전사억제자 BTB and CNC homology 2 (Bach2)는 basic region leucine zipper family의 한 구성원이며 B세포 특이적 조절자로 알려져 있다. 그러나 우리는 미감작 CD4+ T세포에서도 Bach2가 발현함을 관찰함에 따라 그 면역학적 의의를 밝히고자 본 연구를 수행하였다. 먼저 T세포 활성에 필수적 사이토카인인 interleukin-2 (...
전사억제자 BTB and CNC homology 2 (Bach2)는 basic region leucine zipper family의 한 구성원이며 B세포 특이적 조절자로 알려져 있다. 그러나 우리는 미감작 CD4+ T세포에서도 Bach2가 발현함을 관찰함에 따라 그 면역학적 의의를 밝히고자 본 연구를 수행하였다. 먼저 T세포 활성에 필수적 사이토카인인 interleukin-2 (IL-2)와의 상관관계를 조사한 결과 Bach2와 IL-2 발현간에 역상관 관계를 보였다. TCR/CD28 자극을 주면 IL-2 발현이 증가하는 시간대에 Bach2 발현은 감소하였으며, 이때 CD28 자극은 TCR 자극과 시너지 효과가 있었다. Bach2가 IL-2 promotor 활성을 조절하는지 조사하기 위해 Jurkat T세포에 Bach2 cDNA를 세포 내 삽입하여 과발현 시킨 후 PMA and ionomycin으로 자극을 주고 luciferase assay를 실시하였다. 그 결과, Bach2가 과발현 되면 IL-2 promotor 활성화가 현저히 감소하였다. 게다가 세포 내 IL-2 생성도 Bach2가 과발현 된 세포에서 감소하였다. CD4+ T세포 아형 중 하나인 follicular helper T (Tfh)세포와 Bach2와의 관계에 대해 알아보았다. 염증이 있는 환자의 편도 샘플에서 CXCR5hiPD-1hi 표현형을 보이며 Bcl6 발현도가 높고, IL-4, IL-21을 발현하는 세포군을 Tfh세포로 동정하였다. 이 세포군에서 미감작 세포군에 비해 Bach2 발현이 감소되어 있었다. Bach2 유전자 결핍 생쥐는 정상 대조군에 비하여 Tfh세포와 IL-4, IL-21 분비 세포의 빈도가 증가되어 있었다. 이상의 결과는 Bach2는 미감작 CD4+ T세포에서 IL-2 유전자 발현을 억제하고, Tfh세포로의 분화도 억제하는 역할을 하는 CD4+ T세포의 중요한 조절 물질임을 시사한다.
전사억제자 BTB and CNC homology 2 (Bach2)는 basic region leucine zipper family의 한 구성원이며 B세포 특이적 조절자로 알려져 있다. 그러나 우리는 미감작 CD4+ T세포에서도 Bach2가 발현함을 관찰함에 따라 그 면역학적 의의를 밝히고자 본 연구를 수행하였다. 먼저 T세포 활성에 필수적 사이토카인인 interleukin-2 (IL-2)와의 상관관계를 조사한 결과 Bach2와 IL-2 발현간에 역상관 관계를 보였다. TCR/CD28 자극을 주면 IL-2 발현이 증가하는 시간대에 Bach2 발현은 감소하였으며, 이때 CD28 자극은 TCR 자극과 시너지 효과가 있었다. Bach2가 IL-2 promotor 활성을 조절하는지 조사하기 위해 Jurkat T세포에 Bach2 cDNA를 세포 내 삽입하여 과발현 시킨 후 PMA and ionomycin으로 자극을 주고 luciferase assay를 실시하였다. 그 결과, Bach2가 과발현 되면 IL-2 promotor 활성화가 현저히 감소하였다. 게다가 세포 내 IL-2 생성도 Bach2가 과발현 된 세포에서 감소하였다. CD4+ T세포 아형 중 하나인 follicular helper T (Tfh)세포와 Bach2와의 관계에 대해 알아보았다. 염증이 있는 환자의 편도 샘플에서 CXCR5hiPD-1hi 표현형을 보이며 Bcl6 발현도가 높고, IL-4, IL-21을 발현하는 세포군을 Tfh세포로 동정하였다. 이 세포군에서 미감작 세포군에 비해 Bach2 발현이 감소되어 있었다. Bach2 유전자 결핍 생쥐는 정상 대조군에 비하여 Tfh세포와 IL-4, IL-21 분비 세포의 빈도가 증가되어 있었다. 이상의 결과는 Bach2는 미감작 CD4+ T세포에서 IL-2 유전자 발현을 억제하고, Tfh세포로의 분화도 억제하는 역할을 하는 CD4+ T세포의 중요한 조절 물질임을 시사한다.
