Luteolin은 샐러리 (Apium graveolens L.), 로즈마리 (Rosmarinus officinalis L.), 들깨 잎 (Perilla frutescens (L.) Britton) 등에 존재하는 플라보노이드 중 하나이다. 본 연구에서는 luteolin과 luteolin-7-O-glycoside의 섭취가 ...
Luteolin은 샐러리 (Apium graveolens L.), 로즈마리 (Rosmarinus officinalis L.), 들깨 잎 (Perilla frutescens (L.) Britton) 등에 존재하는 플라보노이드 중 하나이다. 본 연구에서는 luteolin과 luteolin-7-O-glycoside의 섭취가 동맥경화 초기반응을 억제 하는데 미치는 영향을 조사하였다. ApoE gene이 탈락되어 계속적으로 콜레스테롤 농도가 상승하는 특징을 가져 콜레스테롤 대사를 연구하는 동물모델인 Apo E knock-out mice에 고 콜레스테롤 식이(cholesterol 0.5%, fat 45%)와 동맥경화 유발인자인 호모시스테인을 음용수에 희석(0.9g/L) 하여 제공하였다. 동시에 luteolin과 luteolin-7-O-glycoside를 50 mg/BW의 농도로 강제식이하였다. 그리고 luteolin과 luteolin-7-O-glycoside를 섭취가 혈중 homocysteine의 농도, total cholesterol, triglyceride의 농도, 염증반응의 전사인자인 NF-κB, iNOS 등 과 세포 부착분자인 VCAM-1, MCP-1의 발현, 세포 보호 유전자의 주요 조절인자인 Nrf2등에 미치는 영향을 조사하고자 하였다. 그 결과 마우스에서는 hyperhomocysteinemia가 유도되었으며 조직염색을 통해 초기동맥경화가 유도된 것을 확인할 수 있었다. 고지방 식이와 hyperhomocysteinemia로부터 얻은 초기 동맥경화 발생과정에서 luteolin과 luteolin-7-O-glycoside의 섭취는 혈중 TG의 농도를 감소시켰고 VCAM-1과 MCP-1의 농도를 감소시켰다. Western blot 결과 NF-κB의 활성이 억제되었으며 그에 따른 MCP-1, COX-2 등의 염증 반응도 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 조직 염색에서 luteolin과 liteolin-7-O-glycoside가 대동맥의 동맥경화 초기 반응을 억제시킨 모습을 확인할 수 있었으며 간조직에서는 지방간 억제에도 영향을 미치는 것을 확인할 수 있었다. 이상의 결과로 미루어 보아 luteolin 및 luteolin-7-O-glycoside는 혈중 TG의 농도를 감소시켜 주어 고지혈증과 같은 동맥경화의 위험인자를 낮춰줄 뿐만 아니라 항염증, 항산화 효과를 가져 동맥경화 초기 발생과정을 억제할 수 있을 것이라 기대된다. 두 시료 중 초기 동맥경화 반응을 더욱 효과적으로 억제하는 것은 luteolin이었으며 이는 luteolin이 luteolin-7-O-glycoside보다 in vivo에서 강력한 항산화 및 항염증 효과를 보이는 때문으로 사료된다.
Luteolin은 샐러리 (Apium graveolens L.), 로즈마리 (Rosmarinus officinalis L.), 들깨 잎 (Perilla frutescens (L.) Britton) 등에 존재하는 플라보노이드 중 하나이다. 본 연구에서는 luteolin과 luteolin-7-O-glycoside의 섭취가 동맥경화 초기반응을 억제 하는데 미치는 영향을 조사하였다. ApoE gene이 탈락되어 계속적으로 콜레스테롤 농도가 상승하는 특징을 가져 콜레스테롤 대사를 연구하는 동물모델인 Apo E knock-out mice에 고 콜레스테롤 식이(cholesterol 0.5%, fat 45%)와 동맥경화 유발인자인 호모시스테인을 음용수에 희석(0.9g/L) 하여 제공하였다. 동시에 luteolin과 luteolin-7-O-glycoside를 50 mg/BW의 농도로 강제식이하였다. 그리고 luteolin과 luteolin-7-O-glycoside를 섭취가 혈중 homocysteine의 농도, total cholesterol, triglyceride의 농도, 염증반응의 전사인자인 NF-κB, iNOS 등 과 세포 부착분자인 VCAM-1, MCP-1의 발현, 세포 보호 유전자의 주요 조절인자인 Nrf2등에 미치는 영향을 조사하고자 하였다. 그 결과 마우스에서는 hyperhomocysteinemia가 유도되었으며 조직염색을 통해 초기동맥경화가 유도된 것을 확인할 수 있었다. 고지방 식이와 hyperhomocysteinemia로부터 얻은 초기 동맥경화 발생과정에서 luteolin과 luteolin-7-O-glycoside의 섭취는 혈중 TG의 농도를 감소시켰고 VCAM-1과 MCP-1의 농도를 감소시켰다. Western blot 결과 NF-κB의 활성이 억제되었으며 그에 따른 MCP-1, COX-2 등의 염증 반응도 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 조직 염색에서 luteolin과 liteolin-7-O-glycoside가 대동맥의 동맥경화 초기 반응을 억제시킨 모습을 확인할 수 있었으며 간조직에서는 지방간 억제에도 영향을 미치는 것을 확인할 수 있었다. 이상의 결과로 미루어 보아 luteolin 및 luteolin-7-O-glycoside는 혈중 TG의 농도를 감소시켜 주어 고지혈증과 같은 동맥경화의 위험인자를 낮춰줄 뿐만 아니라 항염증, 항산화 효과를 가져 동맥경화 초기 발생과정을 억제할 수 있을 것이라 기대된다. 두 시료 중 초기 동맥경화 반응을 더욱 효과적으로 억제하는 것은 luteolin이었으며 이는 luteolin이 luteolin-7-O-glycoside보다 in vivo에서 강력한 항산화 및 항염증 효과를 보이는 때문으로 사료된다.
