기존 항암제인 CDDP/PXD와 천화분 또는 CuD 의 병용처리 시 ErbB3 신호전달억제를 통한 폐암 세포의 세포주기 정체 및 세포사멸의 시너지 효과 유도 Synergistic Anticancer Effect of Trichosanthes kirilowii and anti-cancer drug in H1299 Human Lung Cancer Cells via modulation of ErbB3원문보기
폐암치료에서 항암제인 Cisplatin과 Pemetrexed는 함께 병용하여 치료하는 것으로 이미 알려져 있다. 하지만 기존 항암제의 독성이 너무 강하고 부작용을 초래할 위험이 있어 항암제와 함께 시너지를 줄 수 있는 천연물을 찾기 위하여 천화분과 CuD의 효과를 확인한 논문이다. 이미 천화분과 CuD는 유방암과 전립선암에서 항암효과가 알려져 있다. 따라서 MTT assay를 통하여 항암제 또는 천화분 또는 CuD의 단독보다 시너지효과가 나타나는 것을 확인하였다. 또한 CDDP/PXD와 천화분 또는 CDDP/PXD와 CuD 처리 시 Cell cycle arrest와 apoptosis가 증가하는 것을 확인할 수 있었다. ...
폐암치료에서 항암제인 Cisplatin과 Pemetrexed는 함께 병용하여 치료하는 것으로 이미 알려져 있다. 하지만 기존 항암제의 독성이 너무 강하고 부작용을 초래할 위험이 있어 항암제와 함께 시너지를 줄 수 있는 천연물을 찾기 위하여 천화분과 CuD의 효과를 확인한 논문이다. 이미 천화분과 CuD는 유방암과 전립선암에서 항암효과가 알려져 있다. 따라서 MTT assay를 통하여 항암제 또는 천화분 또는 CuD의 단독보다 시너지효과가 나타나는 것을 확인하였다. 또한 CDDP/PXD와 천화분 또는 CDDP/PXD와 CuD 처리 시 Cell cycle arrest와 apoptosis가 증가하는 것을 확인할 수 있었다. RTK kit을 이용하여 실험 결과 ErbB3가 감소하는 것을 확인하였다. ErbB3가 감소하는지를 다시 확인하기 위하여 western blot을 통하여 확인하였고 CDDP/PXD와 천화분 또는 CDDP/PXD와 CuD의 시너지효과에 의해 ErbB3의 발현을 감소시키는 것을 확인할 수 있었다. ErbB3의 수용체에 결합하여 활성을 시킨다고 알려진 물질인 HRG를 함께 처리하여 ErbB3의 억제기전을 살펴보았다. 그 전 결과와 마찬가지로 CDDP/PXD와 천화분 또는 CuD를 처리하였을 때 ErbB3가 감소하는 것을 Western blot과 IHC실험을 통해 확인할 수 있었다. HRG가 ErbB3의 수용체에 결합하였을 때 ErbB2와 ErbB3가 이량체화하여 ErbB3의 인산화가 이뤄진다고 알려져 있다. 그러므로 우리는 ErbB2와의 결합이 억제되는지 확인하기 위하여 IP실험을 통하여 살펴보았다. 그 결과 CDDP/PXD와 천화분 또는 CDDP/PXD와 CuD를 병용처리 하였을 때 ErbB2와 ErbB3의 이량체화가 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 또한 ErbB3의 인산화가 억제되면서 그 하위 시그널도 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 기존논문들을 통해 천화분과 CuD는 Stat3와 NFκB의 활성을 감소시키는 것으로 알려져 있다. 그러므로 ErbB3의 하위시그널중 하나인 Stat3와 NFκB을 살펴보았다. 기존 항암제인 CDDP/PXD와 천화분 또는 CDDP/PXD와 CuD를 함께 처리하였을 때 시너지효과가 나타나는지 확인해본 결과, CDDP/PXD와 천화분 또는 CDDP/PXD와 CuD의 병용처리가 단독처리 보다 훨씬 더 많이 감소시키는 것을 확인 할 수 있었다. 결론적으로 폐암세포에서 기존항암제인 CDDP/PXD와 천화분 또는 CuD가 시너지효과를 나타내 항암효과가 좋은 것으로 관찰되었고 폐암치료제로써의 가능성을 가지는 것으로 보인다. 더 나아가 생체 내에서의 효과를 확인하여 구체적인 정보를 얻기 위해 추가적인 연구가 더 필요할 것으로 사료된다.