The transcriptional repressor BTB and CNC homology 2 (Bach2) is a member of the basic region-leucine zipper family and originally identified as a B cell-specific regulator. However, we found that Bach2 was also expressed in naive CD4+ T cells at a substantial level and its expression level was inver...
The transcriptional repressor BTB and CNC homology 2 (Bach2) is a member of the basic region-leucine zipper family and originally identified as a B cell-specific regulator. However, we found that Bach2 was also expressed in naive CD4+ T cells at a substantial level and its expression level was inversely correlated to the level of IL-2, a cytokine important for T cell activation. TCR signals along with CD28 signals, but not IL-2 signals, transduced in naive CD4+ T cells decreased the expression of Bach2 gene. To examine whether Bach2 represses the transcription of IL-2 gene, Jurkat T cells were transfected with Bach2 cDNA and IL-2 promoter-luciferase reporter constructs, followed by stimulation with PMA plus ionomycin and luciferase assays. Bach2 overexpression resulted in a dramatic decrease in the IL-2 promoter activity. Moreover, endogenous IL-2 production was lower in Bach2-overexpressing cells than in control cells. Bach2 was found to bind to IL-2 proximal promoter in chromatin immunoprecipitation assays. We next examined whether Bach2 regulates the development og follicular helper T (Tfh)cells. To this end, we first characterized Tfh cells in human tonsils. Among CD4+ T cell population, CXCR5hiPD-1hi cells were regarded as Tfh cells, as judged by Bcl6, IL-21 and IL-4 expression. Bach2 mRNA expression was lower in these cells than in naïve CD4+ T cells. Accordingly, Bach2 gene deficient mice contained fewer Tfh cells, fewer IL-4- and IL-21-secreting cells than wildtype mice. Thus, Bach2 seems to act as a repressor of IL-2 gene and the development of Tfh cells in naïve CD4+ T cells.
The transcriptional repressor BTB and CNC homology 2 (Bach2) is a member of the basic region-leucine zipper family and originally identified as a B cell-specific regulator. However, we found that Bach2 was also expressed in naive CD4+ T cells at a substantial level and its expression level was inversely correlated to the level of IL-2, a cytokine important for T cell activation. TCR signals along with CD28 signals, but not IL-2 signals, transduced in naive CD4+ T cells decreased the expression of Bach2 gene. To examine whether Bach2 represses the transcription of IL-2 gene, Jurkat T cells were transfected with Bach2 cDNA and IL-2 promoter-luciferase reporter constructs, followed by stimulation with PMA plus ionomycin and luciferase assays. Bach2 overexpression resulted in a dramatic decrease in the IL-2 promoter activity. Moreover, endogenous IL-2 production was lower in Bach2-overexpressing cells than in control cells. Bach2 was found to bind to IL-2 proximal promoter in chromatin immunoprecipitation assays. We next examined whether Bach2 regulates the development og follicular helper T (Tfh)cells. To this end, we first characterized Tfh cells in human tonsils. Among CD4+ T cell population, CXCR5hiPD-1hi cells were regarded as Tfh cells, as judged by Bcl6, IL-21 and IL-4 expression. Bach2 mRNA expression was lower in these cells than in naïve CD4+ T cells. Accordingly, Bach2 gene deficient mice contained fewer Tfh cells, fewer IL-4- and IL-21-secreting cells than wildtype mice. Thus, Bach2 seems to act as a repressor of IL-2 gene and the development of Tfh cells in naïve CD4+ T cells.
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