패혈증은 감염에 대한 숙주 반응이 조절되지 않아 발생하는 생명을 위협하는 수준의 위중한 장기 기능 장애로 정의된다. 이 연구에서는 C57BL/6마우스에 그람 음성균의 내독소인 LPS를 복강 주사하여 LPS 유도 패혈증 동물모델을 구성하고 그 특성을 분석하였다. 사이토카인 폭풍과 간 및 신장 손상의 지표가 되는 ...
패혈증은 감염에 대한 숙주 반응이 조절되지 않아 발생하는 생명을 위협하는 수준의 위중한 장기 기능 장애로 정의된다. 이 연구에서는 C57BL/6마우스에 그람 음성균의 내독소인 LPS를 복강 주사하여 LPS 유도 패혈증 동물모델을 구성하고 그 특성을 분석하였다. 사이토카인 폭풍과 간 및 신장 손상의 지표가 되는 TNF-α, IL-1β, IL-6와 ALT, AST 및 BUN의 혈장 농도는 LPS 유도 패혈증 마우스에서 유의하게 증가하였다. LPS 유도 패혈증 마우스의 간, 폐 및 신장 등 여러 기관에서 TNF-α, IL-1β, IL-6의 mRNA 및 단백질 수준과 NF-κB신호전달이 유의하게 증가하는 것이 관찰되었다. 이 연구에서는LPS 유도 패혈증 마우스를 WNT-C59의 패혈증 억제 효과 분석에 사용하였다. WNT-C59는 항암제 후보물질로 패혈증 억제 효능은 아직까지 보고된 바가 없다. WNT-C59는 LPS 주사 전, LPS 주사와 동시에, 또는 LPS 주사 후 처리되었을 때 용량 의존적으로 LPS 유도 패혈증 마우스의 생존율을 증가시켰으며 LPS 대신 E. coli를 마우스에 주사했을 때도 WNT-C59의 용량 의존적인 생존율 증가가 관찰되었다. LPS 유도 패혈증 마우스의 혈장 내 염증성 사이토카인 농도는 WNT-C59에 의해 용량 의존적으로 감소되었다. WNT-C59는 LPS 유도 패혈증 마우스의 간, 폐 및 신장에서 염증성 사이토카인 mRNA 및 단백질 수준과 NF-κB 신호 전달을 의미 있게 감소시키는 것이 관찰되었다. 또한, LPS 유도 패혈증 마우스에서 ALT, AST 및 BUN의 혈장 농도는 WNT-C59에 의해 현저하게 감소함이 관찰되었다. 결론적으로 내독소(LPS) 유도 패혈증 마우스 모델은 간, 폐 및 신장 등 여러 기관에서 사이토카인 폭풍, 장기 기능 손상 및 NF-κB 신호전달의 증가를 보였다. 또한 이 연구에서는 WNT-C59는 내독소 유발 패혈증 마우스 모델에서 생존율을 높이고 사이토카인 폭풍과 간 및 신장 손상을 억제함을 증명하였다.
패혈증은 감염에 대한 숙주 반응이 조절되지 않아 발생하는 생명을 위협하는 수준의 위중한 장기 기능 장애로 정의된다. 이 연구에서는 C57BL/6마우스에 그람 음성균의 내독소인 LPS를 복강 주사하여 LPS 유도 패혈증 동물모델을 구성하고 그 특성을 분석하였다. 사이토카인 폭풍과 간 및 신장 손상의 지표가 되는 TNF-α, IL-1β, IL-6와 ALT, AST 및 BUN의 혈장 농도는 LPS 유도 패혈증 마우스에서 유의하게 증가하였다. LPS 유도 패혈증 마우스의 간, 폐 및 신장 등 여러 기관에서 TNF-α, IL-1β, IL-6의 mRNA 및 단백질 수준과 NF-κB 신호전달이 유의하게 증가하는 것이 관찰되었다. 이 연구에서는LPS 유도 패혈증 마우스를 WNT-C59의 패혈증 억제 효과 분석에 사용하였다. WNT-C59는 항암제 후보물질로 패혈증 억제 효능은 아직까지 보고된 바가 없다. WNT-C59는 LPS 주사 전, LPS 주사와 동시에, 또는 LPS 주사 후 처리되었을 때 용량 의존적으로 LPS 유도 패혈증 마우스의 생존율을 증가시켰으며 LPS 대신 E. coli를 마우스에 주사했을 때도 WNT-C59의 용량 의존적인 생존율 증가가 관찰되었다. LPS 유도 패혈증 마우스의 혈장 내 염증성 사이토카인 농도는 WNT-C59에 의해 용량 의존적으로 감소되었다. WNT-C59는 LPS 유도 패혈증 마우스의 간, 폐 및 신장에서 염증성 사이토카인 mRNA 및 단백질 수준과 NF-κB 신호 전달을 의미 있게 감소시키는 것이 관찰되었다. 또한, LPS 유도 패혈증 마우스에서 ALT, AST 및 BUN의 혈장 농도는 WNT-C59에 의해 현저하게 감소함이 관찰되었다. 결론적으로 내독소(LPS) 유도 패혈증 마우스 모델은 간, 폐 및 신장 등 여러 기관에서 사이토카인 폭풍, 장기 기능 손상 및 NF-κB 신호전달의 증가를 보였다. 또한 이 연구에서는 WNT-C59는 내독소 유발 패혈증 마우스 모델에서 생존율을 높이고 사이토카인 폭풍과 간 및 신장 손상을 억제함을 증명하였다.
