한국 환자들의 피부 악성 흑색종 에서 BRAF V600E 돌연변이의 검출을 위한 면역염색의 진단적 가치 Diagnostic Value of Immunohistochemistry for the Detection of the BRAF V600E Mutation in Cutaneous Malignant Melanoma of Korean Patients원문보기
Lee, Hye Kyung
(Graduate School, Eulji University
임상병리학과
국내석사)
흑색종은 피부암의 가장 공격적인 형태이다. 피부암 중에 흑색 종의 발생 빈도는 전세계에서 가장 빠르게 증가하고 있다. 아시아 인구에서 피부 흑색 종의 발생 빈도는 백인 인구보다 훨씬 낮다. 그러나 한국에서 흑색 종은 발생률이 증가하는 암 중에 하나이고 사망 또한 증가하고 있다. 그러므로 악성 흑색 종 환자의 생존은 조기 발견과 직접적으로 관련이 있다. BRAF의 종양 체세포 유전자는 인간의 흑색 종에서 돌연변이 빈도가 70%로 가장 높게 발견되었다. 최근 BRAF V600E 돌연변이에 대한 면역 염색의 발전은 더 빠른 선별검사의 가능성을 보여주었다. 종양 유형의 BRAF V600E의 검출을 위한 면역염색의 적용으로 BRAF 유전자의 임상적 관심이 늘어나고 있다. 본 연구에서는 2005년부터 2015년에 한림대학교 성심병원에서 병리학적으로 입증되어 흑색 종 치료를 했던 47명의 환자의 임상 기록을 분석하고 그들의 다양한 임상 병리학적 인자와 BRAF 돌연변이의 상관 관계를 분석 하였다. 그 결과 피부 흑색 종의 다양한 임상 병리학적 인자와 BRAF 돌연변이 사이의 유의한 상관 관계는 볼 수 없었다. 그리고 ...
흑색종은 피부암의 가장 공격적인 형태이다. 피부암 중에 흑색 종의 발생 빈도는 전세계에서 가장 빠르게 증가하고 있다. 아시아 인구에서 피부 흑색 종의 발생 빈도는 백인 인구보다 훨씬 낮다. 그러나 한국에서 흑색 종은 발생률이 증가하는 암 중에 하나이고 사망 또한 증가하고 있다. 그러므로 악성 흑색 종 환자의 생존은 조기 발견과 직접적으로 관련이 있다. BRAF의 종양 체세포 유전자는 인간의 흑색 종에서 돌연변이 빈도가 70%로 가장 높게 발견되었다. 최근 BRAF V600E 돌연변이에 대한 면역 염색의 발전은 더 빠른 선별검사의 가능성을 보여주었다. 종양 유형의 BRAF V600E의 검출을 위한 면역염색의 적용으로 BRAF 유전자의 임상적 관심이 늘어나고 있다. 본 연구에서는 2005년부터 2015년에 한림대학교 성심병원에서 병리학적으로 입증되어 흑색 종 치료를 했던 47명의 환자의 임상 기록을 분석하고 그들의 다양한 임상 병리학적 인자와 BRAF 돌연변이의 상관 관계를 분석 하였다. 그 결과 피부 흑색 종의 다양한 임상 병리학적 인자와 BRAF 돌연변이 사이의 유의한 상관 관계는 볼 수 없었다. 그리고 포르말린 고정 후 파라핀 블록으로 만들어진 흑색 종 환자의 생검 에서 BRAF V600E을 검출하기 위해 VE1 항체를 이용해 적절한 과정을 통해 면역조직화학검사의 민감도와 특이도를 조사하였고 이를 실시간 중합효소연쇄반응 방법과 비교하였다. 그 결과 90% (9/10)의 민감도와 92% (34/37) 특이도를 볼 수 있었다. 3개 (3/37)의 경우는 대식세포의 chromogen의 흡수로 인한 색소의 축적으로 위양성을 보였으나 amplifier와 fast red chromogen을 이용한 염색 실시 후는 음성으로 평가되었다. 이런 결과를 통해 면역조직화학검사 방법은 피부 흑색 종 환자의 BRAF V600E 검출에 대한 정확성과 신속성 및 비용의 효율성을 보여주는 방법이었다. 또한 나아가 VE1 항체를 사용한 BRAF V600E의 빠른 검출은 피부 흑색 종 환자의 적절한 치료에 도움이 될 것이다. 따라서 본 연구에서는 한국 환자의 피부 악성 흑색 종의 BRAF V600E 돌연변이의 검출을 위한 면역조직 화학염색의 진단적 가치를 증명했다고 사료된다.
