 치료적 접근 방법으로 대두되고 있다. 특히 베타 아밀로이드에 의해 야기된 염증반응을 차단하는 것은 알츠하이머 병에 대한 치료 전략이 될 수 있다. CBNU06 이라 명명한 19-hydroxy-1R,6-diacetoxy-6,7-seco-ent-kaur-16-en-15-one-7,20-olide 는 Isodon japonicas 라는 식물에서 분리한 ent-Kaurane diterpene 으로서, 포유동물 마크로파지인 Raw264.7 세포에서 LPS 에 의해 유발된 Nitric oxide 생성을 억제하는 것으로 알려졌다. 그러므로 본 연구에서 우리는 CBNU06 이 PC12 세포에서 베타 아밀로이드에 의해 야기된 독성을 어떠한 기전으로 방어하는지 알아보았다. PC12 세포에 CBNU06 을 전처리하고 베타아밀로이드를 같이 처리한 결과, 농도 의존적으로 세포 생리활성을 증가시켰다. 이러한 보호 효과는 전사인자인 NF_(-Κ)B p50 과 p65 가 베타 아밀로이드에 의해 세포질에서 핵 내로 이동하는 것을 막음으로써 일어난다. CBNU06 은 베타 아밀로이드에 의한 COX-2 생성의 증가를 반대로 감소 시켰다. 나아가 CBNU06 은 베타 아밀로이드에 의한 세포 사멸을 감소시키는 결과를 보였다. 종합해 보면 이러한 결과들로부터 PC12 세포에서 CBNU06 이 NF_(-Κ)B 신호전달을 차단함으로써 베타아밀로이드에 의해 야기된 신경독성을 방어한다는 것을 알 수 있었다. 활성화된 microglia 세포는 cytokine 을 주로 만들어 낸다. TNF_(-α), IL-6, IL-1β mRNA 발현은 베타 아밀로이드 처리에 의해 증가하는데, CBNU06 은 이러한 증가를 감소시킨다. Cytokine 중에서 IL-1β 는 PC12 세포에서 베타 아밀로이드와 같이 처리하였을 때 COX-2 발현을 증가시킨다. CBNU06 은 PC12 세포와 BV2 세포를 함께 배양한 실험에서 보호 효과를 나타내었다.
알츠하이머 병은 치매의 일반적인 형태로서 인지능의 저하와 부분적인 기억 상실 등을 야기하는 질병이다. 최근, 알츠하이머 병의 주된 원인으로 알려진 베타 아밀로이드의 독성을 조절하는 것은 알츠하이머 병에 대한 가능성 있는 치료적 접근 방법으로 대두되고 있다. 특히 베타 아밀로이드에 의해 야기된 염증반응을 차단하는 것은 알츠하이머 병에 대한 치료 전략이 될 수 있다. CBNU06 이라 명명한 19-hydroxy-1R,6-diacetoxy-6,7-seco-ent-kaur-16-en-15-one-7,20-olide 는 Isodon japonicas 라는 식물에서 분리한 ent-Kaurane diterpene 으로서, 포유동물 마크로파지인 Raw264.7 세포에서 LPS 에 의해 유발된 Nitric oxide 생성을 억제하는 것으로 알려졌다. 그러므로 본 연구에서 우리는 CBNU06 이 PC12 세포에서 베타 아밀로이드에 의해 야기된 독성을 어떠한 기전으로 방어하는지 알아보았다. PC12 세포에 CBNU06 을 전처리하고 베타아밀로이드를 같이 처리한 결과, 농도 의존적으로 세포 생리활성을 증가시켰다. 이러한 보호 효과는 전사인자인 NF_(-Κ)B p50 과 p65 가 베타 아밀로이드에 의해 세포질에서 핵 내로 이동하는 것을 막음으로써 일어난다. CBNU06 은 베타 아밀로이드에 의한 COX-2 생성의 증가를 반대로 감소 시켰다. 나아가 CBNU06 은 베타 아밀로이드에 의한 세포 사멸을 감소시키는 결과를 보였다. 종합해 보면 이러한 결과들로부터 PC12 세포에서 CBNU06 이 NF_(-Κ)B 신호전달을 차단함으로써 베타아밀로이드에 의해 야기된 신경독성을 방어한다는 것을 알 수 있었다. 활성화된 microglia 세포는 cytokine 을 주로 만들어 낸다. TNF_(-α), IL-6, IL-1β mRNA 발현은 베타 아밀로이드 처리에 의해 증가하는데, CBNU06 은 이러한 증가를 감소시킨다. Cytokine 중에서 IL-1β 는 PC12 세포에서 베타 아밀로이드와 같이 처리하였을 때 COX-2 발현을 증가시킨다. CBNU06 은 PC12 세포와 BV2 세포를 함께 배양한 실험에서 보호 효과를 나타내었다.
