옥살리플라틴은 전이성 대장직장암에 대한 항암제로 사용되나 신경독성에 의한 신경병증성 통증의 부작용이 자주 나타난다. 최근의 실험들은 1회의 옥살리플라틴 투여만으로도 냉이질통이 발생할 수 있음을 보여주었다. 지금까지 ...
옥살리플라틴은 전이성 대장직장암에 대한 항암제로 사용되나 신경독성에 의한 신경병증성 통증의 부작용이 자주 나타난다. 최근의 실험들은 1회의 옥살리플라틴 투여만으로도 냉이질통이 발생할 수 있음을 보여주었다. 지금까지 전침에 대해 진행되어온 실험들을 고찰해보면, 본 논문에서도 사용된 저빈도(2Hz)의, 족삼리 혈에 대한 전침의 자극이 신경병증성 통증의 감소에 가장 유의미한 효과를 보여주었다. 또한 길항제(antagonist)와 작용제(agonist) 등을 이용한 진통 기전의 연구 결과, 전침의 진통 기전은 주로 오피오이드 시스템을 통해서 주로 이뤄진다는 점도 확인할 수 있었다. 따라서 본 실험은 옥살리플라틴의 1회 투여로 냉이질통이 발생된 쥐에 20분 및 30분의 전침 자극을 준 뒤, 4℃의 물에서 꼬리를 담그는 tail immersion test를 진행했으며, 이를 통해 전침의 자극 시간이 옥살리플라틴에 의해 유도된 신경병증성 통증에 어떤 진통 효과가 있는지를 확인하였다. 더불어 모르핀의 효과와 전침의 효과를 비교하였으며, 전침 전후의 베타-엔돌핀을 측정하고 척추의 엔케팔린을 측정함으로써, 전침의 진통 기전이 오피오이드 시스템과 연관되어 있음을 확인하고자 하였다. 실험의 결과는 모르핀은 가장 높은 진통 효과를 발휘하나 효과의 지속시간이 짧고 진통 효과가 빠르게 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 20분의 전침 자극 역시 대조군에 비해서는 유의미할 정도의 효과를 나타냈으나, 90분 정도까지만 진통 효과를 보여주었다. 반면에 30분의 전침 자극을 준 쥐들은 180분에 이르러서 그 효과가 비로소 감소됨을 확인할 수 있었다. 결과적으로 30분의 전침 자극은 20분의 전침 자극에 비해서는 강하나 모르핀보다는 조금 약한 진통효과를 보여주었으며, 그 지속효과는 모르핀과 20분의 전침 자극 투여 군보다 뛰어났다. 전침 시술 전후의 베타-엔돌핀의 농도 역시 시술 직후에 매우 높아지다가, 전침 시술의 효과가 줄어드는 경로에 따라 그 농도가 감소함을 확인할 수 있었다. 이를 통해 전침의 효과는 베타-엔도르핀의 분지 증가를 통한 오피오이드 통증 조절 기전을 따른다고 추정할 수 있었다. 그러나 척수 레벨의 엔케팔린은 전침 시술군과 대조군 사이에 유의미한 차이가 없었다. 이것은 옥살리플라틴에 의해 유도된 신경병증성 통증의 전침 진통 기전은 베타-엔돌핀의 말초성 기전이나, 엔케팔린이 아닌 다이모르핀이나 엔도몰핀과 같은 다른 오피오이드 물질의 관여를 시사한다. 이번 실험을 통해 30분 간의 전침 시술은 옥살리플라틴과 같은 항암제에 의해 발생한 신경병증성 통증에 중요한 치료 옵션이 될 수 있음을 밝힐 수 있었다.
