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흑색종은 멜라닌세포의 악성화로 진행되는 암으로써 호주와 미국에서 발병률이 높으나 아시아에서도 점점 발병률이 증가하고 있다. miR-944는 영장류에만 존재하는 microRNA로 세포 내 역할에 대해서는 알려져 있지 않다. 본 연구에서는 흑색종 세포에서 miR-944가 어떠한 역할을 하는지 규명하고자 하였다. 먼저, 흑색종의 전이에 따른 miR-944의 발현 패턴을 조사하기 위해 상대적으로 전이가 적은 흑색종 세포와 상대적으로 전이가 많이 발생하는 흑색종 세포에서 miR-944의 발현을 조사하였다. 그 결과 miR-944는 전이가 적을수록 발현이 증가하는 경향을 나타냈다. 또한 흑색종 세포의 이동성과 침윤성에 대한 조사와 전이관련 유전자 발현을 조사한 결과 세포에 miR-944의 발현을 높여주면 세포의 이동성과 전이관련 유전자가 감소하는 것을 확인하였다. 이를 통하여 miR-944가 흑색종 세포의 전이 능력을 억제하는 역할을 하고 있음을 관찰하였다. miR-944에 의해 발현이 억제되어 세포의 이동성을 감소시킬 수 있는 ...

흑색종은 멜라닌세포의 악성화로 진행되는 암으로써 호주와 미국에서 발병률이 높으나 아시아에서도 점점 발병률이 증가하고 있다. miR-944는 영장류에만 존재하는 microRNA로 세포 내 역할에 대해서는 알려져 있지 않다. 본 연구에서는 흑색종 세포에서 miR-944가 어떠한 역할을 하는지 규명하고자 하였다. 먼저, 흑색종의 전이에 따른 miR-944의 발현 패턴을 조사하기 위해 상대적으로 전이가 적은 흑색종 세포와 상대적으로 전이가 많이 발생하는 흑색종 세포에서 miR-944의 발현을 조사하였다. 그 결과 miR-944는 전이가 적을수록 발현이 증가하는 경향을 나타냈다. 또한 흑색종 세포의 이동성과 침윤성에 대한 조사와 전이관련 유전자 발현을 조사한 결과 세포에 miR-944의 발현을 높여주면 세포의 이동성과 전이관련 유전자가 감소하는 것을 확인하였다. 이를 통하여 miR-944가 흑색종 세포의 전이 능력을 억제하는 역할을 하고 있음을 관찰하였다. miR-944에 의해 발현이 억제되어 세포의 이동성을 감소시킬 수 있는 표적 유전자를 탐색하여 Notch2 유전자를 발굴하였다. Notch2 mRNA의 3’UTR 부위에는 잠재적인 miR-944 결합부위가 존재하였으며, 리포터 유전자 활성 분석기법을 이용하여 Notch2 mRNA 3’UTR의 -3316/-3324 부위에 miR-944가 결합함을 확인하였다. 또한 흑색종 세포에서 miR-944 mimic에 의해 Notch2의 mRNA와 단백질의 발현이 감소하였다. miR-944에 의한 전이관련 유전자의 발현에도 Notch2가 중간 매개자로 참여하고 있음을 확인하였다. 이러한 결과들을 종합하면 흑색종 세포에서 miR-944가 Notch2 유전자의 발현을 억제하여 전이와 관련한 세포의 이동성을 감소시키고 있음을 알 수 있다. 본 연구는 향후 흑색종 치료를 위한 약물 치료제 및 진단 시약 개발에 중요한 기초자료로 활용될 수 있을 것으로 생각된다.

Abstract ▼ AI-Helper

Melanoma is a malignant tumor of melanocytes. The incidence of melanoma is high in America and Australia and recently increasing in Korea. miR-944 has been found in only the primates. The study of miR-944 has not been done yet. In this study, we focused on function of miR-944 in melanoma. We first o...

Melanoma is a malignant tumor of melanocytes. The incidence of melanoma is high in America and Australia and recently increasing in Korea. miR-944 has been found in only the primates. The study of miR-944 has not been done yet. In this study, we focused on function of miR-944 in melanoma. We first observed that the expression of miR-944 in melanoma cells according to invasion and migration of melanoma cells to know miR-944 is connected invasion and migration. The result was that miR-944 was increased in melanoma cells as invasion and migration increase. And we found the invasion and migration in melanoma transfected miR-944 was decreased. To found miR-944 target gene related invasion and migration we used bioinformatics program, Notch2 was selected as a target of miR-944. The over expression of miR-944 inhibits the expression of Notch2 mRNA and protein in melanoma cell. By reporter gene assay, we found miR-944 binding to -3316 / -3323 site of Notch2 mRNA 3’UTR. Taken together, our result show that the translational activation of Notch2 was regulated by miR-944 and miR-944 can affect invasion and migration in melanoma. These finding may have important implications concerning the molecular mechanisms of invasion and migration in melanoma.