Aurora kinase는 serine-threonine kinase 계에 속하며 cell cycle 조절에 중요한 영향을 미치는 것으로 알려져 있다. Aurora kinase는 A, B, C가 있으며, 그 중 Aurora A는 주로 유사분열의 전반적인 단계를 조절한다. Aurora A는 중심체 성숙, 양극에서 방추형성, 염색체의 동원체 부위에 방추사를 부착, metaphase에서의 염색체 배열 등에서 기능을 한다. Aurora A가 과발현되면, 종양 형성, 암의 진행과 함께 암 질환 예후가 좋지 않는 것으로 보고가 되어 있다. 최근 새로운 항암제를 개발하는 목적으로, 여러 kinase를 저해할 벤조옥사졸 치환 아미노 화합물을 합성했다. 합성된 화합물 중에서, KRC-108은 새로운 multi-kinase 저해제로 in vivo 에서 항암활성을 가지고 있다. 본 연구의 목적은 Aurora A kinase에 대한 KRC-108의 저해 효과와 대장암세포 HT-29의 성장 저해 효과를 확인하는데 있다. In vitro 에서 KRC-108이 Aurora 활성을 저해하는 것을 대해 kinase activity assay, 면역침강, 면역형광 분석으로 증명했다. KRC-108은 인간 대장암 ...
Aurora kinase는 serine-threonine kinase 계에 속하며 cell cycle 조절에 중요한 영향을 미치는 것으로 알려져 있다. Aurora kinase는 A, B, C가 있으며, 그 중 Aurora A는 주로 유사분열의 전반적인 단계를 조절한다. Aurora A는 중심체 성숙, 양극에서 방추형성, 염색체의 동원체 부위에 방추사를 부착, metaphase에서의 염색체 배열 등에서 기능을 한다. Aurora A가 과발현되면, 종양 형성, 암의 진행과 함께 암 질환 예후가 좋지 않는 것으로 보고가 되어 있다. 최근 새로운 항암제를 개발하는 목적으로, 여러 kinase를 저해할 벤조옥사졸 치환 아미노 화합물을 합성했다. 합성된 화합물 중에서, KRC-108은 새로운 multi-kinase 저해제로 in vivo 에서 항암활성을 가지고 있다. 본 연구의 목적은 Aurora A kinase에 대한 KRC-108의 저해 효과와 대장암세포 HT-29의 성장 저해 효과를 확인하는데 있다. In vitro 에서 KRC-108이 Aurora 활성을 저해하는 것을 대해 kinase activity assay, 면역침강, 면역형광 분석으로 증명했다. KRC-108은 인간 대장암 세포주 HT-29에 대하여 세포성장과 이동성을 저해했다. HT-29세포에서 Cyclin B1과 CDC2의 발현은 KRC-108에 의해 감소되었으며, 유세포 분석을 통해 세포성장에 대한 KRC-108의 억제효과가 Aurora A 활성저해에 의한 G2/M arrest와 apoptosis의 유도 때문이라는 것을 보여주었다. 본 연구는 KRC-108이 Aurora A kinase에 대한 항암효과를 가진 저분자 저해제로 개발될 가능성을 제공한다.
