염증성 질환들에서 사이토카인 및 사이토카인 관련 분자 발현 양상 Cytokine and cytokine-associated molecule expression : Analyzing pathological profile of cytokine and cytokine-associated molecule in inflammatory diseases원문보기
무혈성 대퇴 골두 괴사증 (avascular necrosis of the femoral head, ANFH)은 과도한 글루코코르티코이드 (glucocorticoid, GC) 투여 환자에서 쉽게 관찰된다. 지질복합당 (lipopolysaccharide, LPS)의 단발성 투여는 면역 자극 요소들을 발현시킨다. 그러나 GC에 의해 유발되는 ANFH에서 반복적 ...
무혈성 대퇴 골두 괴사증 (avascular necrosis of the femoral head, ANFH)은 과도한 글루코코르티코이드 (glucocorticoid, GC) 투여 환자에서 쉽게 관찰된다. 지질복합당 (lipopolysaccharide, LPS)의 단발성 투여는 면역 자극 요소들을 발현시킨다. 그러나 GC에 의해 유발되는 ANFH에서 반복적 LPS 투여의 영향은 연구되지 않았다. 따라서 LPS 반복 투여에 의한 사이토카인 발현 양상을 분석하고 나아가 ANFH 병증에 미치는 영향을 관찰하고자 했다. 이를 위해 GC와 LPS를 반복적으로 투여한 ANFH 마우스 모델을 제작했다. LPS와 프레드니솔론(prednisolone, PDN)을 함께 처리한 마우스 체중은 대조군에 비해 낮았으나 비장의 무게는 대조군에 비해 높았다. 간과 비장의 종양 괴사 인자(tumor necrosis factor, TNF)α, 인터루킨(interleukin, IL)-6, IL-33의 발현량은 LPS/PDN 그룹에서 대조군에 비해 낮았으나 LPS/PDN 그룹의 대퇴 골두 조직 내 TNFα 발현량은 대조군에 비해 증가했다. 결론적으로 GC에 의한 마우스 ANFH 모델에서 반복적 LPS 투여는 대퇴 골두의 TNFα 발현과 관련되었으나 면역 조직의 사이토카인 발현 량과 ANFH의 경과는 상관관계가 없었다. 성인 소화 불량 환자에서 결절성 위염(Nodular gastritis, NG)에 대한 보고는 지속되어 온 반면 무증상 결절성 위염 환자에 대한 정보는 제한적이다. 성인 무증상 결절성 위염의 유병률, 임상-역학적 특성, 염증성 사이토카인 및 사이토카인 조절 인자 발현 양상을 확인했다. 2,579명의 무증상 대상을 상대로 식도-위-십이지장 내시경을 통한 단면 연구를 실시하고 결절성 위염 환자의 위 점막에서 염증성 사이토카인 또는 사이토카인 조절 인자의 발현은 면역 형광 염색법을 이용하여 평가했다. 52명(2.0%)이 결절성 위염으로 진단되었고 여성(M:F = 1:1.89)과 젊은 성인(평균 나이: 34세; 범위:25~51세)에서 높은 유병율을 보였으며 모든 결절성 위염 환자는 Helicobacter pylori에 감염되어 있었다. 다 변량 분석 결과 결절성 위염의 위험은 환자가 40세 이하(OR, 7.57; 95% CI, 3.76-15.24)일 경우와 여성(OR, 2.12; 95% CI; 1.05-4.28)일 경우 증가했다. 위 점막의 동결 절편에 대한 IL-1β, IL-10, IL-18, IL-18BP, IL-32, IL-33, 호중구 단백 분해 효소 3(neutrophil proteinase 3, PR3)에 대한 면역 형광 염색을 실시한 결과 흥미롭게도 무증상 결절성 위염 환자의 위 생검 조직에서는 정상인에 비해 PR3의 발현이 두드러지게 증가했다. 위 점막의 PR3 발현은 결절성 위염의 병인에 중요한 역할을 할 것으로 예측된다.