폐암치료에서 항암제인 Cisplatin과 Pemetrexed는 함께 병용하여 치료하는 것으로 이미 알려져 있다. 하지만 기존 항암제의 독성이 너무 강하고 부작용을 초래할 위험이 있어 항암제와 함께 시너지를 줄 수 있는 천연물을 찾기 위하여 천화분과 CuD의 효과를 확인한 논문이다. 이미 천화분과 CuD는 유방암과 전립선암에서 항암효과가 알려져 있다. 따라서 MTT assay를 통하여 항암제 또는 천화분 또는 CuD의 단독보다 시너지효과가 나타나는 것을 확인하였다. 또한 CDDP/PXD와 천화분 또는 CDDP/PXD와 CuD 처리 시 Cell cycle arrest와 apoptosis가 증가하는 것을 확인할 수 있었다. RTK kit을 이용하여 실험 결과 ErbB3가 감소하는 것을 확인하였다. ErbB3가 감소하는지를 다시 확인하기 위하여 western blot을 통하여 확인하였고 CDDP/PXD와 천화분 또는 CDDP/PXD와 CuD의 시너지효과에 의해 ErbB3의 발현을 감소시키는 것을 확인할 수 있었다. ErbB3의 수용체에 결합하여 활성을 시킨다고 알려진 물질인 HRG를 함께 처리하여 ErbB3의 억제기전을 살펴보았다. 그 전 결과와 마찬가지로 CDDP/PXD와 천화분 또는 CuD를 처리하였을 때 ErbB3가 감소하는 것을 Western blot과 IHC실험을 통해 확인할 수 있었다. HRG가 ErbB3의 수용체에 결합하였을 때 ErbB2와 ErbB3가 이량체화하여 ErbB3의 인산화가 이뤄진다고 알려져 있다. 그러므로 우리는 ErbB2와의 결합이 억제되는지 확인하기 위하여 IP실험을 통하여 살펴보았다. 그 결과 CDDP/PXD와 천화분 또는 CDDP/PXD와 CuD를 병용처리 하였을 때 ErbB2와 ErbB3의 이량체화가 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 또한 ErbB3의 인산화가 억제되면서 그 하위 시그널도 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 기존논문들을 통해 천화분과 CuD는 Stat3와 NFκB의 활성을 감소시키는 것으로 알려져 있다. 그러므로 ErbB3의 하위시그널중 하나인 Stat3와 NFκB을 살펴보았다. 기존 항암제인 CDDP/PXD와 천화분 또는 CDDP/PXD와 CuD를 함께 처리하였을 때 시너지효과가 나타나는지 확인해본 결과, CDDP/PXD와 천화분 또는 CDDP/PXD와 CuD의 병용처리가 단독처리 보다 훨씬 더 많이 감소시키는 것을 확인 할 수 있었다. 결론적으로 폐암세포에서 기존항암제인 CDDP/PXD와 천화분 또는 CuD가 시너지효과를 나타내 항암효과가 좋은 것으로 관찰되었고 폐암치료제로써의 가능성을 가지는 것으로 보인다. 더 나아가 생체 내에서의 효과를 확인하여 구체적인 정보를 얻기 위해 추가적인 연구가 더 필요할 것으로 사료된다.
Lung cancer is one of the most common malignancies worldwide. To treat lung cancer, various anti-cancer drugs were developed and tried but failed in their efficiencies causing drug resistance. In the present study, I tested herbal medicines, such as TK and CuD as anti-cancer drugs to decrease side e...
