연구목적 : 파킨슨병은 신경세포의 퇴행성 손상에 의해 발생하는 질병으로서 흑질에 위치하는 도파민성 신경세포가 점차 소실되면서 수의적 운동에도 영향을 끼친다. 세포의 생존에 관련이 있음이 알려져 있는 PAK1의 활성이 파킨슨동물모델에서 흑질부의 도파민 뉴런의 사멸과 수의적 행동에 미치는 영향을 규명하여 파킨슨병의 발생에서 PAK의 역학을 확인하고자 하였다. 재료 및 방법 : 실험동물인 쥐에 6-OHDA 또는 MPTP를 처리해 파킨슨 모델을 만든 후, 활성화 상태의 PAK1 (PAK1-CA, Constitutive Active) ...
연구목적 : 파킨슨병은 신경세포의 퇴행성 손상에 의해 발생하는 질병으로서 흑질에 위치하는 도파민성 신경세포가 점차 소실되면서 수의적 운동에도 영향을 끼친다. 세포의 생존에 관련이 있음이 알려져 있는 PAK1의 활성이 파킨슨동물모델에서 흑질부의 도파민 뉴런의 사멸과 수의적 행동에 미치는 영향을 규명하여 파킨슨병의 발생에서 PAK의 역학을 확인하고자 하였다. 재료 및 방법 : 실험동물인 쥐에 6-OHDA 또는 MPTP를 처리해 파킨슨 모델을 만든 후, 활성화 상태의 PAK1 (PAK1-CA, Constitutive Active) 렌티바이러스를 정위적 외과 수술로 주입하였다. Cylinder test를 통해 행동검사를 관찰하였고 이후 TH에 대한 면역조직화학 염색법을 사용해 도파민성 신경세포 양의 변화를 확인하였다. 마지막으로 Cyclosporin A를 6-OHDA 처리한 파킨슨 모델에 투여해 약물이 세포사멸과 행동변화에 끼치는 영향을 확인하였다. 결과 : 6-OHDA 또는 MPTP 파킨슨 동물모델에서 PAK-CA를 발현은 도파민성 신경세포의 손상을 감소시킨 것을 확인하였다. 또한 실험동물의 손상된 앞다리의 수의적 운동이 확연히 증가하였다. 또한 파킨슨 모델 동물에 Cyclocporin A를 투여하였을 때 수의적 행동에서 회복을 보이는 것을 확인하였다. 결론 : 본 연구 결과는 PAK1의 활성이 도파민 신경세포 손상을 줄여주는 것을 보였다. 이는 PAK1이 파킨슨병에서 도파민 신경세포의 회복을 위한 표적이 될 수 있음을 제시한다.
연구목적 : 파킨슨병은 신경세포의 퇴행성 손상에 의해 발생하는 질병으로서 흑질에 위치하는 도파민성 신경세포가 점차 소실되면서 수의적 운동에도 영향을 끼친다. 세포의 생존에 관련이 있음이 알려져 있는 PAK1의 활성이 파킨슨 동물모델에서 흑질부의 도파민 뉴런의 사멸과 수의적 행동에 미치는 영향을 규명하여 파킨슨병의 발생에서 PAK의 역학을 확인하고자 하였다. 재료 및 방법 : 실험동물인 쥐에 6-OHDA 또는 MPTP를 처리해 파킨슨 모델을 만든 후, 활성화 상태의 PAK1 (PAK1-CA, Constitutive Active) 렌티바이러스를 정위적 외과 수술로 주입하였다. Cylinder test를 통해 행동검사를 관찰하였고 이후 TH에 대한 면역조직화학 염색법을 사용해 도파민성 신경세포 양의 변화를 확인하였다. 마지막으로 Cyclosporin A를 6-OHDA 처리한 파킨슨 모델에 투여해 약물이 세포사멸과 행동변화에 끼치는 영향을 확인하였다. 결과 : 6-OHDA 또는 MPTP 파킨슨 동물모델에서 PAK-CA를 발현은 도파민성 신경세포의 손상을 감소시킨 것을 확인하였다. 또한 실험동물의 손상된 앞다리의 수의적 운동이 확연히 증가하였다. 또한 파킨슨 모델 동물에 Cyclocporin A를 투여하였을 때 수의적 행동에서 회복을 보이는 것을 확인하였다. 결론 : 본 연구 결과는 PAK1의 활성이 도파민 신경세포 손상을 줄여주는 것을 보였다. 이는 PAK1이 파킨슨병에서 도파민 신경세포의 회복을 위한 표적이 될 수 있음을 제시한다.
Purpose : Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disease, caused by the death of dopaminergic neurons in the substantia nigra, a region of the midbrain. Motor symptoms of Parkinson's disease result from the loss. It has been known that activity of PAK1 is related with cell survival. To iden...
Purpose : Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disease, caused by the death of dopaminergic neurons in the substantia nigra, a region of the midbrain. Motor symptoms of Parkinson's disease result from the loss. It has been known that activity of PAK1 is related with cell survival. To identify the role of PAK1 in pathogenesis of PD, the effect of activated PAK1 on death of tyrosine hydroxylase (TH) positive cell and behavioral changes was examined in the rat models of PD. Matherials and Methods : To develop PD animal models, 6-OHDA or MPTP was infused to the striatum region of rats by microfusion using stereotaxic surgery. Simultaneously, PAK1-CA or GFP lentivirus was injected to the substantia nigra. To measure behavioral defects, forearm usage test was performed. The level of dopaminergic (DA) neurons in the substantia nigra was analyzed by an immunostaining to TH. In addition, to determine the effects of Cyclosporin A on neuronal death by 6-OHDA or MPTP treatments, PD animals was treated with Cyclosporin A by intraperitoneal injection and subjected to behavioral assay and immunostaining. Results : PAK1-CA expression rescued loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra and behavioral defects induced by 6-OHDA or MPTP treatments. Cyclosporin A did not have significant effect in DA neuron survival, but reduced behavioral defects induced by 6-OHDA treatment. Conclusion : PAK1 activity recover loss of dopaminergic neurons by 6-OHDA or MPTP treatments. PAK1 maybe a target to recover the loss of DA neurons in PD pathogenesis.
Purpose : Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disease, caused by the death of dopaminergic neurons in the substantia nigra, a region of the midbrain. Motor symptoms of Parkinson's disease result from the loss. It has been known that activity of PAK1 is related with cell survival. To identify the role of PAK1 in pathogenesis of PD, the effect of activated PAK1 on death of tyrosine hydroxylase (TH) positive cell and behavioral changes was examined in the rat models of PD. Matherials and Methods : To develop PD animal models, 6-OHDA or MPTP was infused to the striatum region of rats by microfusion using stereotaxic surgery. Simultaneously, PAK1-CA or GFP lentivirus was injected to the substantia nigra. To measure behavioral defects, forearm usage test was performed. The level of dopaminergic (DA) neurons in the substantia nigra was analyzed by an immunostaining to TH. In addition, to determine the effects of Cyclosporin A on neuronal death by 6-OHDA or MPTP treatments, PD animals was treated with Cyclosporin A by intraperitoneal injection and subjected to behavioral assay and immunostaining. Results : PAK1-CA expression rescued loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra and behavioral defects induced by 6-OHDA or MPTP treatments. Cyclosporin A did not have significant effect in DA neuron survival, but reduced behavioral defects induced by 6-OHDA treatment. Conclusion : PAK1 activity recover loss of dopaminergic neurons by 6-OHDA or MPTP treatments. PAK1 maybe a target to recover the loss of DA neurons in PD pathogenesis.
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