무혈성 대퇴 골두 괴사증 (avascular necrosis of the femoral head, ANFH)은 과도한 글루코코르티코이드 (glucocorticoid, GC) 투여 환자에서 쉽게 관찰된다. 지질복합당 (lipopolysaccharide, LPS)의 단발성 투여는 면역 자극 요소들을 발현시킨다. 그러나 GC에 의해 유발되는 ANFH에서 반복적 LPS 투여의 영향은 연구되지 않았다. 따라서 LPS 반복 투여에 의한 사이토카인 발현 양상을 분석하고 나아가 ANFH 병증에 미치는 영향을 관찰하고자 했다. 이를 위해 GC와 LPS를 반복적으로 투여한 ANFH 마우스 모델을 제작했다. LPS와 프레드니솔론(prednisolone, PDN)을 함께 처리한 마우스 체중은 대조군에 비해 낮았으나 비장의 무게는 대조군에 비해 높았다. 간과 비장의 종양 괴사 인자(tumor necrosis factor, TNF)α, 인터루킨(interleukin, IL)-6, IL-33의 발현량은 LPS/PDN 그룹에서 대조군에 비해 낮았으나 LPS/PDN 그룹의 대퇴 골두 조직 내 TNFα 발현량은 대조군에 비해 증가했다. 결론적으로 GC에 의한 마우스 ANFH 모델에서 반복적 LPS 투여는 대퇴 골두의 TNFα 발현과 관련되었으나 면역 조직의 사이토카인 발현 량과 ANFH의 경과는 상관관계가 없었다. 성인 소화 불량 환자에서 결절성 위염(Nodular gastritis, NG)에 대한 보고는 지속되어 온 반면 무증상 결절성 위염 환자에 대한 정보는 제한적이다. 성인 무증상 결절성 위염의 유병률, 임상-역학적 특성, 염증성 사이토카인 및 사이토카인 조절 인자 발현 양상을 확인했다. 2,579명의 무증상 대상을 상대로 식도-위-십이지장 내시경을 통한 단면 연구를 실시하고 결절성 위염 환자의 위 점막에서 염증성 사이토카인 또는 사이토카인 조절 인자의 발현은 면역 형광 염색법을 이용하여 평가했다. 52명(2.0%)이 결절성 위염으로 진단되었고 여성(M:F = 1:1.89)과 젊은 성인(평균 나이: 34세; 범위:25~51세)에서 높은 유병율을 보였으며 모든 결절성 위염 환자는 Helicobacter pylori에 감염되어 있었다. 다 변량 분석 결과 결절성 위염의 위험은 환자가 40세 이하(OR, 7.57; 95% CI, 3.76-15.24)일 경우와 여성(OR, 2.12; 95% CI; 1.05-4.28)일 경우 증가했다. 위 점막의 동결 절편에 대한 IL-1β, IL-10, IL-18, IL-18BP, IL-32, IL-33, 호중구 단백 분해 효소 3(neutrophil proteinase 3, PR3)에 대한 면역 형광 염색을 실시한 결과 흥미롭게도 무증상 결절성 위염 환자의 위 생검 조직에서는 정상인에 비해 PR3의 발현이 두드러지게 증가했다. 위 점막의 PR3 발현은 결절성 위염의 병인에 중요한 역할을 할 것으로 예측된다.
Avascular necrosis of the femoral head (ANFH) is commonly observed in patients treated with excessive glucocorticoid (GC). Single administration of lipopolysaccharide (LPS) has shown to induce immune stimulatory factors. However, the effect of repeated administration of LPS on GC-induced ANFH has no...