Sepsis is defined as life-threatening organ dysfunction caused by dysregulated host response to infection. In this study, using mice i.p. injected with LPS, endotoxin of Gram-negative bacteria, we analyzed the characteristics of endotoxin-induced animal model of sepsis. The plasma levels of TNF-α, I...
Sepsis is defined as life-threatening organ dysfunction caused by dysregulated host response to infection. In this study, using mice i.p. injected with LPS, endotoxin of Gram-negative bacteria, we analyzed the characteristics of endotoxin-induced animal model of sepsis. The plasma levels of TNF-α, IL-1β, IL-6, ALT, AST and BUN were significantly increased in LPS-induced septic mice showing cytokine storm and liver and kidney damage. It was found that the mRNA and protein levels of proinflammatory cytokines as well as NF-κB signaling was significantly increased in the multiple organs such as the liver, lung and kidney of LPS-induced septic mice. LPS-induced septic mice were used to analyze the anti-septic effects of WNT-C59. WNT-C59 is a compound developed as an anti-cancer drug candidate, but its anti-septic activity has been not reported on until now. WNT-C59 increased survival rate of LPS-induced septic mice in a dose-dependent manner when it was pretreated, co-treated or post-treated with LPS. The survival rate also increased depending on the WNT-C59 doses when the mice were injected with E. coli instead of LPS. The proinflammatory cytokine levels in the plasma of LPS-induced septic mice were decreased by WNT-C59 in a dose-dependent manner. It was found that WNT-C59 significantly reduced the mRNA and protein levels of proinflammatory cytokine as well as NF-κB signaling in the livers, lungs, and kidneys of LPS-induced septic mice. Additionally, the plasma levels of ALT, AST, and BUN in LPS-induced septic mice were significantly decreased by WNT-C59. In conclusion, an endotoxin (LPS)-induced mouse model of sepsis shows cytokine storm, damage in organ function, and activation of NF-κB signaling in multiple organs such as the liver, lung and kidney. In addition, WNT-C59, a compound developed as an anticancer drug candidate, was found to increase survival rates and inhibit cytokine storm as well as liver and kidney damage in endotoxin-induced mouse model of sepsis.
Sepsis is defined as life-threatening organ dysfunction caused by dysregulated host response to infection. In this study, using mice i.p. injected with LPS, endotoxin of Gram-negative bacteria, we analyzed the characteristics of endotoxin-induced animal model of sepsis. The plasma levels of TNF-α, IL-1β, IL-6, ALT, AST and BUN were significantly increased in LPS-induced septic mice showing cytokine storm and liver and kidney damage. It was found that the mRNA and protein levels of proinflammatory cytokines as well as NF-κB signaling was significantly increased in the multiple organs such as the liver, lung and kidney of LPS-induced septic mice. LPS-induced septic mice were used to analyze the anti-septic effects of WNT-C59. WNT-C59 is a compound developed as an anti-cancer drug candidate, but its anti-septic activity has been not reported on until now. WNT-C59 increased survival rate of LPS-induced septic mice in a dose-dependent manner when it was pretreated, co-treated or post-treated with LPS. The survival rate also increased depending on the WNT-C59 doses when the mice were injected with E. coli instead of LPS. The proinflammatory cytokine levels in the plasma of LPS-induced septic mice were decreased by WNT-C59 in a dose-dependent manner. It was found that WNT-C59 significantly reduced the mRNA and protein levels of proinflammatory cytokine as well as NF-κB signaling in the livers, lungs, and kidneys of LPS-induced septic mice. Additionally, the plasma levels of ALT, AST, and BUN in LPS-induced septic mice were significantly decreased by WNT-C59. In conclusion, an endotoxin (LPS)-induced mouse model of sepsis shows cytokine storm, damage in organ function, and activation of NF-κB signaling in multiple organs such as the liver, lung and kidney. In addition, WNT-C59, a compound developed as an anticancer drug candidate, was found to increase survival rates and inhibit cytokine storm as well as liver and kidney damage in endotoxin-induced mouse model of sepsis.
Keyword
#Sepsis Animal model Cytokine storm NK-κB Multiple organs WNT-C59
학위논문 정보
저자
송재원
학위수여기관
중앙대학교 대학원
학위구분
국내석사
학과
의학과 의과학 전공
지도교수
윤유식
발행연도
2021
총페이지
v, 50장
키워드
Sepsis Animal model Cytokine storm NK-κB Multiple organs WNT-C59
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