인간 유방암세포에서 tetramethoxystilbene에 의해 유도되는 세포사멸기전에서의 annexin A5의 역할 Role of annexin A5 on mitochondria-dependent apoptosis induced by tetramethoxystilbene in human breast cancer cells원문보기
Trans-stilbene 유도체인 2,4,3’,5’-tetramethoxystilbene (TMS)이 인간 암 세포에서 세포 사멸을 유도한다는 것은 이미 보고되었지만 TMS에 의해 유도되는 미토콘드리아 의존성 세포 사멸에 관한 자세한 메커니즘은 명확히 밝혀지지 않았다. 본 연구는 인간 유방암 세포인 MCF7 에서 TMS에 의해 매개되는 세포 사멸에서의 annexin A5의 역할을 탐구하였다. Annexin A5는 칼슘 및 인지질과 결합하는 단백질로서 다양한 생리학적, 병리학적 과정의 ...
Trans-stilbene 유도체인 2,4,3’,5’-tetramethoxystilbene (TMS)이 인간 암 세포에서 세포 사멸을 유도한다는 것은 이미 보고되었지만 TMS에 의해 유도되는 미토콘드리아 의존성 세포 사멸에 관한 자세한 메커니즘은 명확히 밝혀지지 않았다. 본 연구는 인간 유방암 세포인 MCF7 에서 TMS에 의해 매개되는 세포 사멸에서의 annexin A5의 역할을 탐구하였다. Annexin A5는 칼슘 및 인지질과 결합하는 단백질로서 다양한 생리학적, 병리학적 과정의 내인성 조절자로 생각되고 있다. 최근 여러 논문에서 annexin A5가 세포 독성과 관련되어 있으며 ciplatin에 의한 신장 독성의 생체 지표로 사용될 수 있다는 가능성이 제시되었다. Quantitative real-time PCR과 Western blot을 시행한 결과, TMS를 처리한 세포에서 annexin A5의 발현이 상당히 증가하였다. TMS는 세포질로부터 미토콘드리아로 annexin A5를 이동시켰다. Confocal laser scanning microscopic analysis는 TMS가 annexin A5를 미토콘드리아로 이동시킨다는 것을 확실하게 보여주었다. TMS는 미토콘드리아 막 전위를 감소시켜 미토콘드리아 의존성 세포사멸을 촉진하는 voltage-dependent anion channel (VDAC) 1의 발현과 oligomerization을 증가시켰다. 세포에 TMS를 처리하였을 경우, annexin A5뿐만 아니라 Bax와 Bak의 발현이 크게 증가하였다. 더불어 cytochrome c 또는 AIF와 같은 apoptogenic factors의 세포질로의 유출이 상당히 증가함을 확인하였다. siRNA를 이용하여 annexin A5를 knockdown시킨 결과 Bax, Bak과 같은 proapoptotic factors의 발현이 감소하였다. 결론적으로, 본 논문은 annexin A5가 proapoptotic 단백질들과 VDAC1 발현을 조절함으로써 TMS에 의해 매개되는 미토콘드리아의 세포 사멸 기전에 중요한 역할을 한다는 것을 밝혔다.
Trans-stilbene 유도체인 2,4,3’,5’-tetramethoxystilbene (TMS)이 인간 암 세포에서 세포 사멸을 유도한다는 것은 이미 보고되었지만 TMS에 의해 유도되는 미토콘드리아 의존성 세포 사멸에 관한 자세한 메커니즘은 명확히 밝혀지지 않았다. 본 연구는 인간 유방암 세포인 MCF7 에서 TMS에 의해 매개되는 세포 사멸에서의 annexin A5의 역할을 탐구하였다. Annexin A5는 칼슘 및 인지질과 결합하는 단백질로서 다양한 생리학적, 병리학적 과정의 내인성 조절자로 생각되고 있다. 최근 여러 논문에서 annexin A5가 세포 독성과 관련되어 있으며 ciplatin에 의한 신장 독성의 생체 지표로 사용될 수 있다는 가능성이 제시되었다. Quantitative real-time PCR과 Western blot을 시행한 결과, TMS를 처리한 세포에서 annexin A5의 발현이 상당히 증가하였다. TMS는 세포질로부터 미토콘드리아로 annexin A5를 이동시켰다. Confocal laser scanning microscopic analysis는 TMS가 annexin A5를 미토콘드리아로 이동시킨다는 것을 확실하게 보여주었다. TMS는 미토콘드리아 막 전위를 감소시켜 미토콘드리아 의존성 세포사멸을 촉진하는 voltage-dependent anion channel (VDAC) 1의 발현과 oligomerization을 증가시켰다. 세포에 TMS를 처리하였을 경우, annexin A5뿐만 아니라 Bax와 Bak의 발현이 크게 증가하였다. 더불어 cytochrome c 또는 AIF와 같은 apoptogenic factors의 세포질로의 유출이 상당히 증가함을 확인하였다. siRNA를 이용하여 annexin A5를 knockdown시킨 결과 Bax, Bak과 같은 proapoptotic factors의 발현이 감소하였다. 결론적으로, 본 논문은 annexin A5가 proapoptotic 단백질들과 VDAC1 발현을 조절함으로써 TMS에 의해 매개되는 미토콘드리아의 세포 사멸 기전에 중요한 역할을 한다는 것을 밝혔다.
