소아청소년에서 비정형 항정신병제의 사용은 세계적으로 꾸준히 증가하고 있으며, 이 약물의 사용증가에 따른 안전성에 대한 우려가 함께 제기되고 있다. 특히, 비정형 항정신병제 사용과 대사 장애 및 내분비 장애 발생에 관련성이 있다는 연구 결과들이 발표되면서 제2형 당뇨 발생 위험과의 연관성에 대한 관심도 증가하였다. 그러나 아직 국내에서는 소아청소년에서 비정형 항정신병제 사용과 제2형 당뇨 발생 위험에 대한 연구가 부재하고, 비정형 항정신병제의 사용 현황과 처방 경향을 볼 수 있는 단면 연구조차 발표되지 않은 실정이다. 이에 본 연구에서는 소아청소년에서 비정형 항정신병제의 사용 현황을 분석하여 의약품 관리 및 정책 수립에 과학적 토대를 제공하고자 하였고, 유전적 요인과 환경적 요인에 의해서 발생률이 좌우되는 제2형 당뇨 발생과 비정형 항정신병제 사용의 관련성을 집중적으로 탐구하여 안전한 의약품 사용에 대한 객관적인 근거를 마련하고자 하였다. 건강보험심사평가원에서 제공하는 2010년부터 2014년까지의 소아청소년 환자표본단면자료를 사용하여 비정형 항정신병제 사용 ...
소아청소년에서 비정형 항정신병제의 사용은 세계적으로 꾸준히 증가하고 있으며, 이 약물의 사용증가에 따른 안전성에 대한 우려가 함께 제기되고 있다. 특히, 비정형 항정신병제 사용과 대사 장애 및 내분비 장애 발생에 관련성이 있다는 연구 결과들이 발표되면서 제2형 당뇨 발생 위험과의 연관성에 대한 관심도 증가하였다. 그러나 아직 국내에서는 소아청소년에서 비정형 항정신병제 사용과 제2형 당뇨 발생 위험에 대한 연구가 부재하고, 비정형 항정신병제의 사용 현황과 처방 경향을 볼 수 있는 단면 연구조차 발표되지 않은 실정이다. 이에 본 연구에서는 소아청소년에서 비정형 항정신병제의 사용 현황을 분석하여 의약품 관리 및 정책 수립에 과학적 토대를 제공하고자 하였고, 유전적 요인과 환경적 요인에 의해서 발생률이 좌우되는 제2형 당뇨 발생과 비정형 항정신병제 사용의 관련성을 집중적으로 탐구하여 안전한 의약품 사용에 대한 객관적인 근거를 마련하고자 하였다. 건강보험심사평가원에서 제공하는 2010년부터 2014년까지의 소아청소년 환자표본단면자료를 사용하여 비정형 항정신병제 사용 유병률을 계산하였고, 성, 연령, 의료기관 종, 보험급여 형태에 따른 비정형 항정신병제 성분의 처방 현황을 다각도로 살펴보았으며, 특정 성분 처방자와 특정 질환자의 특성을 분석하였다. 또한, 비정형 항정신병제 처방에 영향을 미치는 요인을 분석하였다. 비정형 항정신병제 사용과 제2형 당뇨 발생과의 관련성을 분석하기 위하여 건강보험심사평가원의 빅데이터 전수자료를 이용하여 코호트내 환자 대조군 연구방법을 사용하였으며, 결과는 오즈비와 95% 신뢰구간으로 제시하였다. 만 2세에서 19세 사이의 소아청소년에서 정신질환을 갖고 있는 환자는 전체 환자의 3.78%였으며, 비정형 항정신병제 처방자는 전체 환자의 0.41%였다. 소아청소년 정신질환자에서 비정형 항정신병제 처방은 꾸준히 증가하고 있으며 2010년 35,358명에서 2014년 41,260명으로 처방자가 약 1.2배 증가하였다. 비정형 항정신병제 처방자의 약 70% 남자였으며, 약 60%는 청소년이었고, 11%는 의료급여 가입자였다. 