옥살리플라틴은 전이성 대장직장암에 대한 항암제로 사용되나 신경독성에 의한 신경병증성 통증의 부작용이 자주 나타난다. 최근의 실험들은 1회의 옥살리플라틴 투여만으로도 냉이질통이 발생할 수 있음을 보여주었다. 지금까지 전침에 대해 진행되어온 실험들을 고찰해보면, 본 논문에서도 사용된 저빈도(2Hz)의, 족삼리 혈에 대한 전침의 자극이 신경병증성 통증의 감소에 가장 유의미한 효과를 보여주었다. 또한 길항제(antagonist)와 작용제(agonist) 등을 이용한 진통 기전의 연구 결과, 전침의 진통 기전은 주로 오피오이드 시스템을 통해서 주로 이뤄진다는 점도 확인할 수 있었다. 따라서 본 실험은 옥살리플라틴의 1회 투여로 냉이질통이 발생된 쥐에 20분 및 30분의 전침 자극을 준 뒤, 4℃의 물에서 꼬리를 담그는 tail immersion test를 진행했으며, 이를 통해 전침의 자극 시간이 옥살리플라틴에 의해 유도된 신경병증성 통증에 어떤 진통 효과가 있는지를 확인하였다. 더불어 모르핀의 효과와 전침의 효과를 비교하였으며, 전침 전후의 베타-엔돌핀을 측정하고 척추의 엔케팔린을 측정함으로써, 전침의 진통 기전이 오피오이드 시스템과 연관되어 있음을 확인하고자 하였다. 실험의 결과는 모르핀은 가장 높은 진통 효과를 발휘하나 효과의 지속시간이 짧고 진통 효과가 빠르게 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 20분의 전침 자극 역시 대조군에 비해서는 유의미할 정도의 효과를 나타냈으나, 90분 정도까지만 진통 효과를 보여주었다. 반면에 30분의 전침 자극을 준 쥐들은 180분에 이르러서 그 효과가 비로소 감소됨을 확인할 수 있었다. 결과적으로 30분의 전침 자극은 20분의 전침 자극에 비해서는 강하나 모르핀보다는 조금 약한 진통효과를 보여주었으며, 그 지속효과는 모르핀과 20분의 전침 자극 투여 군보다 뛰어났다. 전침 시술 전후의 베타-엔돌핀의 농도 역시 시술 직후에 매우 높아지다가, 전침 시술의 효과가 줄어드는 경로에 따라 그 농도가 감소함을 확인할 수 있었다. 이를 통해 전침의 효과는 베타-엔도르핀의 분지 증가를 통한 오피오이드 통증 조절 기전을 따른다고 추정할 수 있었다. 그러나 척수 레벨의 엔케팔린은 전침 시술군과 대조군 사이에 유의미한 차이가 없었다. 이것은 옥살리플라틴에 의해 유도된 신경병증성 통증의 전침 진통 기전은 베타-엔돌핀의 말초성 기전이나, 엔케팔린이 아닌 다이모르핀이나 엔도몰핀과 같은 다른 오피오이드 물질의 관여를 시사한다. 이번 실험을 통해 30분 간의 전침 시술은 옥살리플라틴과 같은 항암제에 의해 발생한 신경병증성 통증에 중요한 치료 옵션이 될 수 있음을 밝힐 수 있었다.
Background Although oxaliplatin was used to treat metastatic colorectal cancer, it has several side effects, particularly neuropathy. Therefore, alternative methods were needed to reduce oxaliplatin-induced neuropathic pain. Recent studies have indicated that electroacupuncture (EA) has an a...