Luteolin is a naturally occurring flavone that reportedly has anti-inflammatory effect. Flavones in plants are usually present in the form of glycosides, although occasionally they are found as aglycones. The bioavailability of flavones may differ when consumed as either aglycones or glycosides. Non...
Luteolin is a naturally occurring flavone that reportedly has anti-inflammatory effect. Flavones in plants are usually present in the form of glycosides, although occasionally they are found as aglycones. The bioavailability of flavones may differ when consumed as either aglycones or glycosides. Nonetheless, numerous studies focused on the biological activity of flavonoid aglycones or that in vitro. These findings are supporting reason to compare the anti-atherogenic effect of aglycone and glycoside forms of flavones in vivo. Male ApoE knockout mice (n=28, 6-week-old) were divided randomly into 4 groups of 7 mice: negative control group, homocysteine control group, luteolin and luteolin7-O-glycoside groups with homocysteine. All animals were fed by a high-fat diet, modified by AIN-93, containing 0.5% of cholesterol and 45% of fat. Luteolin and luteolin-7-O-glycoside were given daily by gavage for 5 weeks (50 mg/kg BW, respectively). To induce hyperhomocysteinemia, homocysteine was provided as a drinking water (0.9g/L). Administration of homocysteine did not affect body weight gain, feed intake and feed efficiency ratio among groups. Homocysteine feeding sharply increased serum concentrations of homocysteine and triglyceride as well as adhesion molecules including monocyte chemoattractant protein-1 and vascular cell adhesion molecule-1, which were attenuated by the administration of luteolin and luteolin-7-O-glycoside (p<0.05). Homocysteine administration produced development of atherosclerotic process by the induction of hepatic inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 as well as aortic intercellular adhesion molecule expressions along with diminished expressions of antioxidative enzymes, such as hepatic glutathione reductase (GR), aortic GR and glutathione peroxidase (p<0.05). Administration of both flavones down-regulated expressions of inflammatory mediators and adhesion molecules as well as up-regulated expressions of antioxidative enzymes (p<0.05). These data were in accordance with the histopathological observations which were analyzed by hematoxylin and eosin (H&E) stain and immunohistochemistry. In a comparison of both agents, luteolin more potently attenuated inflammation and oxidative stress than luteolin-7-O-glycoside. These results exhibit that luteolin and luteolin-7-O-glycoside ameliorated atherogenic processes through the regulation of inflammation and oxidative stress in ApoE knockout mice with hyperhomocysteinemia.
Luteolin is a naturally occurring flavone that reportedly has anti-inflammatory effect. Flavones in plants are usually present in the form of glycosides, although occasionally they are found as aglycones. The bioavailability of flavones may differ when consumed as either aglycones or glycosides. Nonetheless, numerous studies focused on the biological activity of flavonoid aglycones or that in vitro. These findings are supporting reason to compare the anti-atherogenic effect of aglycone and glycoside forms of flavones in vivo. Male ApoE knockout mice (n=28, 6-week-old) were divided randomly into 4 groups of 7 mice: negative control group, homocysteine control group, luteolin and luteolin7-O-glycoside groups with homocysteine. All animals were fed by a high-fat diet, modified by AIN-93, containing 0.5% of cholesterol and 45% of fat. Luteolin and luteolin-7-O-glycoside were given daily by gavage for 5 weeks (50 mg/kg BW, respectively). To induce hyperhomocysteinemia, homocysteine was provided as a drinking water (0.9g/L). Administration of homocysteine did not affect body weight gain, feed intake and feed efficiency ratio among groups. Homocysteine feeding sharply increased serum concentrations of homocysteine and triglyceride as well as adhesion molecules including monocyte chemoattractant protein-1 and vascular cell adhesion molecule-1, which were attenuated by the administration of luteolin and luteolin-7-O-glycoside (p<0.05). Homocysteine administration produced development of atherosclerotic process by the induction of hepatic inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 as well as aortic intercellular adhesion molecule expressions along with diminished expressions of antioxidative enzymes, such as hepatic glutathione reductase (GR), aortic GR and glutathione peroxidase (p<0.05). Administration of both flavones down-regulated expressions of inflammatory mediators and adhesion molecules as well as up-regulated expressions of antioxidative enzymes (p<0.05). These data were in accordance with the histopathological observations which were analyzed by hematoxylin and eosin (H&E) stain and immunohistochemistry. In a comparison of both agents, luteolin more potently attenuated inflammation and oxidative stress than luteolin-7-O-glycoside. These results exhibit that luteolin and luteolin-7-O-glycoside ameliorated atherogenic processes through the regulation of inflammation and oxidative stress in ApoE knockout mice with hyperhomocysteinemia.
Keyword
#Apo E knockout mice atherosclerosis homocysteine luteolin luteolin-7-O-glycoside hyperhomocysteinemia Inflammation
학위논문 정보
저자
손연아
학위수여기관
인제대학교 대학원
학위구분
국내석사
학과
식의약생명공학과 임상영양학전공
지도교수
송영선
발행연도
2020
총페이지
ⅸ, 91p
키워드
Apo E knockout mice atherosclerosis homocysteine luteolin luteolin-7-O-glycoside hyperhomocysteinemia Inflammation
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