Avascular necrosis of the femoral head (ANFH) is commonly observed in patients treated with excessive glucocorticoid (GC). Single administration of lipopolysaccharide (LPS) has shown to induce immune stimulatory factors. However, the effect of repeated administration of LPS on GC-induced ANFH has not been studied. Thus, the purpose of this study was (i) to examine the cytokine profile induced by repeated LPS administrations and (ii) to test the effect of repeated LPS treatments on GC-induced ANFH. A mouse necrosis model of ANFH was designed by chronic GC administration with co-treatment of LPS. Mice body weights in the LPS/prednisolone (PDN) co-treated group were lower than that of the untreated control group, but spleen weights were greater than the control group. The levels of IL-6, TNFα, and IL-33 in the liver and spleen of the LPS/PDN group were lower than the untreated control group, whereas TNFα level in the femoral head of the LPS/PDN group increased. Collectively, the effect of repeated LPS on the pathogenesis of GC-induced ANFH was associated with the TNFα level in the femoral head, but the pathogenesis did not correspond to cytokine levels in immune tissues. Nodular gastritis (NG) has been reported in adult dyspeptic patients, whereas information on NG in asymptomatic patients is limited. To evaluate the prevalence, clinico-epidemiological characteristics, and expression profiles of inflammatory cytokines or cytokine regulatory factors of NG in asymptomatic adults. A cross-sectional study was conducted prospectively using 2,579 consecutive asymptomatic subjects who underwent screening esophagogastroduodenoscopy. The expression of inflammatory cytokines or cytokine regulatory factors in the gastric mucosa of NG patients was evaluated using immunofluorescence staining. NG was diagnosed in 52 patients (2.0%) and showed a predilection for females (M:F = 1:1.89) and young adults (median age: 34 years; range: 25-51 years). All NG patients were positive for Helicobacter pylori infection. Based on multivariate analysis, the risk of NG was increased in patients younger than 40 years (OR, 7.57; 95% CI, 3.76-15.24) and of the female gender (OR, 2.12; 95% CI; 1.05-4.28). Immunofluorescent staining for interleukin (IL)-1β, IL-10, IL-18, IL-18 binding protein, IL-32, IL-33, and neutrophil proteinase 3 (PR3) was performed on cryosections of gastric mucosa. Interestingly, the expression of PR3 was highly increased in the gastric biopsies from asymptomatic NG patients but was expressed infrequently in the controls. Asymptomatic NG is associated with H. pylori infection, and a predilection for this condition exists in young females. The PR3 expression of gastric mucosa might play an important role in the pathogenesis of NG.
Avascular necrosis of the femoral head (ANFH) is commonly observed in patients treated with excessive glucocorticoid (GC). Single administration of lipopolysaccharide (LPS) has shown to induce immune stimulatory factors. However, the effect of repeated administration of LPS on GC-induced ANFH has not been studied. Thus, the purpose of this study was (i) to examine the cytokine profile induced by repeated LPS administrations and (ii) to test the effect of repeated LPS treatments on GC-induced ANFH. A mouse necrosis model of ANFH was designed by chronic GC administration with co-treatment of LPS. Mice body weights in the LPS/prednisolone (PDN) co-treated group were lower than that of the untreated control group, but spleen weights were greater than the control group. The levels of IL-6, TNFα, and IL-33 in the liver and spleen of the LPS/PDN group were lower than the untreated control group, whereas TNFα level in the femoral head of the LPS/PDN group increased. Collectively, the effect of repeated LPS on the pathogenesis of GC-induced ANFH was associated with the TNFα level in the femoral head, but the pathogenesis did not correspond to cytokine levels in immune tissues. Nodular gastritis (NG) has been reported in adult dyspeptic patients, whereas information on NG in asymptomatic patients is limited. To evaluate the prevalence, clinico-epidemiological characteristics, and expression profiles of inflammatory cytokines or cytokine regulatory factors of NG in asymptomatic adults. A cross-sectional study was conducted prospectively using 2,579 consecutive asymptomatic subjects who underwent screening esophagogastroduodenoscopy. The expression of inflammatory cytokines or cytokine regulatory factors in the gastric mucosa of NG patients was evaluated using immunofluorescence staining. NG was diagnosed in 52 patients (2.0%) and showed a predilection for females (M:F = 1:1.89) and young adults (median age: 34 years; range: 25-51 years). All NG patients were positive for Helicobacter pylori infection. Based on multivariate analysis, the risk of NG was increased in patients younger than 40 years (OR, 7.57; 95% CI, 3.76-15.24) and of the female gender (OR, 2.12; 95% CI; 1.05-4.28). Immunofluorescent staining for interleukin (IL)-1β, IL-10, IL-18, IL-18 binding protein, IL-32, IL-33, and neutrophil proteinase 3 (PR3) was performed on cryosections of gastric mucosa. Interestingly, the expression of PR3 was highly increased in the gastric biopsies from asymptomatic NG patients but was expressed infrequently in the controls. Asymptomatic NG is associated with H. pylori infection, and a predilection for this condition exists in young females. The PR3 expression of gastric mucosa might play an important role in the pathogenesis of NG.
주제어
#Cytokine Interleukin-33 Interleukin-18 binding protein avascular necrosis of femoral head Nodular gastritis
학위논문 정보
저자
조승현
학위수여기관
건국대학교 대학원
학위구분
국내박사
학과
의생명과학과
지도교수
김수현
발행연도
2016
총페이지
58
키워드
Cytokine Interleukin-33 Interleukin-18 binding protein avascular necrosis of femoral head Nodular gastritis
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