연구배경: 패혈증은 중환자실 사망의 주요 원인이다. 강력한 항생제와 지속적 신대체요법 (CRRT, Continuous Renal Replacement Therapy) / 체외막산소공급 (ECMO, Extracorporeal Membrane Oxygenation) 과 같은 새로운 지지적 중환자 치료기법이 개발되었음에도 불구하고, 중증패혈증 환자의 ...
연구배경: 패혈증은 중환자실 사망의 주요 원인이다. 강력한 항생제와 지속적 신대체요법 (CRRT, Continuous Renal Replacement Therapy) / 체외막산소공급 (ECMO, Extracorporeal Membrane Oxygenation) 과 같은 새로운 지지적 중환자 치료기법이 개발되었음에도 불구하고, 중증패혈증 환자의 사망률은 30-50%에 이른다. 패혈증에 의한 사망은 미생물감염 자체보다, 미생물감염 후에 2차적으로 일어나는 전신염증반응에 의한 다발성장기부전때문이다. 전신염증반응의 발현은 IL-6와 같은 염증유도 사이토카인폭풍(cytokine storm)에 의해 발생한다. Clusterin은 apolipoprotein J라고도 알려져 있는75-80 kDa의 이황화물 결합 당단백(disulphide-linked glycoprotein)로 보체활성화 예방과 세포자멸사 억제, 죽은세포나 세포파편의 청소, 세포 내 산화 스트레스의 감소 등의 기능을 하는 것으로 알려져 있다. 이러한 clusterin의 기능들은 패혈증 때 발생하는 염증반응과 직간접적으로 연결되어 있으므로, 본 저자들은 패혈증의 병인기전에 있어서 clusterin이 밀접하게 연관되어 있을 것이라는 가설을 세우게 되었다. 연구목적: 저자들은 clusterin이 패혈증의 예후를 예측할 수 있는 바이오마커로서의 가치가 있는지 알아보고자 하였다. 또한 동물심험을 통해, clusterin이 패혈증의 치료제로서 효과가 있는지 알아보고자 하였다. 연구방법: 인체연구는 패혈증으로 중환자실에 입실한 18세 이상 성인(n=355)을 대상으로 하였다(중증패혈증은 84명이고 패혈증쇼크는 271명이었다). 중증도와 사망을 포함한 임상정보들이 수집되었고, Clusterin 측정을 위한 채혈은 패혈증 발생 24시간이내에 이루어졌다. 마우스모델 실험은 clusterin KO 마우스와 wild type 마우스를 이용하였다. 마우스의 패혈증 유도는 맹장결찰 및 천공(cecal ligation and puncture)을 통해 이루어졌다. 마우스에게 clusterin을 공급하는 방법은 human clusterin주입방법과 clusterin gene-containing plasmid 주입방법을 이용하였다. 연구결과: 인체연구를 통해, clusterin 값과 패혈증 중증도 사이에 의미있는 역의 상과관계에 있음을 확인할 수 있었다 [SOFA score (r = -0.348, P < 0.001) and APACHE II score (r = -0.137, P = 0.010)]. 또한, 카플란-마이어 생존곡선을 통해 확인한 28일 사망률이, 클러스터린이 가장 낮은 그룹에서 가장 높게 나타나는 것을 확인할 수 있었다[28 day survival rate: group 1 (clusterin <57.5 mcg/mL), 57%; group 2 (57.5~86.9), 71%; group 3 (86.9~120.7), 74%; group 4 (≥120.7), 80%] (P < 0.05). 한편, 패혈증 마우스에서는 의미있는 clusterin감소가 있었다 (P for trend < 0.001). Clusterin KO 마우스는 IL-6가 높았고 (P for trend =0.019), 사망률도 높았다 (P=0.029). 패혈증 마우스에 clusterin을 공급하자, 사망률 감소를 관찰할 수 있었다 (human clusterin model, P=0.022; gene transfer model, P=0.377). 결론: Clusterin은 패혈증의 예후 예측을 가능케하는 새로운 바이오마커이다. 또한, clusterin은 패혈증 치료에 효과적인 약물일 가능성이 있다.