가장 다빈도로 처방되는 성분은 risperidone 이었으나 연구 기간 동안 꾸준히 처방이 감소하였고(2010년, 74.52%; 2014년, 49.35%), 반면 aripiprazole의 처방은 비약적으로 증가하였다(2010년, 11.11%; 2014년, 35.31%). 비정형 항정신병제를 처방 받은 환자 중 외래에서는 주의력결핍과잉행동증후군(20.20%)이 입원에서는 조현병(17.36%)이 최다빈도 상병명으로 분석되었다. 의료급여 환자이거나 자폐스펙트럼장애, 틱장애가 있는 환자들이 각각 건강보험 환자나 주의력결핍과잉행동증후군이 있는 환자보다 비정형 항정신병제를 처방 받을 가능성이 큰 것으로 분석되었다. 한편, 비정형 항정신병제를 처방 받은 환자는 비처방자에 비해 공변량을 보정한 후의 당뇨 발생 오즈비가 약 1.4배(95% CI, 1.30 – 1.51) 높았으며, 두 개 이상의 비정형 항정신병제를 처방받은 환자는 1.9배(95% CI, 1.63 – 2.20) 높았다. 특히, clozapine을 처방 받은 환자는 비정형 항정신병제 비처방자에 비해 당뇨 발생 오즈비가 3.5배(95% CI, 1.88 – 6.41)까지 높은 것으로 분석되었다. 당뇨 발생 전 1년 이내에 처음 비정형 항정신병제를 처방 받은 환자와 지속적으로 처방 받은 환자의 당뇨 발생 오즈비는 비처방자에 비해 각각 1.6배(95% CI, 1.47 – 1.84), 1.5배(95% CI, 1.29 – 1.69)배 높은 것으로 나타났다. 최다빈도 처방 성분인 risperidone의 경우 평균 일일 처방용량과 누적 처방용량이 증가할수록 당뇨 발생 오즈비도 선형적으로 증가하는 것으로 나타났다. 본 연구결과 최근 국내 소아청소년에서 비정형 항정신병제의 사용은 증가하고 있는 추세이며, 비정형 항정신병제 처방자는 비처방자에 비해 당뇨 발생의 위험이 높은 것으로 밝혀졌다. 비정형 항정신병제 처방 시 환자는 잠재적으로 당뇨 발생의 위험을 안고 있음을 인지하여 환자의 약물치료 시 신중한 접근이 이루어져야 할 것이다. 본 연구를 통해 우리나라에서 소아청소년의 비정형 항정신병제 약물 사용에 대한 가이드라인 수립에 필요한 객관적인 근거자료를 제공하여 임상현장에서 최적의 진료를 통한 소아청소년 환자건강에 도움을 줄 수 있을 것으로 사료된다.
소아청소년에서 비정형 항정신병제의 사용은 세계적으로 꾸준히 증가하고 있으며, 이 약물의 사용증가에 따른 안전성에 대한 우려가 함께 제기되고 있다. 특히, 비정형 항정신병제 사용과 대사 장애 및 내분비 장애 발생에 관련성이 있다는 연구 결과들이 발표되면서 제2형 당뇨 발생 위험과의 연관성에 대한 관심도 증가하였다. 그러나 아직 국내에서는 소아청소년에서 비정형 항정신병제 사용과 제2형 당뇨 발생 위험에 대한 연구가 부재하고, 비정형 항정신병제의 사용 현황과 처방 경향을 볼 수 있는 단면 연구조차 발표되지 않은 실정이다. 이에 본 연구에서는 소아청소년에서 비정형 항정신병제의 사용 현황을 분석하여 의약품 관리 및 정책 수립에 과학적 토대를 제공하고자 하였고, 유전적 요인과 환경적 요인에 의해서 발생률이 좌우되는 제2형 당뇨 발생과 비정형 항정신병제 사용의 관련성을 집중적으로 탐구하여 안전한 의약품 사용에 대한 객관적인 근거를 마련하고자 하였다. 