Alzheimer's disease (AD) is the most common form of dementia, causing progressive cognitive dysfunction, particularly memory loss. Recently, modulation of Aβ toxicity, which is one of the major potential causes of AD, is emerging as a possible therapeutic approach to control the onset of AD. Particu...
Alzheimer's disease (AD) is the most common form of dementia, causing progressive cognitive dysfunction, particularly memory loss. Recently, modulation of Aβ toxicity, which is one of the major potential causes of AD, is emerging as a possible therapeutic approach to control the onset of AD. Particularly, inhibition of inflammation induced by Aβ has been speculated as a potential therapeutic strategy for AD. 19-Hydroxy-1 ,6-diacetoxy-6,7-seco-ent-kaur-16-en-15-one-7,20-olide (named as CBNU06), which is an ent-Kaurane diterpene isolated from Isodon japonicus, has been reported to inhibit LPS-induced production of nitric oxide in murine macrophage Raw264.7 cells. Therefore, in this study, we investigated the possible neuroprotective effects and mechanisms by which CBNU06 acts against Aβ (25-35)-induced toxicity in PC12 cells. Pretreatment with CBNU06 prior to Aβ (25-35) (25 ㎛) increased the viability of PC12 cells in a dose-dependent manner. This protective effect was accompanied by the decrease in translocation of NF_(-Κ)B p50 and p65 from cytoplasm to nucleus, suggesting that CBNU06 decreased the activation of transcription factor NF_(-Κ)B induced by Aβ. The significant increases in the level of cyclooxygenase-2 (COX-2) by Aβ were also reversed by pretreatment with CBNU06. Taken together, these results suggest that CBNU06 protected PC12 cells against Aβ -induced neurotoxicity through the inhibition of NF_(-Κ)B signaling pathways. Activated microglia were source of these cytokines. TNF_(-α) IL-6, IL-1β mRNA expression were expressed by treatment of Aβ_(25-35)and Aβ_(25-35) induced toxicity were attenuated by treatment of CBNU06. Cytokine, kinds of IL-1β up-regulate of COX-2 expression treatment with Aβ_(25-35). CBNU06 had protective effect that interact PC12 cells with BV2 cells co-culture.
Alzheimer's disease (AD) is the most common form of dementia, causing progressive cognitive dysfunction, particularly memory loss. Recently, modulation of Aβ toxicity, which is one of the major potential causes of AD, is emerging as a possible therapeutic approach to control the onset of AD. Particularly, inhibition of inflammation induced by Aβ has been speculated as a potential therapeutic strategy for AD. 19-Hydroxy-1 ,6-diacetoxy-6,7-seco-ent-kaur-16-en-15-one-7,20-olide (named as CBNU06), which is an ent-Kaurane diterpene isolated from Isodon japonicus, has been reported to inhibit LPS-induced production of nitric oxide in murine macrophage Raw264.7 cells. Therefore, in this study, we investigated the possible neuroprotective effects and mechanisms by which CBNU06 acts against Aβ (25-35)-induced toxicity in PC12 cells. Pretreatment with CBNU06 prior to Aβ (25-35) (25 ㎛) increased the viability of PC12 cells in a dose-dependent manner. This protective effect was accompanied by the decrease in translocation of NF_(-Κ)B p50 and p65 from cytoplasm to nucleus, suggesting that CBNU06 decreased the activation of transcription factor NF_(-Κ)B induced by Aβ. The significant increases in the level of cyclooxygenase-2 (COX-2) by Aβ were also reversed by pretreatment with CBNU06. Taken together, these results suggest that CBNU06 protected PC12 cells against Aβ -induced neurotoxicity through the inhibition of NF_(-Κ)B signaling pathways. Activated microglia were source of these cytokines. TNF_(-α) IL-6, IL-1β mRNA expression were expressed by treatment of Aβ_(25-35)and Aβ_(25-35) induced toxicity were attenuated by treatment of CBNU06. Cytokine, kinds of IL-1β up-regulate of COX-2 expression treatment with Aβ_(25-35). CBNU06 had protective effect that interact PC12 cells with BV2 cells co-culture.
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