Notch 유전자는 다양한 환경에서 세포의 성장이나 분화를 조절하는 중요한 신호전달체계이다. 그러나 Notch 신호는 뼈 형성 과정에 있어서 어떠한 역할을 하는지 잘 알려 져 있지 않다. Notch는 Runx2에 영향을 미침으로써 조골세포의 분화를 조절하는 것으로 알려져 있으나, Notch가 존재 할 때 역시 정상적인 조골세포의 분화가 일어난다. 본 연구를 통해서 조골세포가 분화되는 동안 Notch 신호는 저해 된다는 것을 증명하였다. Alk6는 Runx2 단백질을 유도 함으로써 Notch1의 활성을 감소 시키고, 이렇게 축적된 Runx2는 Notch1-IC와 RBP-Jk 간의 결합을 방해 함으로써 Notch1의 전사 활성을 저해 시킨다. 그리고 Runx2의 ...
Notch 유전자는 다양한 환경에서 세포의 성장이나 분화를 조절하는 중요한 신호전달체계이다. 그러나 Notch 신호는 뼈 형성 과정에 있어서 어떠한 역할을 하는지 잘 알려 져 있지 않다. Notch는 Runx2에 영향을 미침으로써 조골세포의 분화를 조절하는 것으로 알려져 있으나, Notch가 존재 할 때 역시 정상적인 조골세포의 분화가 일어난다. 본 연구를 통해서 조골세포가 분화되는 동안 Notch 신호는 저해 된다는 것을 증명하였다. Alk6는 Runx2 단백질을 유도 함으로써 Notch1의 활성을 감소 시키고, 이렇게 축적된 Runx2는 Notch1-IC와 RBP-Jk 간의 결합을 방해 함으로써 Notch1의 전사 활성을 저해 시킨다. 그리고 Runx2의 activation domain1과 activation domain2는 NICD의 N-terminal domain과 직접 결합을 하며, Notch1의 활성을 저해하는데 결정적인 역할을 하는 것을 확인할 수 있었다. 아울러 Runx2 단백질의 증가는 조골세포의 분화 동안 Notch의 downstream 타겟인 Hes1 과 Hes5의 발현을 감소 시켰다. 결론적으로 본 연구를 통해서 Runx2는 정상적인 조골세포의 분화 동안 Notch1 신호전달체계의 억제자라는 것을 확인 할 수 있었다.
Notch 유전자는 다양한 환경에서 세포의 성장이나 분화를 조절하는 중요한 신호전달체계이다. 그러나 Notch 신호는 뼈 형성 과정에 있어서 어떠한 역할을 하는지 잘 알려 져 있지 않다. Notch는 Runx2에 영향을 미침으로써 조골세포의 분화를 조절하는 것으로 알려져 있으나, Notch가 존재 할 때 역시 정상적인 조골세포의 분화가 일어난다. 본 연구를 통해서 조골세포가 분화되는 동안 Notch 신호는 저해 된다는 것을 증명하였다. Alk6는 Runx2 단백질을 유도 함으로써 Notch1의 활성을 감소 시키고, 이렇게 축적된 Runx2는 Notch1-IC와 RBP-Jk 간의 결합을 방해 함으로써 Notch1의 전사 활성을 저해 시킨다. 그리고 Runx2의 activation domain1과 activation domain2는 NICD의 N-terminal domain과 직접 결합을 하며, Notch1의 활성을 저해하는데 결정적인 역할을 하는 것을 확인할 수 있었다. 아울러 Runx2 단백질의 증가는 조골세포의 분화 동안 Notch의 downstream 타겟인 Hes1 과 Hes5의 발현을 감소 시켰다. 결론적으로 본 연구를 통해서 Runx2는 정상적인 조골세포의 분화 동안 Notch1 신호전달체계의 억제자라는 것을 확인 할 수 있었다.
Notch genes encode receptors for a signaling pathway that regulates cell growth and differentiation in various contexts, but the role of Notch signaling in osteogenesis is not well defined. Notch controls osteoblast differentiation by affecting Runx2, but the normal osteoblastic differentiation coul...
Notch genes encode receptors for a signaling pathway that regulates cell growth and differentiation in various contexts, but the role of Notch signaling in osteogenesis is not well defined. Notch controls osteoblast differentiation by affecting Runx2, but the normal osteoblastic differentiation could occur in the presence of Notch. In our present study, I observed that down regulation of Notch signaling during osteoblastic differentiation. Alk6-induced Runx2 proteins reduced Notch1 activity to a marked degree. Accumulated Runx2 suppresses Notch1 transcriptional activity via the dissociation of the Notch1-IC-RBP-Jk complex. Using deletion mutants, I also determined that the Activation domain1(AD1) and activation domain2(AD2) of Runx2 was crucial to the binding and inhibition of N-terminus of the Notch intracellular domain. Notably, Up-regulation of Runx2 protein level parallels reduced expression of Hes1 and Hes5, which are downstream target of Notch, during osteoblast differentiation. Collectively, my data suggest that Runx2 is an inhibitor of the Notch1 signaling pathway during normal osteoblast differentiation.
Notch genes encode receptors for a signaling pathway that regulates cell growth and differentiation in various contexts, but the role of Notch signaling in osteogenesis is not well defined. Notch controls osteoblast differentiation by affecting Runx2, but the normal osteoblastic differentiation could occur in the presence of Notch. In our present study, I observed that down regulation of Notch signaling during osteoblastic differentiation. Alk6-induced Runx2 proteins reduced Notch1 activity to a marked degree. Accumulated Runx2 suppresses Notch1 transcriptional activity via the dissociation of the Notch1-IC-RBP-Jk complex. Using deletion mutants, I also determined that the Activation domain1(AD1) and activation domain2(AD2) of Runx2 was crucial to the binding and inhibition of N-terminus of the Notch intracellular domain. Notably, Up-regulation of Runx2 protein level parallels reduced expression of Hes1 and Hes5, which are downstream target of Notch, during osteoblast differentiation. Collectively, my data suggest that Runx2 is an inhibitor of the Notch1 signaling pathway during normal osteoblast differentiation.
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