췌장암은 5년 생존율이 4% 이하인 예후가 불량한 질환으로 전 세계적으로 증가하는 추세이며 우리나라에서도 최근 발생빈도가 증가하고 있다. 췌장암에 대한 치료로서 광범위 절제와 항암 화학요법 및 다양한 요법이 시행되고 있으나 장기 생존율은 높아지지 않고 있다. 한편 quercetin의 항암작용에 대한 연구가 다양하게 이루어지고 있으며 여러 암 세포주에서 다양한 농도의 quercetin이 암세포의 성장을 억제한다고 보고하고 있으나 세포자멸사와 정확한 ...
췌장암은 5년 생존율이 4% 이하인 예후가 불량한 질환으로 전 세계적으로 증가하는 추세이며 우리나라에서도 최근 발생빈도가 증가하고 있다. 췌장암에 대한 치료로서 광범위 절제와 항암 화학요법 및 다양한 요법이 시행되고 있으나 장기 생존율은 높아지지 않고 있다. 한편 quercetin의 항암작용에 대한 연구가 다양하게 이루어지고 있으며 여러 암 세포주에서 다양한 농도의 quercetin이 암세포의 성장을 억제한다고 보고하고 있으나 세포자멸사와 정확한 신호전달 기전의 활성화에 대한 연구는 잘 알려져 있지 않다. 따라서, 이 연구에서는 항암 치료제에 대한 암세포의 chemosensitivity를 증가시켜서 암세포의 사멸효과를 높이고자 quercetin과 췌장암 세포주인 PANC-1 세포를 이용하여 세포사멸 및 소포체 스트레스 신호전달분자의 기능을 밝히고 췌장암 치료를 위한 효과적인 치료법을 규명하고자 하였다. 그 결과, quercetin은 PANC-1 세포에서 gemcitabine 및 5-FU보다 우수한 농도와 시간 의존적인 세포독성을 보였으며, 핵의 분절과 caspase-3 protase의 활성에 의한 세포자멸사 현상을 유도하였다. 또한 quercetin은 Bcl-XL의 발현감소와 Bak의 발현증가를 유도하여 미토콘드리아의 기능변화를 초래하였고, 이는 caspase-9 protase의 활성에 기여한 것으로 추정된다. Quercetin은 PANC-1 세포에서 세포내 칼슘이온 축적을 초래하고 소포체 스트레스를 유발하여 Grp78/BiP 발현 증가, PERK 단백의 활성화와 GADD153/CHOP 발현증가에 따른 세포자멸사 기전을 유도하였다. 특히 quercetin은 gemcitabine이나 5-FU와 병용처리시 세포자멸사 효과를 항진하였다. 이는 내성을 보이는 항암제에 대한 췌장암세포의 민감도를 증가시켜 암치료제로 사용될 수 있는 가능성을 시사하는 것이다.
췌장암은 5년 생존율이 4% 이하인 예후가 불량한 질환으로 전 세계적으로 증가하는 추세이며 우리나라에서도 최근 발생빈도가 증가하고 있다. 췌장암에 대한 치료로서 광범위 절제와 항암 화학요법 및 다양한 요법이 시행되고 있으나 장기 생존율은 높아지지 않고 있다. 한편 quercetin의 항암작용에 대한 연구가 다양하게 이루어지고 있으며 여러 암 세포주에서 다양한 농도의 quercetin이 암세포의 성장을 억제한다고 보고하고 있으나 세포자멸사와 정확한 신호전달 기전의 활성화에 대한 연구는 잘 알려져 있지 않다. 따라서, 이 연구에서는 항암 치료제에 대한 암세포의 chemosensitivity를 증가시켜서 암세포의 사멸효과를 높이고자 quercetin과 췌장암 세포주인 PANC-1 세포를 이용하여 세포사멸 및 소포체 스트레스 신호전달분자의 기능을 밝히고 췌장암 치료를 위한 효과적인 치료법을 규명하고자 하였다. 그 결과, quercetin은 PANC-1 세포에서 gemcitabine 및 5-FU보다 우수한 농도와 시간 의존적인 세포독성을 보였으며, 핵의 분절과 caspase-3 protase의 활성에 의한 세포자멸사 현상을 유도하였다. 또한 quercetin은 Bcl-XL의 발현감소와 Bak의 발현증가를 유도하여 미토콘드리아의 기능변화를 초래하였고, 이는 caspase-9 protase의 활성에 기여한 것으로 추정된다. Quercetin은 PANC-1 세포에서 세포내 칼슘이온 축적을 초래하고 소포체 스트레스를 유발하여 Grp78/BiP 발현 증가, PERK 단백의 활성화와 GADD153/CHOP 발현증가에 따른 세포자멸사 기전을 유도하였다. 특히 quercetin은 gemcitabine이나 5-FU와 병용처리시 세포자멸사 효과를 항진하였다. 이는 내성을 보이는 항암제에 대한 췌장암세포의 민감도를 증가시켜 암치료제로 사용될 수 있는 가능성을 시사하는 것이다.
