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위암은 전 세계적으로 5번째로 흔하게 발생하며 위암 치사율도 3번째로 높다. 히스톤 탈아세틸화 효소 억제제는 다양한 암과 질병에 대한 새로운 종류의 세포활동억제제이다. Panobinostat (LBH-589, Novartis)는 다발성 골수종에 대해 FDA가 승인한 pan-HDAC 억제제다. Panobinostat의 항암 효과를 평가하기 위해 수행된 많은 임상 및 임상 전 실험에도 불구하고, 위암에 대한 panobinostat의 역할을 조사한 보고서는 거의 없었다. 이 실험의 목적은 위암 세포에서 panobinostat의 기능적 역할을 조사하는 것이다. Panobinostat가 SNU484와 SNU638 세포의 세포 생존율과 증식을 농도 의존적으로 유의하게 억제하였다. Panobinostat 처리 후 세포 생존율과 ...

위암은 전 세계적으로 5번째로 흔하게 발생하며 위암 치사율도 3번째로 높다. 히스톤 탈아세틸화 효소 억제제는 다양한 암과 질병에 대한 새로운 종류의 세포활동억제제이다. Panobinostat (LBH-589, Novartis)는 다발성 골수종에 대해 FDA가 승인한 pan-HDAC 억제제다. Panobinostat의 항암 효과를 평가하기 위해 수행된 많은 임상 및 임상 전 실험에도 불구하고, 위암에 대한 panobinostat의 역할을 조사한 보고서는 거의 없었다. 이 실험의 목적은 위암 세포에서 panobinostat의 기능적 역할을 조사하는 것이다. Panobinostat가 SNU484와 SNU638 세포의 세포 생존율과 증식을 농도 의존적으로 유의하게 억제하였다. Panobinostat 처리 후 세포 생존율과 콜로니 형성능은 유의하게 감소하였다. Panobinostat 처리는 SNU484와 SNU638 세포에서 cleaved-poly ADP-ribose polymerase (PARP), cleaved-caspase 3의 단백질 수준을 증가시킴으로써 세포사멸을 유도하였고, sub G1 상이 증가하였고 Annexin V 양성 세포 비율이 증가하였다. Panobinostat는 SNU484와 SNU638 세포의 G2/M 세포주기 정지를 유도하였고, p-Wee1, Myt1, Cdc2의 G2/M 조절 관련 단백질 수준을 감소시켰다. 또한, Panobinostat 처리는 MMP 9와 E-cadherin을 표적으로 하여 SNU484와 SNU638 세포의 전이를 유의하게 억제하였다. 또한, Panobinostat 처리는 p-Akt와 FOXM1의 단백질 수준을 감소시켰다. 이러한 결과는 panobinostat가 Akt/FOXM1 신호전달의 세포사멸 유도와 불활성화를 통해 위암세포의 증식, 전이, 세포주기 진행을 억제함을 나타낸다. 본 연구는 panobinostat가 위암 치료에 잠재적인 항암제임을 시사한다.

Abstract ▼ AI-Helper

The purpose of this experiment is to investigate the functional role of panobinostat in gastric cancer cells. Gastric cancer is the fifth most common cancer and the third leading cause of cancer-related deaths worldwide. The histone deacetylase inhibitors are a new class of cytostatic agents for var...

The purpose of this experiment is to investigate the functional role of panobinostat in gastric cancer cells. Gastric cancer is the fifth most common cancer and the third leading cause of cancer-related deaths worldwide. The histone deacetylase inhibitors are a new class of cytostatic agents for various cancers and diseases. Panobinostat (LBH-589, Novartis) is a pan-HDAC inhibitor approved by the FDA for multiple myeloma. Despite many clinical and pre-clinical trials that have been conducted to assess the anti-cancer effects of panobinostat, only a few reports were investigated the role of panobinostat on gastric cancer. In this study, panobinostat significantly inhibited cell viability and proliferation of SNU484 and SNU638 cells in a dose-dependent manner. After panobinostat treatment cell viability and colony-forming ability significantly diminished. Panobinostat treatment induced apoptosis as indicated by increased protein levels of cleaved-poly ADP-ribose polymerase (PARP), cleaved-caspase 3, increased sub G1 phase and increased Annexin V positive cell rate in SNU484 and SNU638 cells. Panobinostat treatment arrested G2/M phase of SNU484 and SNU638 cells, which indicated by FACS analysis and decreased the G2/M phase regulatory-associated protein levels of P-Wee1, Myt1, and Cdc2. Also, panobinostat treatment significantly inhibited the metastasis of SNU484 and SNU638 cells by targeting MMP 9 and E-cadherin. Besides, panobinostat treatment decreased the protein levels of p-Akt and FOXM1. These results indicate that panobinostat inhibits proliferation, metastasis, and cell cycle progression of gastric cancer cells through the apoptosis induction and inactivation of Akt/FOXM1 signaling. Taken together, our present study suggests panobinostat is a potential anti-cancer reagent for the treatment of gastric cancer.

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