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결핵은 치료 가능한 전염병 중 사망의 주요 원인으로 꼽히며, 결핵은 치료 가능한 전염병 중 사망의 주요 원인으로 꼽히며, 전 세계적으로 2백만 명이 사망하는 전염병이다. 항결핵약물에 의해 발생하는 간 손상은 약물 유발 간 손상(DILI)의 큰 비중을 차지하고 있다. 일반적으로 리팜피신은 항결핵치료 요법에서 사용되고 있으며, 부작용으로 간독성이 발생한다고 알려져 있는 약물 중 하나이다. 리팜피신에 의해 발생된 간 손상의 기전을 연구하기 위해서, 우리는 리팜피신을 177 mg/kg 와 442.5 mg/kg 의 용량으로 마우스에 14일간 경구투여를 한 다음 LC-MS/MS를 사용하여 마우스 간 단백질의 글로벌 프로테오믹 분석을 수행 하였다. 리팜피신를 투여한 마우스의 혈액 테스트 결과로 리팜피신에 의한 간 손상의 유형을 혼합 간 손상으로 정의 하였다. 이번 연구에서 우리는 1,101개의 단백질을 규명하였고 1,038개의 단백질을 정량화 하였다. 177 mg/kg를 투여한 그룹에서는 29개의 단백질이 상향 조절되고, 27개의 단백질이 하향 조절되었다. 그리고 442.5 mg/kg를 투여한 그룹에서는 40개의 단백질이 상향 조절되었고, 118개의 단백질이 하향 조절되었다.
또한 우리는 리팜피신에 의한 간독성 기전을 규명하기 위해 ...

결핵은 치료 가능한 전염병 중 사망의 주요 원인으로 꼽히며, 결핵은 치료 가능한 전염병 중 사망의 주요 원인으로 꼽히며, 전 세계적으로 2백만 명이 사망하는 전염병이다. 항결핵약물에 의해 발생하는 간 손상은 약물 유발 간 손상(DILI)의 큰 비중을 차지하고 있다. 일반적으로 리팜피신은 항결핵치료 요법에서 사용되고 있으며, 부작용으로 간독성이 발생한다고 알려져 있는 약물 중 하나이다. 리팜피신에 의해 발생된 간 손상의 기전을 연구하기 위해서, 우리는 리팜피신을 177 mg/kg 와 442.5 mg/kg 의 용량으로 마우스에 14일간 경구투여를 한 다음 LC-MS/MS를 사용하여 마우스 간 단백질의 글로벌 프로테오믹 분석을 수행 하였다. 리팜피신를 투여한 마우스의 혈액 테스트 결과로 리팜피신에 의한 간 손상의 유형을 혼합 간 손상으로 정의 하였다. 이번 연구에서 우리는 1,101개의 단백질을 규명하였고 1,038개의 단백질을 정량화 하였다. 177 mg/kg를 투여한 그룹에서는 29개의 단백질이 상향 조절되고, 27개의 단백질이 하향 조절되었다. 그리고 442.5 mg/kg를 투여한 그룹에서는 40개의 단백질이 상향 조절되었고, 118개의 단백질이 하향 조절되었다.
또한 우리는 리팜피신에 의한 간독성 기전을 규명하기 위해 GO 및 KEGG 분석을 수행하였다. 분자 수준의 기능 범주에서 glutathione transferase activity은 상향 조절되었고, arachidonic acid metabolism와 관련된 단백질은 하향 조절된 것을 확인하였다. KEGG pathway enrichment-based clustering analysis에서 PPARγ signaling pathway와 cytochrome P450, glutathione metabolism chemical carcinogensis 관련 단백질의 증가 경향은 투여한 리팜피신에 용량 의존적으로 나타남을 확인하였다. 이 연구를 통해 마우스에서 리팜피신에 의해 간독성이 발생되는 것을 확인하였고, 리팜피신에 의해 발생한 간 손상에 대해 분자 기전 정보를 제공할 수 있을 것이라 기대된다.

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