히스톤이나 비히스톤 단백질에 있어 아세틸화는 여러 가지 세포 신호 전달이나 활성과 관련하여 중요한 기능적 의미를 갖는다. 여기에 관여하는 두 가지 상반된 유전자로, 아세틸화에 관여하는 p300, 탈아세틸화에 관여하는 HDAC이 대표적이다. HDAC은 세 개의 그룹으로 나눌 수 있는데, 세 번째 그룹에 속하는 Sirt2의 경우 NAD를 에너지원으로 사용한다는 점에서 차별성을 갖는다. p300과 Sirt2는 둘 다 ...
히스톤이나 비히스톤 단백질에 있어 아세틸화는 여러 가지 세포 신호 전달이나 활성과 관련하여 중요한 기능적 의미를 갖는다. 여기에 관여하는 두 가지 상반된 유전자로, 아세틸화에 관여하는 p300, 탈아세틸화에 관여하는 HDAC이 대표적이다. HDAC은 세 개의 그룹으로 나눌 수 있는데, 세 번째 그룹에 속하는 Sirt2의 경우 NAD를 에너지원으로 사용한다는 점에서 차별성을 갖는다. p300과 Sirt2는 둘 다 lysine 잔기를 대상으로 기능을 하는데 아직까지 이 두 유전자 사이에 존재하는 상관관계에 관해서는 보고된 바가 없다. 본 실험에서는 p300이 Sirt2에 미치는 영향을 중심으로 연구를 진행하였다. 면역침강법을 사용하여 p300과 Sirt2가 in vivo 상에서 서로 결합하고 있다는 것을 확인하였다. p300을 네 조각으로 나누어 같은 방법으로 결합을 확인해 본 결과 아세틸화 기능을 갖는 도메인(p300-4)이 Sirt2와 결합에 관여함을 확인할 수 있었다. 그리고 p300의 결합을 통해 Sirt2의 아세틸화가 증가한다는 것을 확인하였다. 이러한 결합과 아세틸화에 의해 Sirt2의 활성이 어떻게 변화하는지 알아보기 위해 Sitr2가 탈아세틸화 시킨다고 알려져 있는 tubulin을 대상으로 실험해 본 결과, 아세틸화된 Sirt2의 경우 tubulin을 탈아세틸화 시키는 능력이 감소함을 알 수 있었다. 그리고 Sirt2에 의해 전사활성이 감소된다고 알려진 p53을 대상으로 실험해 본 결과, 역시 아세틸화된 Sirt2의 경우 p53 전사활성 억제 능력이 감소하는 것을 확인하였다.
히스톤이나 비히스톤 단백질에 있어 아세틸화는 여러 가지 세포 신호 전달이나 활성과 관련하여 중요한 기능적 의미를 갖는다. 여기에 관여하는 두 가지 상반된 유전자로, 아세틸화에 관여하는 p300, 탈아세틸화에 관여하는 HDAC이 대표적이다. HDAC은 세 개의 그룹으로 나눌 수 있는데, 세 번째 그룹에 속하는 Sirt2의 경우 NAD를 에너지원으로 사용한다는 점에서 차별성을 갖는다. p300과 Sirt2는 둘 다 lysine 잔기를 대상으로 기능을 하는데 아직까지 이 두 유전자 사이에 존재하는 상관관계에 관해서는 보고된 바가 없다. 본 실험에서는 p300이 Sirt2에 미치는 영향을 중심으로 연구를 진행하였다. 면역침강법을 사용하여 p300과 Sirt2가 in vivo 상에서 서로 결합하고 있다는 것을 확인하였다. p300을 네 조각으로 나누어 같은 방법으로 결합을 확인해 본 결과 아세틸화 기능을 갖는 도메인(p300-4)이 Sirt2와 결합에 관여함을 확인할 수 있었다. 그리고 p300의 결합을 통해 Sirt2의 아세틸화가 증가한다는 것을 확인하였다. 이러한 결합과 아세틸화에 의해 Sirt2의 활성이 어떻게 변화하는지 알아보기 위해 Sitr2가 탈아세틸화 시킨다고 알려져 있는 tubulin을 대상으로 실험해 본 결과, 아세틸화된 Sirt2의 경우 tubulin을 탈아세틸화 시키는 능력이 감소함을 알 수 있었다. 그리고 Sirt2에 의해 전사활성이 감소된다고 알려진 p53을 대상으로 실험해 본 결과, 역시 아세틸화된 Sirt2의 경우 p53 전사활성 억제 능력이 감소하는 것을 확인하였다.
Histone deacetylases (HDACs) are subdivided into three classes-HDAC I, HDAC II, and Sir2. Sirt proteins are mammalian members of the Sir2 family of NAD^(+) (nicotinamide adenine inucleotide)-dependent protein deacetylases. The balance between acetylation and deacetylation of histone and non-histone ...
Histone deacetylases (HDACs) are subdivided into three classes-HDAC I, HDAC II, and Sir2. Sirt proteins are mammalian members of the Sir2 family of NAD^(+) (nicotinamide adenine inucleotide)-dependent protein deacetylases. The balance between acetylation and deacetylation of histone and non-histone proteins, regulated by protein acetyltransferases and deacetylases, affects the expression of genes involved in a variety of cellular processes. In addition, HDAC1 is acetylated and regulated by p300, a transcriptional co-activator with protein acetyltransferase activity, suggesting that protein acetyltransferases and deacetylases control the activities of each other. Although the regulation of HDAC1 by p300 is well characterized, the relationship between Sir2 homologs and p300 is not understood. Here, we report that p300 interacts with Sirt2 and triggers the acetylation and subsequent down-regulation of the deacetylation activity of Sirt2, and that the acetylation of Sirt2 by p300 relieves the inhibitory effect of Sirt2 on the transcriptional activity of p53. These observations demonstrate that p300 can inactivate Sirt2 by acetylation and that p300 may regulate the activity of p53 indirectly through Sirt2 in addition to its direct modification of p53.
Histone deacetylases (HDACs) are subdivided into three classes-HDAC I, HDAC II, and Sir2. Sirt proteins are mammalian members of the Sir2 family of NAD^(+) (nicotinamide adenine inucleotide)-dependent protein deacetylases. The balance between acetylation and deacetylation of histone and non-histone proteins, regulated by protein acetyltransferases and deacetylases, affects the expression of genes involved in a variety of cellular processes. In addition, HDAC1 is acetylated and regulated by p300, a transcriptional co-activator with protein acetyltransferase activity, suggesting that protein acetyltransferases and deacetylases control the activities of each other. Although the regulation of HDAC1 by p300 is well characterized, the relationship between Sir2 homologs and p300 is not understood. Here, we report that p300 interacts with Sirt2 and triggers the acetylation and subsequent down-regulation of the deacetylation activity of Sirt2, and that the acetylation of Sirt2 by p300 relieves the inhibitory effect of Sirt2 on the transcriptional activity of p53. These observations demonstrate that p300 can inactivate Sirt2 by acetylation and that p300 may regulate the activity of p53 indirectly through Sirt2 in addition to its direct modification of p53.
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