Background Although oxaliplatin was used to treat metastatic colorectal cancer, it has several side effects, particularly neuropathy. Therefore, alternative methods were needed to reduce oxaliplatin-induced neuropathic pain. Recent studies have indicated that electroacupuncture (EA) has an analgesic effect on neuropathic pain. In 2012, our laboratory demonstrated that EA could relieve the cold allodynia of oxaliplatin-induced neuropathic rats. We also found that the analgesic mechanisms of 2 Hz EA on oxaliplatin-induced neuropathy mainly depend on the endogenous opioid system. The present experiment was performed to determine the differences of anti-allodynic effects according to EA operating time (20 minutes and 30 minutes). We also performed several experiments to understand more accurately endogenous mechanisms of the EA analgesic effect. Results The behavioural signs of cold allodynia were evaluated by immersing the rat tail into cold water (4 °C) and measuring the withdrawal latency. 30 min EA group, in comparison with 20 min EA group, showed a significant difference from 90 minutes after EA stimulation (P < 0.05), and the anti-allodynic effect lasted up to 180 minutes and then disappeared. On the other hand, 90 minutes later, anti-allodynic effect of 20 min EA group reached baseline. Both 30 min EA group and 20 min EA group have a significant analgesic effect on oxaliplatin-induced cold allodynia compared with control group (P < 0.001). In addition, morphine hydrochloride was administered at the same time of EA stimulation. After 30 minutes, the morphine hydrochloride showed the peak analgesic effect among all groups, (P < 0.001) but similarly lasted with EA stimulation for up to 90 minutes. However, increased duration of EA stimulation (i.e. 30 min EA) showed more prolonged analgesic action than morphine. Plasma β-endorphin levels significantly increased 10 minutes after the end of EA stimulation and subsequently decreased (P<0.001), correlating with the time course of EA-induced anti-allodynic effect. But there are no significant differences in spinal enkephalin levels between control group and EA groups (Figure 6). Conclusions What our experiments have revealed are that EA exhibits more significant impact in terms of its duration and effect in 30 minute session than in 20 minute one and that a cold allodynia model induced by oxaliplatin probably gives EA effect through opioid stimulation, particularly β-endorphin. Further investigation of accurate mechanism of EA analgesia on oxaliplatin-induced neuropathy is necessary. Nevertheless, our finding suggests that 30 min EA treatment could be used as an alternative method to reduce the side effects of oxaliplatin therapy.
Background Although oxaliplatin was used to treat metastatic colorectal cancer, it has several side effects, particularly neuropathy. Therefore, alternative methods were needed to reduce oxaliplatin-induced neuropathic pain. Recent studies have indicated that electroacupuncture (EA) has an analgesic effect on neuropathic pain. In 2012, our laboratory demonstrated that EA could relieve the cold allodynia of oxaliplatin-induced neuropathic rats. We also found that the analgesic mechanisms of 2 Hz EA on oxaliplatin-induced neuropathy mainly depend on the endogenous opioid system. The present experiment was performed to determine the differences of anti-allodynic effects according to EA operating time (20 minutes and 30 minutes). We also performed several experiments to understand more accurately endogenous mechanisms of the EA analgesic effect. Results The behavioural signs of cold allodynia were evaluated by immersing the rat tail into cold water (4 °C) and measuring the withdrawal latency. 30 min EA group, in comparison with 20 min EA group, showed a significant difference from 90 minutes after EA stimulation (P < 0.05), and the anti-allodynic effect lasted up to 180 minutes and then disappeared. On the other hand, 90 minutes later, anti-allodynic effect of 20 min EA group reached baseline. Both 30 min EA group and 20 min EA group have a significant analgesic effect on oxaliplatin-induced cold allodynia compared with control group (P < 0.001). In addition, morphine hydrochloride was administered at the same time of EA stimulation. After 30 minutes, the morphine hydrochloride showed the peak analgesic effect among all groups, (P < 0.001) but similarly lasted with EA stimulation for up to 90 minutes. However, increased duration of EA stimulation (i.e. 30 min EA) showed more prolonged analgesic action than morphine. Plasma β-endorphin levels significantly increased 10 minutes after the end of EA stimulation and subsequently decreased (P<0.001), correlating with the time course of EA-induced anti-allodynic effect. But there are no significant differences in spinal enkephalin levels between control group and EA groups (Figure 6). Conclusions What our experiments have revealed are that EA exhibits more significant impact in terms of its duration and effect in 30 minute session than in 20 minute one and that a cold allodynia model induced by oxaliplatin probably gives EA effect through opioid stimulation, particularly β-endorphin. Further investigation of accurate mechanism of EA analgesia on oxaliplatin-induced neuropathy is necessary. Nevertheless, our finding suggests that 30 min EA treatment could be used as an alternative method to reduce the side effects of oxaliplatin therapy.
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