We have previously reported that 2,4,3’,5’-tetramethoxystilbene (TMS), a trans-stilbene analogue, induces apoptosis in human cancer cells. However, the detailed mechanisms of mitochondria-dependent apoptosis induced by TMS are not fully understood. In the present study, the possible roles of annexin...
We have previously reported that 2,4,3’,5’-tetramethoxystilbene (TMS), a trans-stilbene analogue, induces apoptosis in human cancer cells. However, the detailed mechanisms of mitochondria-dependent apoptosis induced by TMS are not fully understood. In the present study, the possible roles of annexin A5 in TMS-mediated apoptosis were investigated in MCF7 human breast cancer cells. Annexin A5 is one of the calcium-binding and phospholipid-binding proteins that may function as an endogenous regulator of various pathophysiological processes. Accumulating evidence suggests that annexin A5 is related to cytotoxicity and act as a promising biomarker for cisplatin-induced nephrotoxicity. Quantitative real-time PCR analysis and Western blot analysis showed that the expression of annexin A5 was strongly increased in TMS-treated cells. TMS caused a strong translocation of annexin A5 from cytosol into mitochondria. Confocal laser scanning microscopic analysis definitely showed that TMS induced translocation of annexin A5 into mitochondria. TMS enhanced the expression and oligomerization of voltage-dependent anion channel (VDAC) 1, which may promote mitochondria-dependent apoptosis through disruption of mitochondrial membrane potential. When cells were treated with TMS, the levels of Bax and Bak as well as annexin A5 were strongly enhanced. Moreover, we revealed that the cytosolic release of apoptogenic factors such as cytochrome c, or apoptosis-inducing factor (AIF) in mitochondria was markedly increased. Annexin A5 depletion by siRNA led to decreased proapoptotic factors such as Bax, Bak and annexin A5. Taken together, our results suggest that annexin A5 may play an important role in TMS-mediated mitochondrial apoptosis through the regulation of proapoptotic proteins and VDAC1 expression.
We have previously reported that 2,4,3’,5’-tetramethoxystilbene (TMS), a trans-stilbene analogue, induces apoptosis in human cancer cells. However, the detailed mechanisms of mitochondria-dependent apoptosis induced by TMS are not fully understood. In the present study, the possible roles of annexin A5 in TMS-mediated apoptosis were investigated in MCF7 human breast cancer cells. Annexin A5 is one of the calcium-binding and phospholipid-binding proteins that may function as an endogenous regulator of various pathophysiological processes. Accumulating evidence suggests that annexin A5 is related to cytotoxicity and act as a promising biomarker for cisplatin-induced nephrotoxicity. Quantitative real-time PCR analysis and Western blot analysis showed that the expression of annexin A5 was strongly increased in TMS-treated cells. TMS caused a strong translocation of annexin A5 from cytosol into mitochondria. Confocal laser scanning microscopic analysis definitely showed that TMS induced translocation of annexin A5 into mitochondria. TMS enhanced the expression and oligomerization of voltage-dependent anion channel (VDAC) 1, which may promote mitochondria-dependent apoptosis through disruption of mitochondrial membrane potential. When cells were treated with TMS, the levels of Bax and Bak as well as annexin A5 were strongly enhanced. Moreover, we revealed that the cytosolic release of apoptogenic factors such as cytochrome c, or apoptosis-inducing factor (AIF) in mitochondria was markedly increased. Annexin A5 depletion by siRNA led to decreased proapoptotic factors such as Bax, Bak and annexin A5. Taken together, our results suggest that annexin A5 may play an important role in TMS-mediated mitochondrial apoptosis through the regulation of proapoptotic proteins and VDAC1 expression.
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