Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs)와 같은 환경오염 물질은 암의 발생과 진행에 관여하고 있다. 그러나 carcinogenesis에서 PAHs의 역할은 아직 많이 알려져 있지 않다. 환경오염 물질 중에 하나인 3-methylcholanthrene (3-MC)는 PAHs 계열에서 강력한 carcinogenesis를 일으키는 물질이다. 많은 연구에서 carcinogenesis를 일으키는 물질 중에 하나이며, 3-MC의 역할에 대해서 많이 알려져 있지 않다. 본 연구의 목표는 암의 발생과 진행 과정에서 3-MC가 어떤 역할을 하는지 EMT현상에 초점을 맞추었다. Mouse non-tumorigenic liver cell인 BNL CL.2 (BNL)에 3-methylcholanthrene (3-MC)에 의해 transformation된 mouse ...
Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs)와 같은 환경오염 물질은 암의 발생과 진행에 관여하고 있다. 그러나 carcinogenesis에서 PAHs의 역할은 아직 많이 알려져 있지 않다. 환경오염 물질 중에 하나인 3-methylcholanthrene (3-MC)는 PAHs 계열에서 강력한 carcinogenesis를 일으키는 물질이다. 많은 연구에서 carcinogenesis를 일으키는 물질 중에 하나이며, 3-MC의 역할에 대해서 많이 알려져 있지 않다. 본 연구의 목표는 암의 발생과 진행 과정에서 3-MC가 어떤 역할을 하는지 EMT현상에 초점을 맞추었다. Mouse non-tumorigenic liver cell인 BNL CL.2 (BNL)에 3-methylcholanthrene (3-MC)에 의해 transformation된 mouse cancer cell인 BNL 1MEA. 7R.1 (1MEA)을 이용하여 두 type들들을 비교해 본 결과 E-cadherin, EpCAM의 발현이 RNA, protein 모두 1MEA에서 상당히 감소해 있다는 것을 알 수 있었다. 그에 반해 vimentin, fibronectin과 같은 mesenchymal marker의 발현은 1MEA에 상당히 증가해 있다는 것을 알 수 있었다. Epithelial marker를 downregulation하고 mesenchymal marker의 upregulation을 유도하는 transcription factor인 Slug, Snail, Twist, Zeb1, Zeb2를 BNL과 1MEA에서 비교해 본 결과 1MEA에서 높게 발현하고 있다는 것을 알 수 있었다. 특히 Twist가 BNL과 1MEA에서 많은 차이를 보였다. EMT를 일으키는 transcription를 저해시키는 miRNA-200 family와 miRNA-34 family의 발현이 1MEA에서 낮게 발현되었다. EMT-ATFs 중에서 가장 차이가 많이 보였던 Twist를 Knockdown 시켰을 때 변화를 확인해 본 결과 siTwist를 이용해 EMT를 유도하는데 중요한 역할을 하는 것을 알 수 있었다. BNL에 3-MC를 처리하면 1MEA에 같은 현상이 발생하는지를 확인하기 위해서 7일간 처리한 결과 E-cadherin이 감소하고 vimentin이 증가하였다. 결론적으로 3-MC에 의해서 epithelial 형태를 mesenchymal 형태로 변화시키며 EMT-ATFs 중에서 Twist의 발현 증가가 매개되어짐을 시사한다.
Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs)와 같은 환경오염 물질은 암의 발생과 진행에 관여하고 있다. 그러나 carcinogenesis에서 PAHs의 역할은 아직 많이 알려져 있지 않다. 환경오염 물질 중에 하나인 3-methylcholanthrene (3-MC)는 PAHs 계열에서 강력한 carcinogenesis를 일으키는 물질이다. 많은 연구에서 carcinogenesis를 일으키는 물질 중에 하나이며, 3-MC의 역할에 대해서 많이 알려져 있지 않다. 본 연구의 목표는 암의 발생과 진행 과정에서 3-MC가 어떤 역할을 하는지 EMT현상에 초점을 맞추었다. Mouse non-tumorigenic liver cell인 BNL CL.2 (BNL)에 3-methylcholanthrene (3-MC)에 의해 transformation된 mouse cancer cell인 BNL 1MEA. 7R.1 (1MEA)을 이용하여 두 type들들을 비교해 본 결과 E-cadherin, EpCAM의 발현이 RNA, protein 모두 1MEA에서 상당히 감소해 있다는 것을 알 수 있었다. 그에 반해 vimentin, fibronectin과 같은 mesenchymal marker의 발현은 1MEA에 상당히 증가해 있다는 것을 알 수 있었다. Epithelial marker를 downregulation하고 mesenchymal marker의 upregulation을 유도하는 transcription factor인 Slug, Snail, Twist, Zeb1, Zeb2를 BNL과 1MEA에서 비교해 본 결과 1MEA에서 높게 발현하고 있다는 것을 알 수 있었다. 특히 Twist가 BNL과 1MEA에서 많은 차이를 보였다. EMT를 일으키는 transcription를 저해시키는 miRNA-200 family와 miRNA-34 family의 발현이 1MEA에서 낮게 발현되었다. EMT-ATFs 중에서 가장 차이가 많이 보였던 Twist를 Knockdown 시켰을 때 변화를 확인해 본 결과 siTwist를 이용해 EMT를 유도하는데 중요한 역할을 하는 것을 알 수 있었다. BNL에 3-MC를 처리하면 1MEA에 같은 현상이 발생하는지를 확인하기 위해서 7일간 처리한 결과 E-cadherin이 감소하고 vimentin이 증가하였다. 결론적으로 3-MC에 의해서 epithelial 형태를 mesenchymal 형태로 변화시키며 EMT-ATFs 중에서 Twist의 발현 증가가 매개되어짐을 시사한다.
Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) are well known as carcinogens, mutagens and teratogens. However, the effects of PAHs on carcinogenesis are still poorly understood. A tumorigenic liver cell line BNL 1MEA.7R.1 (1MEA) transformed by 3-methylcholanthrene (3-MC) from a non-tumorigenic liver cells...
Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) are well known as carcinogens, mutagens and teratogens. However, the effects of PAHs on carcinogenesis are still poorly understood. A tumorigenic liver cell line BNL 1MEA.7R.1 (1MEA) transformed by 3-methylcholanthrene (3-MC) from a non-tumorigenic liver cells BNL CL.2 (BNL). QPCR, western blot and immunofluorescence analysis were used to determine the expression level of miRNA, mRNA and proteins. To identify functionality, cell motility was assessed by using a transwell migration assay. Both mRNA and protein levels of epithelial marker E-cadherin were significantly decreased in 1MEA cells in comparison with BNL cells. The expression levels of mesenchymal markers and related transcription factors were enhanced in 1MEA cells accompanied with increased cell motility. Furthermore, 1MEA cells showed the decreased expression of both miRNA-34 family and miRNA-200 family, which could explain the enhanced levels of EMT activating transcription factors. Interestingly, Twist was most increased in 1MEA cells and knockdown of this gene blocked cell motility significantly, suggesting that the phenotype of 1MEA could be mediated by Twist. Taken together, these results indicate that the process of epithelial-mesenchymal transition (EMT) may be activated during premalignant transformation induced by 3-MC through increased Twist.
Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) are well known as carcinogens, mutagens and teratogens. However, the effects of PAHs on carcinogenesis are still poorly understood. A tumorigenic liver cell line BNL 1MEA.7R.1 (1MEA) transformed by 3-methylcholanthrene (3-MC) from a non-tumorigenic liver cells BNL CL.2 (BNL). QPCR, western blot and immunofluorescence analysis were used to determine the expression level of miRNA, mRNA and proteins. To identify functionality, cell motility was assessed by using a transwell migration assay. Both mRNA and protein levels of epithelial marker E-cadherin were significantly decreased in 1MEA cells in comparison with BNL cells. The expression levels of mesenchymal markers and related transcription factors were enhanced in 1MEA cells accompanied with increased cell motility. Furthermore, 1MEA cells showed the decreased expression of both miRNA-34 family and miRNA-200 family, which could explain the enhanced levels of EMT activating transcription factors. Interestingly, Twist was most increased in 1MEA cells and knockdown of this gene blocked cell motility significantly, suggesting that the phenotype of 1MEA could be mediated by Twist. Taken together, these results indicate that the process of epithelial-mesenchymal transition (EMT) may be activated during premalignant transformation induced by 3-MC through increased Twist.
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