건강보험심사평가원에서 제공하는 2010년부터 2014년까지의 소아청소년 환자표본단면자료를 사용하여 비정형 항정신병제 사용 유병률을 계산하였고, 성, 연령, 의료기관 종, 보험급여 형태에 따른 비정형 항정신병제 성분의 처방 현황을 다각도로 살펴보았으며, 특정 성분 처방자와 특정 질환자의 특성을 분석하였다. 또한, 비정형 항정신병제 처방에 영향을 미치는 요인을 분석하였다. 비정형 항정신병제 사용과 제2형 당뇨 발생과의 관련성을 분석하기 위하여 건강보험심사평가원의 빅데이터 전수자료를 이용하여 코호트내 환자 대조군 연구방법을 사용하였으며, 결과는 오즈비와 95% 신뢰구간으로 제시하였다. 만 2세에서 19세 사이의 소아청소년에서 정신질환을 갖고 있는 환자는 전체 환자의 3.78%였으며, 비정형 항정신병제 처방자는 전체 환자의 0.41%였다. 소아청소년 정신질환자에서 비정형 항정신병제 처방은 꾸준히 증가하고 있으며 2010년 35,358명에서 2014년 41,260명으로 처방자가 약 1.2배 증가하였다. 비정형 항정신병제 처방자의 약 70% 남자였으며, 약 60%는 청소년이었고, 11%는 의료급여 가입자였다. 가장 다빈도로 처방되는 성분은 risperidone 이었으나 연구 기간 동안 꾸준히 처방이 감소하였고(2010년, 74.52%; 2014년, 49.35%), 반면 aripiprazole의 처방은 비약적으로 증가하였다(2010년, 11.11%; 2014년, 35.31%). 비정형 항정신병제를 처방 받은 환자 중 외래에서는 주의력결핍과잉행동증후군(20.20%)이 입원에서는 조현병(17.36%)이 최다빈도 상병명으로 분석되었다. 의료급여 환자이거나 자폐스펙트럼장애, 틱장애가 있는 환자들이 각각 건강보험 환자나 주의력결핍과잉행동증후군이 있는 환자보다 비정형 항정신병제를 처방 받을 가능성이 큰 것으로 분석되었다. 한편, 비정형 항정신병제를 처방 받은 환자는 비처방자에 비해 공변량을 보정한 후의 당뇨 발생 오즈비가 약 1.4배(95% CI, 1.30 – 1.51) 높았으며, 두 개 이상의 비정형 항정신병제를 처방받은 환자는 1.9배(95% CI, 1.63 – 2.20) 높았다. 특히, clozapine을 처방 받은 환자는 비정형 항정신병제 비처방자에 비해 당뇨 발생 오즈비가 3.5배(95% CI, 1.88 – 6.41)까지 높은 것으로 분석되었다. 당뇨 발생 전 1년 이내에 처음 비정형 항정신병제를 처방 받은 환자와 지속적으로 처방 받은 환자의 당뇨 발생 오즈비는 비처방자에 비해 각각 1.6배(95% CI, 1.47 – 1.84), 1.5배(95% CI, 1.29 – 1.69)배 높은 것으로 나타났다. 최다빈도 처방 성분인 risperidone의 경우 평균 일일 처방용량과 누적 처방용량이 증가할수록 당뇨 발생 오즈비도 선형적으로 증가하는 것으로 나타났다. 본 연구결과 최근 국내 소아청소년에서 비정형 항정신병제의 사용은 증가하고 있는 추세이며, 비정형 항정신병제 처방자는 비처방자에 비해 당뇨 발생의 위험이 높은 것으로 밝혀졌다. 비정형 항정신병제 처방 시 환자는 잠재적으로 당뇨 발생의 위험을 안고 있음을 인지하여 환자의 약물치료 시 신중한 접근이 이루어져야 할 것이다. 본 연구를 통해 우리나라에서 소아청소년의 비정형 항정신병제 약물 사용에 대한 가이드라인 수립에 필요한 객관적인 근거자료를 제공하여 임상현장에서 최적의 진료를 통한 소아청소년 환자건강에 도움을 줄 수 있을 것으로 사료된다.
