히스톤 탈아세틸화 효소 저해제 그룹3에 속하는 Sirtinol의 유방암 세포주 MCF-7에 대한 세포자멸사 및 자가식작용에 의한 항암효과 Sirtinol, a class III HDAC inhibitor, induces apoptosis and autophagic cell deaths in human breast cancer MCF-7 cells원문보기
NAD+ 의존적 히스톤탈아세틸화 효소 그룹3에 속하는 Sirtuin는 세포분화의조절, 세포생존 및 세포노화에 중요한 역할을 한다. 그러나 몇 몇 효과적인 SIRT저해제의 개발에도 불구하고, SIRT 저해제의 항암작용에 대한 구체. 적인 기전은잘 알려져 있지 않다. 이번 연구에서는 SIRT 저해제인 sirtinol을. 유방암세포 MCF-7세포에처리하여 그 항암작용에대해 연구해보았다. Sirtinol은 농도의존적으로 유방암세포 MCF-7세포의 증식을억제하는데,반수유효농도가 각 각 48시간에서는 43.5μM, 24시간에서는 48.6 μM을나타냈다. 예상대로 sirtinol은 SIRT1과 SIRT2의 표적으로 알려진 p53의아세틸화를 증가시켰다. ...
NAD+ 의존적 히스톤탈아세틸화 효소 그룹3에 속하는 Sirtuin는 세포분화의조절, 세포생존 및 세포노화에 중요한 역할을 한다. 그러나 몇 몇 효과적인 SIRT저해제의 개발에도 불구하고, SIRT 저해제의 항암작용에 대한 구체. 적인 기전은잘 알려져 있지 않다. 이번 연구에서는 SIRT 저해제인 sirtinol을. 유방암세포 MCF-7세포에처리하여 그 항암작용에대해 연구해보았다. Sirtinol은 농도의존적으로 유방암세포 MCF-7세포의 증식을억제하는데,반수유효농도가 각 각 48시간에서는 43.5μM, 24시간에서는 48.6 μM을나타냈다. 예상대로 sirtinol은 SIRT1과 SIRT2의 표적으로 알려진 p53의아세틸화를 증가시켰다. 세포주기 분석 결과 Sirtinol은 G1기를 억제시켰고, 세포자멸사에 관여하는 Bax의 증가와 Bcl-2의 감소, cytochrome c의, 세포질로의 방출 등을 웨스턴 블롯을통해 확인할 수 있었다. AnnexinⅤ-FITC 분석을통해서 sirtinol에의한 세포자멸사를 다시한번 확인할 수 있었다. Sirtinol은유방암세포 MCF-7세포에서자가식작용에 관계되는LC3-Ⅱ의 발현을 증가시켰는데 이러한 sirtinol의 자가식작용 항암효과는Acridine orange 염색과 MDC염색을통해서도 확인할 수 있었다. 흥미롭게도3-MA와Sirtinol의 병용처리시 유방암 세포 MCF-7에대한 세포 독성이 증가하였는데 이는 자가식작용의 저해에 의한세포 자멸사의 증가에 의한 것으로 생각되어진다. 이러한 결과들을바탕으로 이번 연구는 SIRT1과. SIRT1과 SIRT2가항암치료 의새로의 분자적 표적이 될 수 있음을 나타낸다.
NAD+ 의존적 히스톤 탈아세틸화 효소 그룹3에 속하는 Sirtuin는 세포분화의조절, 세포생존 및 세포노화에 중요한 역할을 한다. 그러나 몇 몇 효과적인 SIRT저해제의 개발에도 불구하고, SIRT 저해제의 항암작용에 대한 구체. 적인 기전은잘 알려져 있지 않다. 이번 연구에서는 SIRT 저해제인 sirtinol을. 유방암세포 MCF-7세포에처리하여 그 항암작용에대해 연구해보았다. Sirtinol은 농도의존적으로 유방암세포 MCF-7세포의 증식을억제하는데,반수유효농도가 각 각 48시간에서는 43.5μM, 24시간에서는 48.6 μM을나타냈다. 예상대로 sirtinol은 SIRT1과 SIRT2의 표적으로 알려진 p53의아세틸화를 증가시켰다. 세포주기 분석 결과 Sirtinol은 G1기를 억제시켰고, 세포자멸사에 관여하는 Bax의 증가와 Bcl-2의 감소, cytochrome c의, 세포질로의 방출 등을 웨스턴 블롯을통해 확인할 수 있었다. AnnexinⅤ-FITC 분석을통해서 sirtinol에의한 세포자멸사를 다시한번 확인할 수 있었다. Sirtinol은유방암세포 MCF-7세포에서자가식작용에 관계되는LC3-Ⅱ의 발현을 증가시켰는데 이러한 sirtinol의 자가식작용 항암효과는Acridine orange 염색과 MDC염색을통해서도 확인할 수 있었다. 흥미롭게도3-MA와Sirtinol의 병용처리시 유방암 세포 MCF-7에대한 세포 독성이 증가하였는데 이는 자가식작용의 저해에 의한세포 자멸사의 증가에 의한 것으로 생각되어진다. 이러한 결과들을바탕으로 이번 연구는 SIRT1과. SIRT1과 SIRT2가항암치료 의새로의 분자적 표적이 될 수 있음을 나타낸다.
