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Microsomal prostaglandin E₂ synthase-1(mPGES-1) 는 PGH₂를 염증 유발인자인 PGE₂ 로의 전환에 관여하며 염증 치료의 새로운 목표 물질로 알려져 있다. 기존 시장의 출시된 염증치료제에서 부작용이 발견되었기 때문에, PGH₂가
PGE₂로 전환되는 것을 선택적으로 저해하는 새로운 mPGES-1 저해제의 개발이 부작용을 줄일 수 있을 것으로 기대된다. 따라서, mPGES-1은 다음 세대의 항염증 약물로서 새롭게 이끌어갈 새로운 물질임이 규명되고 있다. 여기서 우리는 structure-based drug ...

Microsomal prostaglandin E₂ synthase-1(mPGES-1) 는 PGH₂를 염증 유발인자인 PGE₂ 로의 전환에 관여하며 염증 치료의 새로운 목표 물질로 알려져 있다. 기존 시장의 출시된 염증치료제에서 부작용이 발견되었기 때문에, PGH₂가
PGE₂로 전환되는 것을 선택적으로 저해하는 새로운 mPGES-1 저해제의 개발이 부작용을 줄일 수 있을 것으로 기대된다. 따라서, mPGES-1은 다음 세대의 항염증 약물로서 새롭게 이끌어갈 새로운 물질임이 규명되고 있다. 여기서 우리는 structure-based drug design(SBDD) 가상 스크리닝을 통해 새로운 유도체를 디자인하고 실제 합성하여 합성된 실제 물질을 통해 in vitro 평가하여 새로운 항염증 치료제로서의 N’-phenyl-N’-phenoxycarbonylsulfonylhydrazide를 제안하였다. 가상과 실제 실험연구의 조합으로 신물질인 N’-phenyl-N’-phenoxycarbonylsulfonylhydrazide를 항염증치료제로서 규명하는데 성공하였다.
그 결과 1-(5-indanoxycarbonyl)-1-phenyl-2-(4-methoxyphenyl) sulfonylhydrazide 8m 는 positive control로 사용된 NS398(IC₅₀ of 7.0 nM)보다 약 1.4배 가량 높은 물성을 보여주었고 이를 바탕으로 더 좋은 물성을 보이는 화합물을 만드는데 잠재적인 가치를 보여주는 연구가 되었다.

Abstract ▼ AI-Helper

Microsomal prostaglandin E₂ synthase-1 (mPGES-1), the predominate synthase involved in PGE₂ production from PGH₂, is a novel therapeutic target of considerable interest in the treatment of inflammation and pain.
A series of novel sulfonylhydrazide derivatives were synthesized and biologically e...

Microsomal prostaglandin E₂ synthase-1 (mPGES-1), the predominate synthase involved in PGE₂ production from PGH₂, is a novel therapeutic target of considerable interest in the treatment of inflammation and pain.
A series of novel sulfonylhydrazide derivatives were synthesized and biologically evaluated for the inhibitory activities on LPS-induced PGE₂ production in RAW 264.7 macrophage cells via intensive SAR study on unique sulfonylhydrazide scaffold. Hit-to-lead optimization of a novel series of phenylsulfonylhydrazide derivatives, which were derived from a high throughput screening hit compound 1 (IC₅₀ = 5,700 nM), for a potent suppressor of PGE₂ production is described. Subsequent optimization led to the identification of in vitro potent lead compound 8m (1-(5-indanoxycarbonyl)-1-phenyl-2-(4-methoxyphenyl) sulfonylhydrazide) with IC₅₀ value of 5 nM against LPS-induced PGE₂ production in RAW 264.7 macrophage cells. Molecular docking study provides the possibility that lead compound 8m could inhibit PGE₂ production by blocking the PGH₂ binding site of mPGES-1 enzyme.