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Fascin은 단백질 인산화 효소 C (PKC)의 기질 중 하나로서 세포 내 골격의 배치와 구조 유지에 중요한 역할을 하고 있는 단백질이다. 특히 actin과 결합하여 그물구조를 형성함으로써 세포막의 구조를 유지하고 변형하는데 관여되어 있다. 이러한 fascin은 신경세포와 수지상 세포에서 발현된다고 알려져 있으며, 암세포에서도 발견되고 있지만, 대식세포에서의 발현은 아직까지 보고되지 않았다. 본 연구에서는 대식세포에서의 fascin의 발현을 발견하였으며, 그 기능을 분석하였다. ...

Fascin은 단백질 인산화 효소 C (PKC)의 기질 중 하나로서 세포 내 골격의 배치와 구조 유지에 중요한 역할을 하고 있는 단백질이다. 특히 actin과 결합하여 그물구조를 형성함으로써 세포막의 구조를 유지하고 변형하는데 관여되어 있다. 이러한 fascin은 신경세포와 수지상 세포에서 발현된다고 알려져 있으며, 암세포에서도 발견되고 있지만, 대식세포에서의 발현은 아직까지 보고되지 않았다. 본 연구에서는 대식세포에서의 fascin의 발현을 발견하였으며, 그 기능을 분석하였다. 기능 분석을 위하여 fascin 특이적인 si/shRNA를 이용한 형질주입을 통해 fascin의 발현을 억제하였다. 그 결과, 세포의 이동 능력과 침윤 능력이 저해 되었으며, 또한 염증성 싸이토카인인 TNF-a와 IL-6의 발현이 저해되었다. 반면에, 또 다른 세포 내 골격 변화와 관련된 반응인 대식작용이나 세포접착능, 염증매개물질인 MMP-9이나 일산화질소/이산화질소의 발현 등은 영향을 받지 않았다. 특히, fascin의 발현저해에 의해 발견된 TNF-a와 IL-6의 발현 저해 현상에서는 mRNA의 발현은 줄어들지 않는 결과가 관찰되었다. 이 흥미로운 현상은, 리보솜과 mRNA의 결합을 통한 번역(translation)과정의 활성화를 확인하는 폴리솜 분석을 통해서 분석되었다. 그 결과, fascin의 발현이 저해된 세포의 TNF-a와 IL-6 의 mRNA는 전사과정에서는 정상적으로 만들어지지만, 번역과정에서 음성적 조절을 받는다는 것을 확인 할 수 있었다. 이러한 번역 조절에는 PKC가 관여를 하고 있으며, 특히 miRNA-155와 -125b가 관련된 조절기작이 있다는 것을 확인하였다. 특히 miR-125b의 경우 TNF-a의 mRNA와 직접적인 결합을 통해 번역을 조절한다는 사실도 확인하였다. 결론적으로, fascin은 대식세포에서 세포의 이동과 침윤작용에 중요한 역할을 하며, LPS에 의해 유도되는 TNF-a와 IL-6의 전사 후 번역과정에서 핵심적인 작용을 한다고 할 수 있다.

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