연구배경: 패혈증은 중환자실 사망의 주요 원인이다. 강력한 항생제와 지속적 신대체요법 (CRRT, Continuous Renal Replacement Therapy) / 체외막산소공급 (ECMO, Extracorporeal Membrane Oxygenation) 과 같은 새로운 지지적 중환자 치료기법이 개발되었음에도 불구하고, 중증패혈증 환자의 사망률은 30-50%에 이른다. 패혈증에 의한 사망은 미생물감염 자체보다, 미생물감염 후에 2차적으로 일어나는 전신염증반응에 의한 다발성장기부전때문이다. 전신염증반응의 발현은 IL-6와 같은 염증유도 사이토카인폭풍(cytokine storm)에 의해 발생한다. Clusterin은 apolipoprotein J라고도 알려져 있는75-80 kDa의 이황화물 결합 당단백(disulphide-linked glycoprotein)로 보체활성화 예방과 세포자멸사 억제, 죽은세포나 세포파편의 청소, 세포 내 산화 스트레스의 감소 등의 기능을 하는 것으로 알려져 있다. 이러한 clusterin의 기능들은 패혈증 때 발생하는 염증반응과 직간접적으로 연결되어 있으므로, 본 저자들은 패혈증의 병인기전에 있어서 clusterin이 밀접하게 연관되어 있을 것이라는 가설을 세우게 되었다. 연구목적: 저자들은 clusterin이 패혈증의 예후를 예측할 수 있는 바이오마커로서의 가치가 있는지 알아보고자 하였다. 또한 동물심험을 통해, clusterin이 패혈증의 치료제로서 효과가 있는지 알아보고자 하였다. 연구방법: 인체연구는 패혈증으로 중환자실에 입실한 18세 이상 성인(n=355)을 대상으로 하였다(중증패혈증은 84명이고 패혈증쇼크는 271명이었다). 중증도와 사망을 포함한 임상정보들이 수집되었고, Clusterin 측정을 위한 채혈은 패혈증 발생 24시간이내에 이루어졌다. 마우스모델 실험은 clusterin KO 마우스와 wild type 마우스를 이용하였다. 마우스의 패혈증 유도는 맹장결찰 및 천공(cecal ligation and puncture)을 통해 이루어졌다. 마우스에게 clusterin을 공급하는 방법은 human clusterin주입방법과 clusterin gene-containing plasmid 주입방법을 이용하였다. 연구결과: 인체연구를 통해, clusterin 값과 패혈증 중증도 사이에 의미있는 역의 상과관계에 있음을 확인할 수 있었다 [SOFA score (r = -0.348, P < 0.001) and APACHE II score (r = -0.137, P = 0.010)]. 또한, 카플란-마이어 생존곡선을 통해 확인한 28일 사망률이, 클러스터린이 가장 낮은 그룹에서 가장 높게 나타나는 것을 확인할 수 있었다[28 day survival rate: group 1 (clusterin <57.5 mcg/mL), 57%; group 2 (57.5~86.9), 71%; group 3 (86.9~120.7), 74%; group 4 (≥120.7), 80%] (P < 0.05). 한편, 패혈증 마우스에서는 의미있는 clusterin감소가 있었다 (P for trend < 0.001). Clusterin KO 마우스는 IL-6가 높았고 (P for trend =0.019), 사망률도 높았다 (P=0.029). 패혈증 마우스에 clusterin을 공급하자, 사망률 감소를 관찰할 수 있었다 (human clusterin model, P=0.022; gene transfer model, P=0.377). 결론: Clusterin은 패혈증의 예후 예측을 가능케하는 새로운 바이오마커이다. 또한, clusterin은 패혈증 치료에 효과적인 약물일 가능성이 있다.
Background: Sepsis is the leading cause of death in intensive care units, which is mainly due to the systemic inflammatory response induced by proinflammatory cytokines such as interleukin (IL)-6. Clusterin is an abundantly expressed protein essential for cell survival that is known to prevent compl...