Sirtuins (SIRTs), NAD+-dependent class III histone deacetylases (HDACs), play an important role in the regulation of cell division, survival, and senescence. Although several effective SIRT inhibitors have been developed, little is known about the specific mechanisms of their anti-cancer activity. H...
Sirtuins (SIRTs), NAD+-dependent class III histone deacetylases (HDACs), play an important role in the regulation of cell division, survival, and senescence. Although several effective SIRT inhibitors have been developed, little is known about the specific mechanisms of their anti-cancer activity. Here, we investigate the anti-cancer effects of sirtinol, a SIRT inhibitor, on human breast cancer MCF-7 cells. In the present study, apoptotic and autophagic cell death were measured. Sirtinol significantly inhibited the proliferation of MCF-7 cells in a concentration-dependent manner. The IC50 values of sirtinol were 48.6 ?M (24 h) and 43.5 ?M (48 h) in MCF-7 cells. As expected, sirtinol significantly increased acetylation of p53, which has been reported to be a target of SIRT1/2. Flow cytometry analysis revealed that sirtinol significantly increased the G1 phase of the cell cycle. Up-regulation of Bax, down-regulation of Bcl-2, and cytochrome c release into the cytoplasm were observed in MCF-7 cells, these are involved in the mechanism of apoptotic cell death. The Annexin V-FITC assay was used to confirm sirtinol-induced apoptotic cell death. Furthermore, expression of LC3-II, an autophagy-related molecule, was significantly increased in MCF-7 cells after sirtinol treatment. Autophagic cell deaths were confirmed by acridine orange and dansylcadaverine (MDC) staining. Interestingly, pretreatment of 3-methyladenine (3-MA) increased the sirtinol-induced MCF-7 cells cytotoxicity, which is associated with blocking autophagic cell death and increasing apoptotic cell death. Based on these results, down-regulation of SIRT1/2 expression may play an important role in the regulation of breast cancer cell death; thus SIRT1/2 could be a novel molecular target for cancer therapy and these finding provide a molecular basis for targeting SIRT1/2 for future cancer therapy.
Sirtuins (SIRTs), NAD+-dependent class III histone deacetylases (HDACs), play an important role in the regulation of cell division, survival, and senescence. Although several effective SIRT inhibitors have been developed, little is known about the specific mechanisms of their anti-cancer activity. Here, we investigate the anti-cancer effects of sirtinol, a SIRT inhibitor, on human breast cancer MCF-7 cells. In the present study, apoptotic and autophagic cell death were measured. Sirtinol significantly inhibited the proliferation of MCF-7 cells in a concentration-dependent manner. The IC50 values of sirtinol were 48.6 ?M (24 h) and 43.5 ?M (48 h) in MCF-7 cells. As expected, sirtinol significantly increased acetylation of p53, which has been reported to be a target of SIRT1/2. Flow cytometry analysis revealed that sirtinol significantly increased the G1 phase of the cell cycle. Up-regulation of Bax, down-regulation of Bcl-2, and cytochrome c release into the cytoplasm were observed in MCF-7 cells, these are involved in the mechanism of apoptotic cell death. The Annexin V-FITC assay was used to confirm sirtinol-induced apoptotic cell death. Furthermore, expression of LC3-II, an autophagy-related molecule, was significantly increased in MCF-7 cells after sirtinol treatment. Autophagic cell deaths were confirmed by acridine orange and dansylcadaverine (MDC) staining. Interestingly, pretreatment of 3-methyladenine (3-MA) increased the sirtinol-induced MCF-7 cells cytotoxicity, which is associated with blocking autophagic cell death and increasing apoptotic cell death. Based on these results, down-regulation of SIRT1/2 expression may play an important role in the regulation of breast cancer cell death; thus SIRT1/2 could be a novel molecular target for cancer therapy and these finding provide a molecular basis for targeting SIRT1/2 for future cancer therapy.
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