성체 마우스를 대상으로 한 실험 결과물을 근거로 하여 중뇌흑질 부위에 위치한 도파민성 신경세포에서 성상아교세포 상승 유전자-1 (Astrocyte elevated gene-1, AEG-1)의 역할을 보고한다. 파킨슨병 환자의 중뇌 흑질조직에서 AEG-1 발현이 감소한 것과 같이 ...
성체 마우스를 대상으로 한 실험 결과물을 근거로 하여 중뇌흑질 부위에 위치한 도파민성 신경세포에서 성상아교세포 상승 유전자-1 (Astrocyte elevated gene-1, AEG-1)의 역할을 보고한다. 파킨슨병 환자의 중뇌 흑질조직에서 AEG-1 발현이 감소한 것과 같이 신경독성 물질인 6-hydroxydopamine (6-OHDA)이 처리된 파킨슨병 마우스 모델에서도 도파민 신경세포에 발현하는 AEG-1이 유의미하게 감소하였다. 또한, 성체 도파민 신경세포 내 AEG-1 과발현을 유도할 목적에서 아데노 부속 바이러스 혈청형 1 (Adeno-associated virus serotype 1; AAV1)을 통해 AEG-1을 암호화하는 유전자 구조물을 성체 마우스 흑질 내 도파민 신경세포에 전달한 결과, 상향조절된 AEG-1 발현은 6-OHDA 투여가 촉발한 세포예정사 (Apoptosis)를 저해하여 성체 도파민 신경세포를 보호하였다. 그러나, 이미 손상된 흑질-선조체 도파민 경로는 향후 AEG-1의 형질도입과 그로 인한 상향조절에도 불구하고 복구되지 않았다. 비록 흑질 도파민 신경세포의 세포체에 제한적인 신경보호 효능을 보였으나, AEG-1 발현이 도파민 신경세포에서 유지된다면 도파민 신경세포 사멸을 저해할 가능성을 확인하였기에, 추가적인 실험을 수행하였다. 먼저, 성체 마우스 흑질 내 도파민 신경세포에 AEG-1 상향조절을 유도하여 세포예정사에 대한 저항성을 부여한 다음 6-OHDA을 대뇌 선조체에 투여하여 흑질-선조체 도파민 경로에 역행성 신경 퇴행이 발생하도록 하였다. 이어서, 6-OHDA에 의해 신경세포 사멸이 최대치로 발생한 병변 형성 3주 후에 손상된 신경회로 및 운동기능의 구조적 재생과 기능적 회복을 유도할 수 있는 구조적 활성이 유도된 라스 상동체 [Ras homolog enriched in brain (S16H), Rheb(S16H)]를 중뇌 흑질에 일측성 주입하였다. 그 결과, AEG-1 발현이 유지된 실험군에서 운동기능 장애 개선 및 구조적·기능적 신경회로 회복 수준이 가장 높은 것이 확인되었다. 이들 결과를 종합하면, 도파민 신경세포에 발현하는 AEG-1이 유지되면 항-세포사멸을 통한 신경세포 보호가 가능하고, 향후 치료적 처치에 의한 신경 해부학적·기능적 개선 및 회복 효과가 강화되는 효과를 거둘 수 있다.