Background: Sepsis is the leading cause of death in intensive care units, which is mainly due to the systemic inflammatory response induced by proinflammatory cytokines such as interleukin (IL)-6. Clusterin is an abundantly expressed protein essential for cell survival that is known to prevent complement attack and inhibit apoptosis, among other functions. We hypothesized that clusterin is involved in the pathogenesis of sepsis and can serve as a potential biomarker. Objective: To investigate the relationship between sepsis outcome and clusterin level in sepsis patients as well as the potential for using clusterin as a therapeutic agent in the treatment of sepsis. Methods: In the human study, 355 patients > 18 years of age who were in intensive care for severe sepsis (n = 84) and septic shock (n = 271) were examined in terms of severity indices and 28-day mortality. Serum clusterin levels were assessed using blood samples obtained within 24 h of the onset of sepsis. Sepsis was induced in clusterin knockout and wild-type mice by cecal ligation and puncture. Replenishment of clusterin in sepsis mice was achieved by intravenous administration of human clusterin and transfer of clusterin gene-expressing plasmid. Results: In humans subjects, clusterin levels were negatively correlated with severity indices such as Sequential Organ Failure Assessment (r = −0.348, P < 0.001) and Acute Physiology, Age, and Chronic Health Evaluation II (r = −0.137, P = 0.010) scores. In the 28-day Kaplan–Meier survival analysis, the group with the lowest clusterin level (group 1) showed the highest mortality [28 day survival rate: group 1 (clusterin <57.5 mcg/mL), 57%; group 2 (57.5–86.9), 71%; group 3 (86.9–120.7), 74%; group 4 (≥120.7), 80%] (P < 0.05). Clusterin levels were downregulated in septic mice (P < 0.001 for trend), and clusterin deficiency was associated with high IL-6 level (P = 0.019 for trend) and death (P = 0.029). Replenishment of clusterin in these mice decreased sepsis-induced mortality in mice (human clusterin model, P = 0.022; gene transfer model, P = 0.377). Conclusion: Clusterin is a novel prognostic biomarker and potential therapeutic agent for sepsis treatment.
Background: Sepsis is the leading cause of death in intensive care units, which is mainly due to the systemic inflammatory response induced by proinflammatory cytokines such as interleukin (IL)-6. Clusterin is an abundantly expressed protein essential for cell survival that is known to prevent complement attack and inhibit apoptosis, among other functions. We hypothesized that clusterin is involved in the pathogenesis of sepsis and can serve as a potential biomarker. Objective: To investigate the relationship between sepsis outcome and clusterin level in sepsis patients as well as the potential for using clusterin as a therapeutic agent in the treatment of sepsis. Methods: In the human study, 355 patients > 18 years of age who were in intensive care for severe sepsis (n = 84) and septic shock (n = 271) were examined in terms of severity indices and 28-day mortality. Serum clusterin levels were assessed using blood samples obtained within 24 h of the onset of sepsis. Sepsis was induced in clusterin knockout and wild-type mice by cecal ligation and puncture. Replenishment of clusterin in sepsis mice was achieved by intravenous administration of human clusterin and transfer of clusterin gene-expressing plasmid. Results: In humans subjects, clusterin levels were negatively correlated with severity indices such as Sequential Organ Failure Assessment (r = −0.348, P < 0.001) and Acute Physiology, Age, and Chronic Health Evaluation II (r = −0.137, P = 0.010) scores. In the 28-day Kaplan–Meier survival analysis, the group with the lowest clusterin level (group 1) showed the highest mortality [28 day survival rate: group 1 (clusterin <57.5 mcg/mL), 57%; group 2 (57.5–86.9), 71%; group 3 (86.9–120.7), 74%; group 4 (≥120.7), 80%] (P < 0.05). Clusterin levels were downregulated in septic mice (P < 0.001 for trend), and clusterin deficiency was associated with high IL-6 level (P = 0.019 for trend) and death (P = 0.029). Replenishment of clusterin in these mice decreased sepsis-induced mortality in mice (human clusterin model, P = 0.022; gene transfer model, P = 0.377). Conclusion: Clusterin is a novel prognostic biomarker and potential therapeutic agent for sepsis treatment.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.