혈소판 활성 인자 (platelet-activating factor; PAF)는 극성의 지질 매개자로 다양한 염증세포로부터 분비되고 nuclear factor-κB (NF-κB) 활성을 유도하여 염증성 cytokine이나 혈관형성 인자, anti-apoptotic 인자의 발현을 증가시킨다. CK2는 serine/threonine kinase로 inhibitor of κB (IκB)의 분해를 통해 NF-κB의 활성에 직접적으로 영향을 준다고 알려져 있다. 본 연구에서는 PAF에 의한 NF-κB의 활성에서 CK2의 역할을 알아보고자 하였다. PAF에 의해서 in vivo에서 CK2의 활성과 단백질 발현이 증가하였으며, CK2억제제에 의해 PAF에 의해 유도된 NF-κB의 활성과 NF-κB promotor activity, IκB의 분해가 억제 되었다. PAF에 의해 유도된 TNF-α와 VEGF의 mRNA은 CK2 ...
혈소판 활성 인자 (platelet-activating factor; PAF)는 극성의 지질 매개자로 다양한 염증세포로부터 분비되고 nuclear factor-κB (NF-κB) 활성을 유도하여 염증성 cytokine이나 혈관형성 인자, anti-apoptotic 인자의 발현을 증가시킨다. CK2는 serine/threonine kinase로 inhibitor of κB (IκB)의 분해를 통해 NF-κB의 활성에 직접적으로 영향을 준다고 알려져 있다. 본 연구에서는 PAF에 의한 NF-κB의 활성에서 CK2의 역할을 알아보고자 하였다. PAF에 의해서 in vivo에서 CK2의 활성과 단백질 발현이 증가하였으며, CK2억제제에 의해 PAF에 의해 유도된 NF-κB의 활성과 NF-κB promotor activity, IκB의 분해가 억제 되었다. PAF에 의해 유도된 TNF-α와 VEGF의 mRNA은 CK2 억제제에 의해 억제되었으며, PAF에 의해 증가된 폐로의 흑색종 전이도 CK2 억제제에 의해서 억제되었다. PAF에 유도된 anti-apototic 인자인 Bcl-2, Bcl-xL의 발현은 CK2 억제제에 의해 억제되었으며, etoposide에 의해 유도된 caspase-3의 활성과 poly ADP ribose polymerase (PARP)의 절단은 PAF에 의해서 억제되었지만 CK2 억제제를 처리 시 억제되었던 caspase-3의 활성과 PARP의 절단이 증가하였다. 이러한 결과로 PAF에 의한 NF-κB의 활성에 CK2가 관여함을 알 수 있었다.
혈소판 활성 인자 (platelet-activating factor; PAF)는 극성의 지질 매개자로 다양한 염증세포로부터 분비되고 nuclear factor-κB (NF-κB) 활성을 유도하여 염증성 cytokine이나 혈관형성 인자, anti-apoptotic 인자의 발현을 증가시킨다. CK2는 serine/threonine kinase로 inhibitor of κB (IκB)의 분해를 통해 NF-κB의 활성에 직접적으로 영향을 준다고 알려져 있다. 본 연구에서는 PAF에 의한 NF-κB의 활성에서 CK2의 역할을 알아보고자 하였다. PAF에 의해서 in vivo에서 CK2의 활성과 단백질 발현이 증가하였으며, CK2억제제에 의해 PAF에 의해 유도된 NF-κB의 활성과 NF-κB promotor activity, IκB의 분해가 억제 되었다. PAF에 의해 유도된 TNF-α와 VEGF의 mRNA은 CK2 억제제에 의해 억제되었으며, PAF에 의해 증가된 폐로의 흑색종 전이도 CK2 억제제에 의해서 억제되었다. PAF에 유도된 anti-apototic 인자인 Bcl-2, Bcl-xL의 발현은 CK2 억제제에 의해 억제되었으며, etoposide에 의해 유도된 caspase-3의 활성과 poly ADP ribose polymerase (PARP)의 절단은 PAF에 의해서 억제되었지만 CK2 억제제를 처리 시 억제되었던 caspase-3의 활성과 PARP의 절단이 증가하였다. 이러한 결과로 PAF에 의한 NF-κB의 활성에 CK2가 관여함을 알 수 있었다.
Platelet-activating factor (PAF) is a potent biological lipid mediator released directly from cell membranes and induces inflammatory cytokines, angiogenic factors, and anti-apoptotic factors through NF-κB activation. CK2 is a ubiquitous serine/threonine protein kinase. CK2 has been shown to induce ...
Platelet-activating factor (PAF) is a potent biological lipid mediator released directly from cell membranes and induces inflammatory cytokines, angiogenic factors, and anti-apoptotic factors through NF-κB activation. CK2 is a ubiquitous serine/threonine protein kinase. CK2 has been shown to induce NF-κB activation via direct degradation of IκBα. I have investigated the role of CK2 on PAF-induced NF-κB activation. PAF increased CK2 activity in vivo. CK2 inhibitor prevented PAF-induced NF-κB activation and IκBα, β degradation in vivo and in vitro. CK2 inhibitors, DMAT and TBCA, inhibited PAF-induced not only mRNA expression of proinflammatory cytokines (TNFα and VEGF), antiapoptic factors (Bcl-2, Bcl-xL) but also experimental pulmonary tumor metastasis. CK2 inhibitors also blocked PAF-mediated decreases in the ectoposide-induced caspase-3 activity as well as PARP cleavage. Inhibitory activities of NF-κB inhibitor, NAC to the PAF-induced endpoints were comparable to those of CK2 inhibitors. These data suggests that CK2 is involved in PAF-induced NF-κB activation.
Platelet-activating factor (PAF) is a potent biological lipid mediator released directly from cell membranes and induces inflammatory cytokines, angiogenic factors, and anti-apoptotic factors through NF-κB activation. CK2 is a ubiquitous serine/threonine protein kinase. CK2 has been shown to induce NF-κB activation via direct degradation of IκBα. I have investigated the role of CK2 on PAF-induced NF-κB activation. PAF increased CK2 activity in vivo. CK2 inhibitor prevented PAF-induced NF-κB activation and IκBα, β degradation in vivo and in vitro. CK2 inhibitors, DMAT and TBCA, inhibited PAF-induced not only mRNA expression of proinflammatory cytokines (TNFα and VEGF), antiapoptic factors (Bcl-2, Bcl-xL) but also experimental pulmonary tumor metastasis. CK2 inhibitors also blocked PAF-mediated decreases in the ectoposide-induced caspase-3 activity as well as PARP cleavage. Inhibitory activities of NF-κB inhibitor, NAC to the PAF-induced endpoints were comparable to those of CK2 inhibitors. These data suggests that CK2 is involved in PAF-induced NF-κB activation.
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