성체 마우스를 대상으로 한 실험 결과물을 근거로 하여 중뇌 흑질 부위에 위치한 도파민성 신경세포에서 성상아교세포 상승 유전자-1 (Astrocyte elevated gene-1, AEG-1)의 역할을 보고한다. 파킨슨병 환자의 중뇌 흑질조직에서 AEG-1 발현이 감소한 것과 같이 신경독성 물질인 6-hydroxydopamine (6-OHDA)이 처리된 파킨슨병 마우스 모델에서도 도파민 신경세포에 발현하는 AEG-1이 유의미하게 감소하였다. 또한, 성체 도파민 신경세포 내 AEG-1 과발현을 유도할 목적에서 아데노 부속 바이러스 혈청형 1 (Adeno-associated virus serotype 1; AAV1)을 통해 AEG-1을 암호화하는 유전자 구조물을 성체 마우스 흑질 내 도파민 신경세포에 전달한 결과, 상향조절된 AEG-1 발현은 6-OHDA 투여가 촉발한 세포예정사 (Apoptosis)를 저해하여 성체 도파민 신경세포를 보호하였다. 그러나, 이미 손상된 흑질-선조체 도파민 경로는 향후 AEG-1의 형질도입과 그로 인한 상향조절에도 불구하고 복구되지 않았다. 비록 흑질 도파민 신경세포의 세포체에 제한적인 신경보호 효능을 보였으나, AEG-1 발현이 도파민 신경세포에서 유지된다면 도파민 신경세포 사멸을 저해할 가능성을 확인하였기에, 추가적인 실험을 수행하였다. 먼저, 성체 마우스 흑질 내 도파민 신경세포에 AEG-1 상향조절을 유도하여 세포예정사에 대한 저항성을 부여한 다음 6-OHDA을 대뇌 선조체에 투여하여 흑질-선조체 도파민 경로에 역행성 신경 퇴행이 발생하도록 하였다. 이어서, 6-OHDA에 의해 신경세포 사멸이 최대치로 발생한 병변 형성 3주 후에 손상된 신경회로 및 운동기능의 구조적 재생과 기능적 회복을 유도할 수 있는 구조적 활성이 유도된 라스 상동체 [Ras homolog enriched in brain (S16H), Rheb(S16H)]를 중뇌 흑질에 일측성 주입하였다. 그 결과, AEG-1 발현이 유지된 실험군에서 운동기능 장애 개선 및 구조적·기능적 신경회로 회복 수준이 가장 높은 것이 확인되었다. 이들 결과를 종합하면, 도파민 신경세포에 발현하는 AEG-1이 유지되면 항-세포사멸을 통한 신경세포 보호가 가능하고, 향후 치료적 처치에 의한 신경 해부학적·기능적 개선 및 회복 효과가 강화되는 효과를 거둘 수 있다.
In here, it is reported that the neuroprotective role of astrocyte elevated gene-1 (AEG-1) in nigral dopaminergic (DA) neurons in vivo. Similar to decrease in the expression level of AEG-1 in the postmortem substantia nigra (SN) tissues from patients with Parkinson’s disease (PD), the reduction of A...
In here, it is reported that the neuroprotective role of astrocyte elevated gene-1 (AEG-1) in nigral dopaminergic (DA) neurons in vivo. Similar to decrease in the expression level of AEG-1 in the postmortem substantia nigra (SN) tissues from patients with Parkinson’s disease (PD), the reduction of AEG-1 in nigral DA neurons was also observed in the 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-treated mouse model of PD. In addition, AEG-1 upregulation using adeno-associated virus serotype 1 (AAV1) attenuated the 6-OHDA-triggered apoptotic death of nigral DA neurons in the SN of mouse brain. Furthermore, although the post-administration of AAV-AEG-1 alone after disruption of nigrostriatal DA system showed no neurorestorative effect, we observed that the maintenance of neuronal AEG-1 using AAV1 contributed to the intensification of neurorestoration such as behavioral recovery by post-treatment with a constitutively active form of ras homolog enriched in brain [Rheb(S16H)], which could induce axonal reconstruction from damaged DA neurons in the 6-OHDA-treated animal model of PD. Collectively, these results demonstrated that the sustained level of neuronal AEG-1 as an important anti-apoptotic factor could intensify the therapeutic effects of treatments on the degeneration of the DA pathway.
In here, it is reported that the neuroprotective role of astrocyte elevated gene-1 (AEG-1) in nigral dopaminergic (DA) neurons in vivo. Similar to decrease in the expression level of AEG-1 in the postmortem substantia nigra (SN) tissues from patients with Parkinson’s disease (PD), the reduction of AEG-1 in nigral DA neurons was also observed in the 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-treated mouse model of PD. In addition, AEG-1 upregulation using adeno-associated virus serotype 1 (AAV1) attenuated the 6-OHDA-triggered apoptotic death of nigral DA neurons in the SN of mouse brain. Furthermore, although the post-administration of AAV-AEG-1 alone after disruption of nigrostriatal DA system showed no neurorestorative effect, we observed that the maintenance of neuronal AEG-1 using AAV1 contributed to the intensification of neurorestoration such as behavioral recovery by post-treatment with a constitutively active form of ras homolog enriched in brain [Rheb(S16H)], which could induce axonal reconstruction from damaged DA neurons in the 6-OHDA-treated animal model of PD. Collectively, these results demonstrated that the sustained level of neuronal AEG-1 as an important anti-apoptotic factor could intensify the therapeutic effects of treatments on the degeneration of the DA pathway.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.