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상피 세포의 성장은 epidermal growth factor (EGF)에 의한 세포 성장과 세포성장억제 작용을 나타내는 것으로 잘 알려진 transforming growth factor beta 1(TGF-β1)에 의한 성장 저해가 균형을 이루고 있다. TGF-β는 그의 표적인 PTPRK를 거쳐 EGFR의 dephosphorylation에 의해 세포 성장신호 전달을 감소시킨다. 다음으로 EGF는 EGFR ...

상피 세포의 성장은 epidermal growth factor (EGF)에 의한 세포 성장과 세포성장억제 작용을 나타내는 것으로 잘 알려진 transforming growth factor beta 1(TGF-β1)에 의한 성장 저해가 균형을 이루고 있다. TGF-β는 그의 표적인 PTPRK를 거쳐 EGFR의 dephosphorylation에 의해 세포 성장신호 전달을 감소시킨다. 다음으로 EGF는 EGFR 신호 전달 기작 구성 중의 하나를 저해시킬 수 있다. Epidermal growth factor receptor substrate 8 (EPS8)은 actin dynamic을 자극하는 growth factor, RAS로부터 RAC 으로의 신호전달 조절에 참여한다. 본 연구에서 EPS8은 간암세포주에서 E3F를 활성화시키는 것으로 발견되었다. 이러한 EPS8을 과발현 시킨 후 Thymidine incorporation에 의한 세포 성장을 관찰한 결과 DNA replicatioin 능력이 4.5배 이상 증진되었다. 다양한 세포에서 MAPK 활성 신호전달에 의한 EPS8의 과발현은 TGF-β 수용체로부터 SMAD 신호전달을 저해하여 PTPRK의 발현을 감소시킨다. 이러한 성장촉진은 섬유아세포(NIH3T3)에서 콜로니 형성능을 통해 확인되었다. 따라서 EPS8의 과발현은 성장 증진 신호전달을 활성화시킬 수 있고, 일시에 성장저해 신호전달을 막을 수 있다. 또한 cell에 종양형성력을 부여할 수 있다. 특히 C-terminal이 절단된 mutant 의 증가된 발현은 TGF-β1 신호전달을 저해할 뿐 아니라 EPS8의 핵내로의 이동을 억제한다는 것을 관찰하였다. 이로써 EPS8이 TGF-β에 의한 세포성장 억제작용을 저해하는 역할을 하며, 이것은 EPS9-N-terminus가 세포성장을 유지하는데 주로 관여하고 EPS의 핵내 위치를 결정하는데 중요한 역할을 할 것이라는 증거를 확보하였다.

Abstract ▼ AI-Helper

Growth of epithelial cells can be balanced with epidermal growth factor (EGF)-promoted growth and transforming growth factor (TGF)-β-mediated inhibition. The TGF-β attenuates cell growth by dephosphrylation of EGF receptor (EGFR) via receptor type protein tyrosine phosphatase kappa (PTPRK) which is ...

Growth of epithelial cells can be balanced with epidermal growth factor (EGF)-promoted growth and transforming growth factor (TGF)-β-mediated inhibition. The TGF-β attenuates cell growth by dephosphrylation of EGF receptor (EGFR) via receptor type protein tyrosine phosphatase kappa (PTPRK) which is a target of TGF-β signal. In turn, EGF might block growth inhibiting signals for cell by one of EGF signaling pathway components. Epidermal growth factor receptor pathway substrate 8 (EPS8) belongs to a family of proteins that link growth factor stimulation to actin dynamics, participating in the transduction of signals from Ras to Rac. Its aberrant overexpression in murine fibroblasts can lead to Src-mediated transformation by FAK-mediated signaling. In this study, EPS8 was screened E2F activating clones in hepatocellular carcinoma. According to proliferation assay by thymidine incorporation, its expression promoted 4.5 fold-increase in DNA-replication ability. Overexpression of EPS8 by MAPK activating signal in various cells attenuated the expression of PTPRK through blocking of SMAD signaling from TGF-β receptor. This growth promoting ability showed colony formation in NIH3T3 cells. Thus high level of EPS8 can activate growth promoting signals and blocked growth inhibitory signals simultaneously and donate oncogenicity to the cells. Notably, the augmented expression of C-terminal truncated EPS8 mutant did not only blocks successfully TGF-β signaling but also abolished nuclear localization of EPS8.

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