Lung cancer is one of the most common malignancies worldwide. To treat lung cancer, various anti-cancer drugs were developed and tried but failed in their efficiencies causing drug resistance. In the present study, I tested herbal medicines, such as TK and CuD as anti-cancer drugs to decrease side effects and resistance. Since, the combination therapies are used generally to treat lung cancer, I tested the combination of anti-cancer drugs such as CDDP, PXD, TK and CuD. I found that CDDP, PXD, TK and CuD affected cell viability of H1299 cells. The combination of CDDP/PXD and TK or CuD inhibited the proliferation of H1299 cells. The combination of CDDP/PXD and TK or CuD induced sub G1 and G2/M cell cycle arrest increasing p21 level and suppressing cyclin A1, cyclin B, cyclin D, cdc2 and cdc25c expression in H1299 cells. The combination of CDDP/PXD and TK or CuD induced apoptosis, regulated apoptotic molecules and caused morphological changes in H1299 cells. The combination of CDDP/PXD and TK or CuD inhibited colony formation in H1299 cells. To investigate what pathway is implicated in the apoptosis and growth inhibition induced by the combination of CDDP/PXD and TK or CuD, I performed RTK kit analysis. I found that TK suppresses p-ErbB3 expression and signaling. The combination of CDDP/PXD and TK or CuD inhibited p-AKT, p-Erk, p-JNK signaling in H1299 cells. The combination of CDDP/PXD and TK or CuD suppressed Stat3 and NF-κB transcriptional activity in H1299 cells. More importantly, the combination of CDDP/PXD and TK or CuD inhibited p-ErbB3, its signaling and downstream molecules in H1299 cells. The combination of CDDP/PXD and TK or CuD inhibited ErbB2/ErbB3 dimerization. Our results clearly demonstrate that the synergistic effect of CDDP/PXD and TK or CuD induces cell growth inhibition and apoptosis inhibiting ErbB3 signaling. These study exhibit that CDDP/PXD and TK or CuD could be used as a useful compound to treat lung cancer. Also targeting ErbB3 may also be useful to treat lung cancer.
Lung cancer is one of the most common malignancies worldwide. To treat lung cancer, various anti-cancer drugs were developed and tried but failed in their efficiencies causing drug resistance. In the present study, I tested herbal medicines, such as TK and CuD as anti-cancer drugs to decrease side effects and resistance. Since, the combination therapies are used generally to treat lung cancer, I tested the combination of anti-cancer drugs such as CDDP, PXD, TK and CuD. I found that CDDP, PXD, TK and CuD affected cell viability of H1299 cells. The combination of CDDP/PXD and TK or CuD inhibited the proliferation of H1299 cells. The combination of CDDP/PXD and TK or CuD induced sub G1 and G2/M cell cycle arrest increasing p21 level and suppressing cyclin A1, cyclin B, cyclin D, cdc2 and cdc25c expression in H1299 cells. The combination of CDDP/PXD and TK or CuD induced apoptosis, regulated apoptotic molecules and caused morphological changes in H1299 cells. The combination of CDDP/PXD and TK or CuD inhibited colony formation in H1299 cells. To investigate what pathway is implicated in the apoptosis and growth inhibition induced by the combination of CDDP/PXD and TK or CuD, I performed RTK kit analysis. I found that TK suppresses p-ErbB3 expression and signaling. The combination of CDDP/PXD and TK or CuD inhibited p-AKT, p-Erk, p-JNK signaling in H1299 cells. The combination of CDDP/PXD and TK or CuD suppressed Stat3 and NF-κB transcriptional activity in H1299 cells. More importantly, the combination of CDDP/PXD and TK or CuD inhibited p-ErbB3, its signaling and downstream molecules in H1299 cells. The combination of CDDP/PXD and TK or CuD inhibited ErbB2/ErbB3 dimerization. Our results clearly demonstrate that the synergistic effect of CDDP/PXD and TK or CuD induces cell growth inhibition and apoptosis inhibiting ErbB3 signaling. These study exhibit that CDDP/PXD and TK or CuD could be used as a useful compound to treat lung cancer. Also targeting ErbB3 may also be useful to treat lung cancer.
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