Aurora kinase는 serine-threonine kinase 계에 속하며 cell cycle 조절에 중요한 영향을 미치는 것으로 알려져 있다. Aurora kinase는 A, B, C가 있으며, 그 중 Aurora A는 주로 유사분열의 전반적인 단계를 조절한다. Aurora A는 중심체 성숙, 양극에서 방추형성, 염색체의 동원체 부위에 방추사를 부착, metaphase에서의 염색체 배열 등에서 기능을 한다. Aurora A가 과발현되면, 종양 형성, 암의 진행과 함께 암 질환 예후가 좋지 않는 것으로 보고가 되어 있다. 최근 새로운 항암제를 개발하는 목적으로, 여러 kinase를 저해할 벤조옥사졸 치환 아미노 화합물을 합성했다. 합성된 화합물 중에서, KRC-108은 새로운 multi-kinase 저해제로 in vivo 에서 항암활성을 가지고 있다. 본 연구의 목적은 Aurora A kinase에 대한 KRC-108의 저해 효과와 대장암세포 HT-29의 성장 저해 효과를 확인하는데 있다. In vitro 에서 KRC-108이 Aurora 활성을 저해하는 것을 대해 kinase activity assay, 면역침강, 면역형광 분석으로 증명했다. KRC-108은 인간 대장암 세포주 HT-29에 대하여 세포성장과 이동성을 저해했다. HT-29세포에서 Cyclin B1과 CDC2의 발현은 KRC-108에 의해 감소되었으며, 유세포 분석을 통해 세포성장에 대한 KRC-108의 억제효과가 Aurora A 활성저해에 의한 G2/M arrest와 apoptosis의 유도 때문이라는 것을 보여주었다. 본 연구는 KRC-108이 Aurora A kinase에 대한 항암효과를 가진 저분자 저해제로 개발될 가능성을 제공한다.
Aurora kinases belong to a family of serine-threonine kinases that are associated with tumor progression. One of the aurora kinases, Aurora A is involved in regulating multiple steps of mitosis. Over-expression of Aurora A is related to tumorigenesis and poor prognosis. KRC-108 is a novel multi-kina...
Aurora kinases belong to a family of serine-threonine kinases that are associated with tumor progression. One of the aurora kinases, Aurora A is involved in regulating multiple steps of mitosis. Over-expression of Aurora A is related to tumorigenesis and poor prognosis. KRC-108 is a novel multi-kinase inhibitor which has anti-tumor activity in vivo. In this study, we identified the inhibitory effects of KRC-108 on Aurora A kinase and growth-inhibitory characteristics of KRC-108. The in vitro kinase activity assay, immunoblot and immunofluorescence analyses demonstrated that KRC-108 inhibited Aurora A activity. KRC-108 exhibited cytotoxicity against human colorectal cancer cell line HT-29 cells. KRC-108 also inhibited migration of HT-29 cells. The expression levels of cyclin B1 and CDC2 were decreased by KRC-108 in HT-29 cells. Cell cycle analysis and flow cytometry indicated that the inhibitory effects of KRC-108 on cell growth are due to induction of G2/M arrest and apoptosis by inhibition of Aurora A activity. The reported in vivo anti-tumor effects of KRC-108 might partly be due to anti-Aurora A effects. This study suggests that KRC-108 has potential small-molecule inhibitor of Aurora A kinase for development as an anti-cancer agent, although further studies are needed.
Aurora kinases belong to a family of serine-threonine kinases that are associated with tumor progression. One of the aurora kinases, Aurora A is involved in regulating multiple steps of mitosis. Over-expression of Aurora A is related to tumorigenesis and poor prognosis. KRC-108 is a novel multi-kinase inhibitor which has anti-tumor activity in vivo. In this study, we identified the inhibitory effects of KRC-108 on Aurora A kinase and growth-inhibitory characteristics of KRC-108. The in vitro kinase activity assay, immunoblot and immunofluorescence analyses demonstrated that KRC-108 inhibited Aurora A activity. KRC-108 exhibited cytotoxicity against human colorectal cancer cell line HT-29 cells. KRC-108 also inhibited migration of HT-29 cells. The expression levels of cyclin B1 and CDC2 were decreased by KRC-108 in HT-29 cells. Cell cycle analysis and flow cytometry indicated that the inhibitory effects of KRC-108 on cell growth are due to induction of G2/M arrest and apoptosis by inhibition of Aurora A activity. The reported in vivo anti-tumor effects of KRC-108 might partly be due to anti-Aurora A effects. This study suggests that KRC-108 has potential small-molecule inhibitor of Aurora A kinase for development as an anti-cancer agent, although further studies are needed.
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