Since their development in the 1990s, use of atypical antipsychotics (AAP) has steadily increased. Compared with typical antipsychotics, AAP are associated with fewer extra-pyramidal symptoms(EPS) and less sedation while having similar neuroleptic effects. However, increased AAP use among children a...
Since their development in the 1990s, use of atypical antipsychotics (AAP) has steadily increased. Compared with typical antipsychotics, AAP are associated with fewer extra-pyramidal symptoms(EPS) and less sedation while having similar neuroleptic effects. However, increased AAP use among children and adolescents raises concerns regarding the risk of developing type 2 diabetes (T2DM). In this study, I investigated the prevalence of AAP use and examine associations between AAP exposure and development of T2DM in Korean pediatric patients with psychiatric disorders. A total of 186,785 children and adolescents aged 2-19 years who had at least one insurance claim record with a diagnosis of psychosis (ICD-10 code of F) were defined as study subjects from Health Insurance and Review Assessment Service – Pediatric Patients Sample (HIRA-PPS) data from 2010 to 2014. I estimated the prevalence of AAP use (≥1 AAP prescription record) among the study subjects. I also examined utilization rates of AAP by sex, age, underlying disease, type of AAP drugs, and type of National Health Security program enrolled. A nested case-control study was performed to investigate the association between AAP exposure and T2DM risk using the claims data of the HIRA between 2010 and 2014. A cohort of patients with psychiatric disorders was identified, and enrollment was taken as the date of first psychiatric diagnosis. Cases were patients with a diagnosis of T2DM or prescriptions of hypoglycemic drugs after enrollment, and the identification of potential T2DM was defined as the index date. I performed conditional logistic regression analysis for matched data to assess associations between AAP exposure and T2DM, and adjusted odds ratios (aORs) with 95% confidence intervals (CIs) were presented. From 1,092,019 patients aged 2 to 19 years, I identified 20,263 cases with T2DM and 80,843 controls, matched by sex, age, enrollment date, and primary psychiatric diagnosis. Over the 5-year period, 0.41% of total pediatric patients and 11.20% of pediatric patients with psychiatric disorders had been prescribed with AAP. Among the medications prescribed for children with psychiatric disorders, proportion of AAP prescriptions increased by 1.36 times; from 14.81% in 2010 to 20.08% in 2014. Among the AAP drugs, the use of risperidone was decreased (74.52% in 2010 vs. 49.35% in 2014), while that of aripiprazole was significantly increased (11.11% in 2010 vs. 35.31% in 2014). Hyperkinetic disorder (F90), tic disorder (F95) and pervasive developmental disorder (F84) accounted for almost 50% of the underlying psychosis diseases prescribed with AAP. Compared to patients enrolled in the National Health Insurance program, those in the Medical Aid program showed more than triple use of AAP. After adjusting for comorbidities, psychotropic medication history, and characteristics of healthcare institution characteristics, the aOR of having T2DM were significantly increased in multi-AAP users compared with nonusers (aOR, 1.89; 95% CI, 1.63 – 2.20). Particularly high ORs of T2DM were observed in clozapine users compared with nonusers (aOR, 3.47; 95% CI, 1.88 – 6.41). I observed linear relationship between the increase in risperidone dose and the increase in the risk of developing T2DM. The prevalence of AAP use has been increased among pediatric patients in Korea. I confirmed that there is a significant association between the prescription of AAP and the development of T2DM in child and adolescent patients with psychiatric disorders in Korea using various and robust analyses. When physicians prescribe AAP, they should monitor the development of T2DM by conducting regular weight measurements and fasting blood glucose check-ups. In particular prescriptions should be issued with caution by considering that the potential risk of developing T2DM increases even greater for children and adolescent patients treated with two or more AAPs, clozapine or olanzapine, or long-term high-dose risperidone.