흑색종은 피부암의 가장 공격적인 형태이다. 피부암 중에 흑색 종의 발생 빈도는 전세계에서 가장 빠르게 증가하고 있다. 아시아 인구에서 피부 흑색 종의 발생 빈도는 백인 인구보다 훨씬 낮다. 그러나 한국에서 흑색 종은 발생률이 증가하는 암 중에 하나이고 사망 또한 증가하고 있다. 그러므로 악성 흑색 종 환자의 생존은 조기 발견과 직접적으로 관련이 있다. BRAF의 종양 체세포 유전자는 인간의 흑색 종에서 돌연변이 빈도가 70%로 가장 높게 발견되었다. 최근 BRAF V600E 돌연변이에 대한 면역 염색의 발전은 더 빠른 선별검사의 가능성을 보여주었다. 종양 유형의 BRAF V600E의 검출을 위한 면역염색의 적용으로 BRAF 유전자의 임상적 관심이 늘어나고 있다. 본 연구에서는 2005년부터 2015년에 한림대학교 성심병원에서 병리학적으로 입증되어 흑색 종 치료를 했던 47명의 환자의 임상 기록을 분석하고 그들의 다양한 임상 병리학적 인자와 BRAF 돌연변이의 상관 관계를 분석 하였다. 그 결과 피부 흑색 종의 다양한 임상 병리학적 인자와 BRAF 돌연변이 사이의 유의한 상관 관계는 볼 수 없었다. 그리고 포르말린 고정 후 파라핀 블록으로 만들어진 흑색 종 환자의 생검 에서 BRAF V600E을 검출하기 위해 VE1 항체를 이용해 적절한 과정을 통해 면역조직화학검사의 민감도와 특이도를 조사하였고 이를 실시간 중합효소연쇄반응 방법과 비교하였다. 그 결과 90% (9/10)의 민감도와 92% (34/37) 특이도를 볼 수 있었다. 3개 (3/37)의 경우는 대식세포의 chromogen의 흡수로 인한 색소의 축적으로 위양성을 보였으나 amplifier와 fast red chromogen을 이용한 염색 실시 후는 음성으로 평가되었다. 이런 결과를 통해 면역조직화학검사 방법은 피부 흑색 종 환자의 BRAF V600E 검출에 대한 정확성과 신속성 및 비용의 효율성을 보여주는 방법이었다. 또한 나아가 VE1 항체를 사용한 BRAF V600E의 빠른 검출은 피부 흑색 종 환자의 적절한 치료에 도움이 될 것이다. 따라서 본 연구에서는 한국 환자의 피부 악성 흑색 종의 BRAF V600E 돌연변이의 검출을 위한 면역조직 화학염색의 진단적 가치를 증명했다고 사료된다.
Melanoma is the most aggressive form of skin cancer, and its incidence is rapidly increasing worldwide. Melanoma in Korea is one of the most common malignancies, where it also has a rapidly increasing incidence rate. Mortality from malignant melanoma is also increasing, although its prognosis depend...
Melanoma is the most aggressive form of skin cancer, and its incidence is rapidly increasing worldwide. Melanoma in Korea is one of the most common malignancies, where it also has a rapidly increasing incidence rate. Mortality from malignant melanoma is also increasing, although its prognosis depends on when tumors are detected. Indeed, early detection and definitive therapy are necessary to decrease the risk of metastatic disease. Somatic oncogenic mutations of v-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B glutamate for valine at codon 600 (BRAF V600E) have commonly been identified in primary human melanomas. Moreover, the development of an immunohistochemical stain for the BRAF V600E mutation has recently emerged as a potential rapid screening test for melanoma. Clinical interest in BRAF mutations has expanded the application of immunohistochemistry (IHC) for detection of BRAF V600E to a wide variety of tumor types. Therefore, in this study, we retrospectively analyzed the clinical records of 47 patients who had been treated for pathologically proven melanoma at Hallym University Sacred Heart Hospital from 2005–2015. The study compared the detection rate of BRAF expression through BRAF VE1 antibody and BRAF mutation in 47 paraffin melanoma specimens by two discrete methods of IHC and peptide nucleic acid (PNA)-mediated PCR. The correlation of BRAF expression with clinicopathological features of melanoma was also investigated, as was the sensitivity and specificity of IHC analysis using a BRAF VE1 antibody for detection of the BRAF V600E mutation in melanomas. BRAF mutation was not correlated with any clinicopathological factors of melanoma. Moreover, BRAF VE1 antibody IHC assay exhibited a 19.1% BRAF expression with high sensitivity (90%) and high specificity (92%). In conclusion, the study demonstrated that BRAF VE1 antibody IHC assay may be useful for detection of BRAF mutation in cutaneous melanomas. Accordingly, BRAF VE1 antibody IHC assay may be a rapid, cost-effective alternative method to conventional BRAF mutation testing that could allow BRAF V600E mutant cutaneous melanoma patients to be rapidly triaged into appropriate treatment pathways.
Melanoma is the most aggressive form of skin cancer, and its incidence is rapidly increasing worldwide. Melanoma in Korea is one of the most common malignancies, where it also has a rapidly increasing incidence rate. Mortality from malignant melanoma is also increasing, although its prognosis depends on when tumors are detected. Indeed, early detection and definitive therapy are necessary to decrease the risk of metastatic disease. Somatic oncogenic mutations of v-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B glutamate for valine at codon 600 (BRAF V600E) have commonly been identified in primary human melanomas. Moreover, the development of an immunohistochemical stain for the BRAF V600E mutation has recently emerged as a potential rapid screening test for melanoma. Clinical interest in BRAF mutations has expanded the application of immunohistochemistry (IHC) for detection of BRAF V600E to a wide variety of tumor types. Therefore, in this study, we retrospectively analyzed the clinical records of 47 patients who had been treated for pathologically proven melanoma at Hallym University Sacred Heart Hospital from 2005–2015. The study compared the detection rate of BRAF expression through BRAF VE1 antibody and BRAF mutation in 47 paraffin melanoma specimens by two discrete methods of IHC and peptide nucleic acid (PNA)-mediated PCR. The correlation of BRAF expression with clinicopathological features of melanoma was also investigated, as was the sensitivity and specificity of IHC analysis using a BRAF VE1 antibody for detection of the BRAF V600E mutation in melanomas. BRAF mutation was not correlated with any clinicopathological factors of melanoma. Moreover, BRAF VE1 antibody IHC assay exhibited a 19.1% BRAF expression with high sensitivity (90%) and high specificity (92%). In conclusion, the study demonstrated that BRAF VE1 antibody IHC assay may be useful for detection of BRAF mutation in cutaneous melanomas. Accordingly, BRAF VE1 antibody IHC assay may be a rapid, cost-effective alternative method to conventional BRAF mutation testing that could allow BRAF V600E mutant cutaneous melanoma patients to be rapidly triaged into appropriate treatment pathways.
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