To investigate the chemotherapeutic effect of quercetin against cancer cells, signaling pathway of apoptosis was explored in human pancreatic cells. Various anticancer drug including adriamycin, cisplatin, 5-FU and gemcitabine were used. Cell viability was measured by MTT assay. Apoptosis was determ...
To investigate the chemotherapeutic effect of quercetin against cancer cells, signaling pathway of apoptosis was explored in human pancreatic cells. Various anticancer drug including adriamycin, cisplatin, 5-FU and gemcitabine were used. Cell viability was measured by MTT assay. Apoptosis was determined by DAPI nuclei staining and flow cytometry in PANC-1 cells treated with 50 μg/ml quercetin for 24 hr. Expression of ER stress mediators including, Grp78/Bip, p-PERK, PERK, ATF4, ATF6 and GADD153/CHOP proteins were measured by Western blot analysis. Mitochondrial membrane potential was measured by fluorescence staining with JC-1, rhodamine 123. Quercetin induced the apoptosis of PANC-1, which was characterized as nucleic acid and genomic DNA fragmentation, chromatin condensation, and sub-G0/G1 fraction of cell cycle increase. but not adriamycin, cisplatin, gemcitabin and 5-FU. PANC-1 cells were markedly sensitive to quercetin. Treatment with quercetin resulted in the increased accumulation of intracellular Ca2+ ion. Treatment with quercetin also increased the expression of Grp78/Bip and GADD153/CHOP protein and induced mitochondrial dysfunction. Quercetin exerted cytotoxicity against human Pancreatic cancer cells via ER stress-mediated apoptotic signaling including ROS production and mitochondrial dysfunction. These data suggest that quercetin may be an important modulator of chemosensitivity of cancer cells against anticancer chemotherapeutic agents.
To investigate the chemotherapeutic effect of quercetin against cancer cells, signaling pathway of apoptosis was explored in human pancreatic cells. Various anticancer drug including adriamycin, cisplatin, 5-FU and gemcitabine were used. Cell viability was measured by MTT assay. Apoptosis was determined by DAPI nuclei staining and flow cytometry in PANC-1 cells treated with 50 μg/ml quercetin for 24 hr. Expression of ER stress mediators including, Grp78/Bip, p-PERK, PERK, ATF4, ATF6 and GADD153/CHOP proteins were measured by Western blot analysis. Mitochondrial membrane potential was measured by fluorescence staining with JC-1, rhodamine 123. Quercetin induced the apoptosis of PANC-1, which was characterized as nucleic acid and genomic DNA fragmentation, chromatin condensation, and sub-G0/G1 fraction of cell cycle increase. but not adriamycin, cisplatin, gemcitabin and 5-FU. PANC-1 cells were markedly sensitive to quercetin. Treatment with quercetin resulted in the increased accumulation of intracellular Ca2+ ion. Treatment with quercetin also increased the expression of Grp78/Bip and GADD153/CHOP protein and induced mitochondrial dysfunction. Quercetin exerted cytotoxicity against human Pancreatic cancer cells via ER stress-mediated apoptotic signaling including ROS production and mitochondrial dysfunction. These data suggest that quercetin may be an important modulator of chemosensitivity of cancer cells against anticancer chemotherapeutic agents.
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