Since their development in the 1990s, use of atypical antipsychotics (AAP) has steadily increased. Compared with typical antipsychotics, AAP are associated with fewer extra-pyramidal symptoms(EPS) and less sedation while having similar neuroleptic effects. However, increased AAP use among children and adolescents raises concerns regarding the risk of developing type 2 diabetes (T2DM). In this study, I investigated the prevalence of AAP use and examine associations between AAP exposure and development of T2DM in Korean pediatric patients with psychiatric disorders. A total of 186,785 children and adolescents aged 2-19 years who had at least one insurance claim record with a diagnosis of psychosis (ICD-10 code of F) were defined as study subjects from Health Insurance and Review Assessment Service – Pediatric Patients Sample (HIRA-PPS) data from 2010 to 2014. I estimated the prevalence of AAP use (≥1 AAP prescription record) among the study subjects. I also examined utilization rates of AAP by sex, age, underlying disease, type of AAP drugs, and type of National Health Security program enrolled. A nested case-control study was performed to investigate the association between AAP exposure and T2DM risk using the claims data of the HIRA between 2010 and 2014. A cohort of patients with psychiatric disorders was identified, and enrollment was taken as the date of first psychiatric diagnosis. Cases were patients with a diagnosis of T2DM or prescriptions of hypoglycemic drugs after enrollment, and the identification of potential T2DM was defined as the index date. I performed conditional logistic regression analysis for matched data to assess associations between AAP exposure and T2DM, and adjusted odds ratios (aORs) with 95% confidence intervals (CIs) were presented. From 1,092,019 patients aged 2 to 19 years, I identified 20,263 cases with T2DM and 80,843 controls, matched by sex, age, enrollment date, and primary psychiatric diagnosis. Over the 5-year period, 0.41% of total pediatric patients and 11.20% of pediatric patients with psychiatric disorders had been prescribed with AAP. Among the medications prescribed for children with psychiatric disorders, proportion of AAP prescriptions increased by 1.36 times; from 14.81% in 2010 to 20.08% in 2014. Among the AAP drugs, the use of risperidone was decreased (74.52% in 2010 vs. 49.35% in 2014), while that of aripiprazole was significantly increased (11.11% in 2010 vs. 35.31% in 2014). Hyperkinetic disorder (F90), tic disorder (F95) and pervasive developmental disorder (F84) accounted for almost 50% of the underlying psychosis diseases prescribed with AAP. Compared to patients enrolled in the National Health Insurance program, those in the Medical Aid program showed more than triple use of AAP. After adjusting for comorbidities, psychotropic medication history, and characteristics of healthcare institution characteristics, the aOR of having T2DM were significantly increased in multi-AAP users compared with nonusers (aOR, 1.89; 95% CI, 1.63 – 2.20). Particularly high ORs of T2DM were observed in clozapine users compared with nonusers (aOR, 3.47; 95% CI, 1.88 – 6.41). I observed linear relationship between the increase in risperidone dose and the increase in the risk of developing T2DM. The prevalence of AAP use has been increased among pediatric patients in Korea. I confirmed that there is a significant association between the prescription of AAP and the development of T2DM in child and adolescent patients with psychiatric disorders in Korea using various and robust analyses. When physicians prescribe AAP, they should monitor the development of T2DM by conducting regular weight measurements and fasting blood glucose check-ups. In particular prescriptions should be issued with caution by considering that the potential risk of developing T2DM increases even greater for children and adolescent patients treated with two or more AAPs, clozapine or olanzapine, or long-term high-dose risperidone.
주제어
#소아청소년 비정형 항정신병제 2세대 항정신병제 사용 현황 영향 요인 당뇨 발생 유병률 약물역학 atypical antipsychotics second-generation antipsychotics prevalence trends type 2 diabetes mellitus drug-related side-effects children adolescents pharmacoepidemiology
학위논문 정보
저자
이한길
학위수여기관
연세대학교 대학원
학위구분
국내박사
학과
약학과
지도교수
강혜영
발행연도
2017
총페이지
xx, 215 p.
키워드
소아청소년 비정형 항정신병제 2세대 항정신병제 사용 현황 영향 요인 당뇨 발생 유병률 약물역학 atypical antipsychotics second-generation antipsychotics prevalence trends type 2 diabetes mellitus drug-related side-effects children adolescents pharmacoepidemiology
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