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목적: 다재내성 결핵이 성행함으로 인해 2차 결핵제의 사용이 증가하고 있고, 항 2차 결핵제인 ethionamide와 prothionamide의 사용량이 증가하고 있다. Ethionamide와 prothionamide는 주로 간을 통해 배설되며 간독성을 유발하는 것으로 알려져 있다. 하지만, 이 두 약물의 배설기전에 대하여 아직까지 밝혀진 바가 없다. 따라서 본 연구에서는 ethionamide와 prothionamide의 간배설 기전에 대해 알아보고자 한다.

방법: 간에서 발현되는 배출수송계인 P-gp, MRP1 그리고 MRP2를 대상으로 ethionamide와 prothionamide의 수송특성연구를 진행하였다. P-gp가 과발현된 LLC-PK1 세포와 MRP1 또는 MRP2가 과발현된 MDCKⅡ 세포를 이용해 bidirectional transport assay로 기질성을 평가하였고ethionamide/prothionamide의 intracellular accumulation assay를 통해 다른 결핵 약물과의 저해 정도를 평가하였다. 저해능 평가에서 70% 이상의 저해효과를 보이는 TB약물은 IC50를 산출하였다. Ethionamide와 prothionamide는 liquid chromatography-tandem mass spectrometry (...

목적: 다재내성 결핵이 성행함으로 인해 2차 결핵제의 사용이 증가하고 있고, 항 2차 결핵제인 ethionamide와 prothionamide의 사용량이 증가하고 있다. Ethionamide와 prothionamide는 주로 간을 통해 배설되며 간독성을 유발하는 것으로 알려져 있다. 하지만, 이 두 약물의 배설기전에 대하여 아직까지 밝혀진 바가 없다. 따라서 본 연구에서는 ethionamide와 prothionamide의 간배설 기전에 대해 알아보고자 한다.

방법: 간에서 발현되는 배출수송계인 P-gp, MRP1 그리고 MRP2를 대상으로 ethionamide와 prothionamide의 수송특성연구를 진행하였다. P-gp가 과발현된 LLC-PK1 세포와 MRP1 또는 MRP2가 과발현된 MDCKⅡ 세포를 이용해 bidirectional transport assay로 기질성을 평가하였고ethionamide/prothionamide의 intracellular accumulation assay를 통해 다른 결핵 약물과의 저해 정도를 평가하였다. 저해능 평가에서 70% 이상의 저해효과를 보이는 TB약물은 IC50를 산출하였다. Ethionamide와 prothionamide는 liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)를 이용하여 약물농도를 분석하였다.

결과: 수송활성 평가 결과, ethionamide와 prothionamide는 P-gp, MRP1 그리고 MRP2의 기질인 것이 규명되었다. P-gp에 의한 ethionamide의 Ｋｍ은 238 μM, prothionamide의 Ｋm은 284 μM, MRP1에 의한ethionamide의 Km은 71μM, prothionamide의 Ｋm은 180 μM, MRP2에 의한 ethionamide의 Ｋm은 137 μM, prothionamide의 Ｋm은 62 μM으로 산출되었다. 또한 clofazimine은 ethionamide를 기질로 하였을 때 MDR1, MRP1과MRP2에서 IC50 가 각각 121, 32 그리고 334 μＭ로 산출되었다. 이와 마찬가지로 clofazimine은 prothionamide를 기질로 하였을 때 MDR1, MRP1 그리고 MRP2에서 IC50이 각각 258, 243 그리고 132 μM로 산출되었다.

결론: 본 연구결과, ethionamide와　prothionamide는　ABC 수송체인 P-gp, MRP1 그리고 MRP2에서 새로운 기질임이 입증되었다. 또한 MRP1 매개 ethionamide 수송 억제제인 clofazimine과 ethionamide의 in vivo 약물 상호작용연구가 수행되어야 할 것으로 사료된다.

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