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산모의 감염으로 유발된 염증반응은 조산(preterm birth)이나 태아의 사망을 일으킬 수 있으며, 이는 주요 선진국의 저출산 문제와 겹쳐 국가의 존립기반과 국가경쟁력에 막대한 영향을 미치고 있다. 임신 후기에 감염으로 인한 염증반응은 태아의 자궁 내 성장 제한(IUGR), 골격발달 지연을 일으킬 수 있으며, 조산 및 사산(stillbirth)에 이를 수 있다고 알려져 있다. 염증성 사이토카인인 종양 괴사 인자 알파(...

산모의 감염으로 유발된 염증반응은 조산(preterm birth)이나 태아의 사망을 일으킬 수 있으며, 이는 주요 선진국의 저출산 문제와 겹쳐 국가의 존립기반과 국가경쟁력에 막대한 영향을 미치고 있다. 임신 후기에 감염으로 인한 염증반응은 태아의 자궁 내 성장 제한(IUGR), 골격발달 지연을 일으킬 수 있으며, 조산 및 사산(stillbirth)에 이를 수 있다고 알려져 있다. 염증성 사이토카인인 종양 괴사 인자 알파(tumor necrosis factor alpha, TNF-α)와 인터류킨-1 베타(interleukin-1 beta)는 이러한 이상임신 현상에 있어 매우 중요한 역할을 한다고 알려져 있다. 임신 중 모체와 태아의 경계면에 존재하는 면역세포 중 20~25%를 차지하는 큰 포식세포(macrophage)는 임신 기간 동안 조직의 구조변경과 잔해를 제거하고, 분만에 주요한 역할을 한다고 알려져 있다. 하지만 비정상적으로 활성화된 대식세포는 TNF-α, 질소산화물(NO)와 같은 다양한 분자들을 과도하게 분비하여 영양막세포의 사멸을 유도한다. 이러한 비정상적 활성을 나타내는 대식세포는 이상임신 형상을 나타내는 모체와 태아의 경계면에서 증가된다는 보고가 있다. 특히, 다수의 임신 합병증에서 영양막 세포의 사멸의 증가가 관찰되었고, 이는 조산, 자간전증 및 자궁 내 성장 제한 등의 병인 기전에 직접적인 원인으로 알려져 있다.
미선나무(Abeliophyllum distichum Nakai)는 물푸레나무과(Oleaceae)의 미선나무속(Abeliophyllum)의 단일 종으로, 한국에서만 자생한다. 이전까지 미선나무는 조경 식물로 사용되었지만, 최근에 항염증활성, 항산화작용 및 항암효과 등과 같은 약학적 특성이 밝혀졌다. 이에 본 저자는 식물성 약물 및 건강 보조제로서의 잠재력을 가지고 있는 미선나무 추출물을 이용하여 염증반응에 의한 조산을 포함하는 이상임신(abnormal pregnancy)을 억제 및 치료할 수 있는 기전을 연구하였다.
임신한 마우스에게 지질다당류(lipopolysaccharide)를 복강 내 주사를 했을 때, 미선나무 추출물을 15일 동안 경구 투여한 집단은 대조군에 비해서 이상임신 위험을 유의하게 감소시켰다. 또한, 지질다당류 주사에 의해 태반조직에서 증가된 전염증성 사이토카인의 발현정도도 미선나무 추출물을 경구 투여한 집단에서 유의한 감소를 보였다.
미선나무 추출물은 대식세포에서 지질다당류에 의한 MAP 인산화효소들(Mitogen-activated protein kinases)과 핵인자 카파비(NF-κB)의 신호전달을 억제하여 TNF-α의 생성량을 억제하는 것을 확인하였다. 대식세포에서 TNF-α 감소효과와 유사하게, 지질다당류를 처리한 대식세포의 배양 배지로 유도된 영양막세포의 사멸 효과는 미선나무 추출물에 의해서 억제되는 것을 확인하였다. 또한, 외인성 TNF-α에 단독 처리에 의한 영양막세포의 세포사멸 효과도 미선나무 추출물에 의해서 억제되는 것을 확인하였다.
이와 같은 결과는, 미선나무 추출물이 강력한 항염증 효능을 가지고 있으며 치료옵션이 적은 이상임신의 예방제로 사용할 수 있는 새로운 개념의 천연물임을 시사한다.

Abstract ▼ AI-Helper

Increased bacterial infection-induced inflammation is a common feature of fetal death, intrauterine growth restriction (IUGR), and preterm birth (PTB). This study inverstigated the effects of Abeliophyllum distichum Nakai leaf extract (ADL), known for its anti-inflammatory effect, on LPS-induced fet...

Increased bacterial infection-induced inflammation is a common feature of fetal death, intrauterine growth restriction (IUGR), and preterm birth (PTB). This study inverstigated the effects of Abeliophyllum distichum Nakai leaf extract (ADL), known for its anti-inflammatory effect, on LPS-induced fetal death, fetal growth restriction, and PTB. Administration of ADL for 15 days prevented stillbirth and intrauterine fetal death (IUFD) induced by intraperitoneal injection of high-dose LPS on gestational day (GD) 18, In addition, ADL protected against PTB, fetal loss, and fetal growth restriction after intraperitoneal injection of low-dose LPS on GD 16. ADL prevented LPS-induced expression of TNF-α in maternal serum and amniotic fluid and attenuated LPS-induced upregulation of placenta proinflammatory genes including TNF-α, IL-1β, IL-6, AND IL-12p40, and the chemokine gene CXCL-1. LPS-treated THP-1 cell-coditioned medium accelerated trophoblast cell death, and TNF-α played a pivotal role in this effect. ADL reduced LPS-treated THP-1 cell-conditioned medium-induced trophoblast cell death by inhibiting MAPKs and the NF-κB pathway in macrophages. ADL prevented exogenous TNF-α-induced increased trophoblast cell death and decreased cell viability. These results suggest that inhibition of LPS-induced inflammation by ADL can prevent stillbirth, IUFD, PTB, fetal loss, and fetal growth restriction.

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